Allo-HSCT vs. Auto-HSCT PTCL betegeknél PR-rel első vonalú szisztémás kezelés után: prospektív, multicentrikus, kohorsz vizsgálat-(T-START-PR) (T-START-PR)

Bevonási kritériumok:

1. Életkor és nem:

   18 és 70 év közötti (beleértve) férfiak vagy nők.

2. ECOG teljesítményállapot pontszám 0 és 1 között, az utóbbi két héten belül nem romlott.
3. Várható túlélési idő több mint 12 hét.

4. A betegeknek hisztopatológiailag meg kell erősíteniük PTCL-t a 2016-os átdolgozott WHO limfoid neopláziák osztályozása szerint (Swerdlow SH et al. 2016).
   Az alkalmas hisztológiai altípusok a következőkre korlátozódnak:

   • Perifériás T-sejtes lymphoma, egyébként meghatározatlan (PTCL-NOS)
   • Anaplasztikus nagysejtes lymphoma, ALK-negatív (ALK-ALCL)
   • Folliculáris helper T-sejtes lymphoma vagy PTCL TFH fenotípussal (FTCL vagy PTCL-TFH)

   A allogén hematopoetikus őssejt transzplantáción átesett betegeknek megfelelő őssejt donorral kell rendelkezniük:

   (i) Rokoni donoroknak legalább 5/10 egyezésnek kell lennie HLA-A, -B, -C, -DQB1 és -DRB1 tekintetében.

   (ii) Nem rokon donoroknak legalább 8/10 egyezésnek kell lennie HLA-A, -B, -C, -DQB1 és -DRB1 tekintetében.

5. A betegeknek részleges választ (PR) kell elérniük a Lugano 2014 limfóma válasz kritériumai szerint hat ciklus CHOP, BV-CHP vagy CHOP-szerű kemoterápia után.
6. Hematopoetikus Sejt Transzplantáció-Komorbiditás Index (HCT-CI) pontszám ≤ 2.

7. Megfelelő máj-, vese-, szív- és tüdőfunkció, a következők szerint meghatározva:

   1. Májfunkció: Szerum összes bilirubin ≤ 2 × felső normál határ (ULN) (≤ 3,0 × ULN Gilbert-szindróma vagy alapvonali májérintettség esetén); alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5,0 × ULN májérintettség esetén).
   2. Vesefunkció: Szerum kreatinin ≤ 1,5 × ULN, vagy kreatinin clearance ≥ 50 mL/perc, számítva vagy mérve Cockcroft-Gault módszerrel.
   3. Szívfunkció: Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 50%, multigated acquisition (MUGA) szkenneléssel vagy echokardiográfiával (ECHO) mérve.
   4. Alapvonali oxigénszaturáció > 92%.
   5. Tüdőfunkció: Diffúziós kapacitás a szén-monoxidra (DLCO) (hemoglobinkorrigált) ≥ 40% és kényszerített exspiratórium másodpercenkénti térfogata (FEV1) ≥ 50%.

Kizárási kritériumok:

1. Ann Arbor klinikai I. stádiumú betegség.
2. Malignitás előzménye az elmúlt 5 évben, kivéve lokálisan gyógyítható malignitásokat, amelyeket gyógyító szándékkal kezeltek (pl. bazális vagy laphám bőrrák, felszíni húgyhólyagrák, vagy in situ carcinoma a prosztatában, méhnyakban vagy mellben).

3. Aktív fertőzés, beleértve:

   1. Ismert aktív vagy lappangó tuberkulózis, pozitív tuberkulin (PPD) bőrteszttel bizonyítva (induráció >10 mm vagy helyi kritériumok szerint pozitív eredmény) vagy aktív/lappangó TB-re utaló radiográfiás leletekkel mellkasröntgen/CT-n.
   2. Ismert előzmény Humán Immunhiány Vírus (HIV) és/vagy AIDS fertőzéssel.
   3. Krónikus aktív hepatitis B vagy hepatitis C fertőzés:
   1. Hepatitis B vírus (HBV) DNS pozitív betegek ki vannak zárva; azonban azok, akiknél nem detektálható HBV DNS szint, jogosultak.
      A HBV DNS felső normál határértéke (ULN) minden résztvevő központ referenciaértékein alapul.
   2. Hepatitis C vírus (HCV) RNS pozitív betegek ki vannak zárva; azonban azok, akiknél nem detektálható HCV RNS, jogosultak.
      A HCV RNS felső normál határértéke (ULN) minden résztvevő központ referenciaértékein alapul.

   (d) Hepatitis B vagy hepatitis C-n kívüli egyéb aktív vírusfertőzések (pl. övsömör, citomegalovírus).

   (e) Intravenás antimikrobiális terápiát igénylő fertőzés, amely hemodinamikai instabilitással, fertőzési jelek/tünetek romlásával vagy új megjelenésével, vagy új fertőzési gócokkal képalkotón; vagy kitartó láz lokalizáló jelek nélkül, amely nem zárhatja ki a fertőzést.

   (f) Pozitív szerum DNS teszt Epstein-Barr vírusra (EBV).

4. Rosszul kontrollált szívpanaszok vagy betegség, mint:

   i. Szívelégtelenség nagyobb, mint New York Heart Association (NYHA) II. osztály.
   ii.
   Instabil angina pectoris.
   iii.
   Myocardialis infarctus az elmúlt évben.
   iv.
   Klinikailag jelentős szupraventricularis vagy ventricularis arrhythmia, kezelést vagy intervenciót igénylő.

5. Terhes vagy szoptató nők, és gyermekvállalásra képes alanyok, akik nem hajlandók hatékony fogamzásgátlást alkalmazni.
6. Pszichiátriai betegség vagy olyan egyének, akik nem képesek tájékozott beleegyezést adni.
7. Központi idegrendszeri érintettséggel rendelkező PTCL betegek.
8. PTCL betegek, akik korábban PD-1 gátló terápiát kaptak.
9. Bármely más állapot, amely a vizsgálatvezető ítélete szerint alkalmatlanná tenné a résztvevőt a tanulmányban való részvételre.