Allo-HSCT Vs. Auto-HSCT per Pazienti con PTCL in PR Dopo Terapia Sistemica di Prima Linea: Uno Studio di Coorte Prospettico, Multicentrico (T-START-PR) (T-START-PR)

Criteri di inclusione:

1. Età e sesso:

   Maschi o femmine di età compresa tra 18 e 70 anni (inclusi).

2. Punteggio dello stato di performance ECOG da 0 a 1, senza deterioramento nelle ultime due settimane.
3. Periodo di sopravvivenza atteso superiore a 12 settimane.

4. I pazienti devono avere una conferma istopatologica di PTCL secondo la classificazione WHO 2016 rivista delle neoplasie linfoide (Swerdlow SH et al. 2016). I sottotipi istologici eleggibili sono limitati ai seguenti:

   • Linfoma a cellule T periferico, non altrimenti specificato (PTCL-NOS)
   • Linfoma anaplastico a grandi cellule, ALK-negativo (ALK-ALCL)
   • Linfoma a cellule T helper follicolari o PTCL con fenotipo TFH (FTCL o PTCL-TFH)

   I pazienti sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche devono avere un donatore di cellule staminali idoneo:

   (i) I donatori correlati devono essere almeno 5/10 compatibili per HLA-A, -B, -C, -DQB1 e -DRB1.

   (ii) I donatori non correlati devono essere almeno 8/10 compatibili per HLA-A, -B, -C, -DQB1 e -DRB1.

5. I pazienti devono aver ottenuto una risposta parziale (PR) secondo i criteri di risposta di Lugano 2014 per il linfoma dopo sei cicli di chemioterapia CHOP, BV-CHP o simile a CHOP.
6. Punteggio dell'indice di comorbidità per il trapianto di cellule ematopoietiche (HCT-CI) ≤ 2.

7. Funzione epatica, renale, cardiaca e polmonare adeguata, definita come segue:

   1. Funzione epatica: Bilirubina totale sierica ≤ 2 × limite superiore del normale (ULN) (≤ 3,0 × ULN in caso di sindrome di Gilbert o coinvolgimento epatico basale); alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5,0 × ULN in caso di coinvolgimento epatico).
   2. Funzione renale: Creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN, o clearance della creatinina ≥ 50 mL/min calcolata o misurata con il metodo di Cockcroft-Gault.
   3. Funzione cardiaca: Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50% misurata con scansione MUGA o ecocardiografia (ECHO).
   4. Saturazione basale di ossigeno > 92%.
   5. Funzione polmonare: Capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) (corretta per l'emoglobina) ≥ 40% e volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) ≥ 50%.

Criteri di esclusione:

1. Malattia in stadio clinico I di Ann Arbor.
2. Storia di malignità negli ultimi 5 anni, eccetto malignità localmente curabili trattate con intento curativo (es. carcinoma basocellulare o squamocellulare della pelle, carcinoma superficiale della vescica, o carcinoma in situ della prostata, cervice o mammella).

3. Infezione attiva, inclusa:

   1. Tubercolosi attiva o latente nota, evidenziata da test cutaneo alla tubercolina (PPD) positivo (indurimento >10 mm o secondo criteri locali per risultato positivo) o reperti radiografici suggestivi di TB attiva/latente su radiografia/TAC del torace.
   2. Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e/o AIDS.
   3. Infezione cronica attiva da epatite B o epatite C:
   1. I pazienti positivi per DNA del virus dell'epatite B (HBV) sono esclusi; tuttavia, quelli con livelli di DNA di HBV non rilevabili sono eleggibili. Il limite superiore del normale (ULN) per il DNA di HBV sarà basato sui valori di riferimento di ciascun centro partecipante.
   2. I pazienti positivi per RNA del virus dell'epatite C (HCV) sono esclusi; tuttavia, quelli con RNA di HCV non rilevabile sono eleggibili. L'ULN per l'RNA di HCV sarà basato sui valori di riferimento di ciascun centro partecipante.

   (d) Infezioni virali attive diverse da epatite B o epatite C (es. herpes zoster, citomegalovirus).

   (e) Infezione che richiede terapia antimicrobica endovenosa, associata a instabilità emodinamica, peggioramento o nuova insorgenza di segni/sintomi infettivi, o nuovi focolai infettivi all'imaging; o febbre persistente senza segni localizzanti che non possa escludere un'infezione.

   (f) Test sierologico del DNA positivo per virus di Epstein-Barr (EBV).

4. Sintomi o malattie cardiache scarsamente controllati, come:

   i. Insufficienza cardiaca superiore alla classe II della New York Heart Association (NYHA). ii. Angina instabile. iii. Infarto miocardico nell'ultimo anno. iv. Aritmia sopraventricolare o ventricolare clinicamente significativa che richiede trattamento o intervento.

5. Donne in gravidanza o allattamento, e soggetti in età fertile non disposti a utilizzare una contraccezione efficace.
6. Malattia psichiatrica o individui incapaci di fornire consenso informato.
7. Pazienti con PTCL con coinvolgimento del sistema nervoso centrale.
8. Pazienti con PTCL che hanno precedentemente ricevuto terapia con inibitore di PD-1.
9. Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il soggetto non idoneo a partecipare a questo studio.