Allo-HSCT vs Auto-HSCT dla pacjentów z PTCL z PR po leczeniu systemowym pierwszego rzutu: prospektywne, wieloośrodkowe badanie kohortowe-(T-START-PR) (T-START-PR)

Kryteria włączenia:

1. Wiek i płeć:

   Mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 70 lat (włącznie).

2. Wskaźnik sprawności ECOG w zakresie 0-1, bez pogorszenia w ciągu ostatnich dwóch tygodni.
3. Oczekiwany okres przeżycia dłuższy niż 12 tygodni.

4. Pacjenci muszą mieć histopatologiczne potwierdzenie PTCL zgodnie ze zrewidowaną klasyfikacją WHO nowotworów limfoidalnych z 2016 roku (Swerdlow SH i wsp. 2016). Uprawnione podtypy histologiczne ograniczają się do następujących:

   • Obwodowy chłoniak T-komórkowy, nieokreślony (PTCL-NOS)
   • Anaplastyczny chłoniak z dużych komórek, ALK-ujemny (ALK-ALCL)
   • Chłoniak z komórek T pomocniczych pęcherzykowych lub PTCL z fenotypem TFH (FTCL lub PTCL-TFH)

   Pacjenci poddawani allogenicznemu przeszczepowi hematopoetycznych komórek macierzystych muszą mieć odpowiedniego dawcę komórek macierzystych:

   (i) Dawcy spokrewnieni muszą być co najmniej 5/10 zgodni w zakresie HLA-A, -B, -C, -DQB1 i -DRB1.

   (ii) Dawcy niespokrewnieni muszą być co najmniej 8/10 zgodni w zakresie HLA-A, -B, -C, -DQB1 i -DRB1.

5. Pacjenci muszą osiągnąć częściową odpowiedź (PR) zgodnie z kryteriami odpowiedzi Lugano 2014 dla chłoniaka po sześciu cyklach chemioterapii CHOP, BV-CHP lub podobnej do CHOP.
6. Wskaźnik współchorobowości przeszczepu komórek krwiotwórczych (HCT-CI) ≤ 2.

7. Prawidłowa czynność wątroby, nerek, serca i płuc, zdefiniowana następująco:

   1. Czynność wątroby: Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 2 × górna granica normy (GGN) (≤ 3,0 × GGN w przypadkach zespołu Gilberta lub zajęcia wątroby w wyjściu); aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 × GGN (≤ 5,0 × GGN w przypadkach zajęcia wątroby).
   2. Czynność nerek: Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × GGN lub klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min obliczony lub zmierzony metodą Cockcrofta-Gaulta.
   3. Czynność serca: Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50% zmierzona w badaniu scyntygraficznym MUGA lub echokardiografii (ECHO).
   4. Wyjściowe wysycenie tlenem > 92%.
   5. Czynność płuc: Zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) (skorygowana o hemoglobinę) ≥ 40% i natężona objętość wydechowa pierwszosekundowa (FEV1) ≥ 50%.

Kryteria wykluczenia:

1. Choroba w klinicznym stadium I według Ann Arbor.
2. Wywiad w kierunku nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem miejscowo wyleczalnych nowotworów złośliwych, które były leczone z intencją wyleczenia (np. rak podstawnokomórkowy lub kolczystokomórkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego lub rak in situ prostaty, szyjki macicy lub piersi).

3. Aktywna infekcja, w tym:

   1. Znana aktywna lub utajona gruźlica, potwierdzona dodatnim testem skórnym z tuberkuliną (PPD) (naciek >10 mm lub według lokalnych kryteriów wyniku dodatniego) lub zmianami radiologicznymi sugerującymi aktywną/utajoną gruźlicę w RTG/TK klatki piersiowej.
   2. Znany wywiad zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) i/lub AIDS.
   3. Przewlekłe aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C:
   1. Pacjenci z dodatnim wynikiem DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) są wykluczeni; jednak pacjenci z niewykrywalnym poziomem DNA HBV są uprawnieni. Górna granica normy (GGN) dla DNA HBV powinna opierać się na wartościach referencyjnych każdego uczestniczącego ośrodka.
   2. Pacjenci z dodatnim wynikiem RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) są wykluczeni; jednak pacjenci z niewykrywalnym RNA HCV są uprawnieni. Górna granica normy (GGN) dla RNA HCV powinna opierać się na wartościach referencyjnych każdego uczestniczącego ośrodka.

   (d) Aktywne infekcje wirusowe inne niż wirus zapalenia wątroby typu B lub C (np. półpasiec, wirus cytomegalii).

   (e) Infekcja wymagająca dożylnej antybiotykoterapii, związana z niestabilnością hemodynamiczną, pogorszeniem lub nowym początkiem objawów/zakażeń lub nowymi ogniskami zakażenia w badaniach obrazowych; lub utrzymująca się gorączka bez objawów ogniskowych, która nie wyklucza infekcji.

   (f) Dodatni test DNA w surowicy na wirusa Epsteina-Barr (EBV).

4. Niewłaściwie kontrolowane objawy lub choroby serca, takie jak:

   i. Niewydolność serca większa niż II klasa według Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (NYHA). ii. Niestabilna dławica piersiowa. iii. Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatniego roku. iv. Klinicznie istotna nadkomorowa lub komorowa arytmia wymagająca leczenia lub interwencji.

5. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią oraz osoby w wieku rozrodczym niechętne do stosowania skutecznej antykoncepcji.
6. Choroba psychiczna lub osoby niezdolne do wyrażenia świadomej zgody.
7. Pacjenci z PTCL z zajęciem ośrodkowego układu nerwowego.
8. Pacjenci z PTCL, którzy wcześniej otrzymywali terapię inhibitorem PD-1.
9. Jakikolwiek inny stan, który w ocenie badacza sprawiłby, że osoba badana nie nadaje się do udziału w tym badaniu.