Allo-HSCT Vs. Auto-HSCT para Pacientes con PTCL y RP Después de la Terapia Sistémica de Primera Línea: Un Estudio Prospectivo, Multicéntrico, de Cohorte-(T-START-PR) (T-START-PR)

Criterios de inclusión:

1. Edad y sexo:

   Hombres o mujeres de 18 a 70 años (inclusive).

2. Estado funcional ECOG de 0 a 1, sin deterioro en las últimas dos semanas.
3. Período de supervivencia esperado superior a 12 semanas.

4. Los pacientes deben tener confirmación histopatológica de PTCL según la clasificación revisada de la OMS de 2016 para neoplasias linfoides (Swerdlow SH et al. 2016). Los subtipos histológicos elegibles se limitan a los siguientes:

   • Linfoma de células T periférico, no especificado (PTCL-NOS)
   • Linfoma anaplásico de células grandes, ALK-negativo (ALK-ALCL)
   • Linfoma de células T foliculares cooperadoras o PTCL con fenotipo TFH (FTCL o PTCL-TFH)

   Los pacientes que se someten a trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas deben tener un donante de células madre adecuado:

   (i) Los donantes relacionados deben tener al menos 5/10 compatibilidad para HLA-A, -B, -C, -DQB1 y -DRB1.

   (ii) Los donantes no relacionados deben tener al menos 8/10 compatibilidad para HLA-A, -B, -C, -DQB1 y -DRB1.

5. Los pacientes deben haber logrado una respuesta parcial (PR) según los criterios de respuesta de Lugano 2014 para linfoma después de seis ciclos de quimioterapia CHOP, BV-CHP o similar a CHOP.
6. Puntuación del Índice de Comorbilidad para Trasplante de Células Hematopoyéticas (HCT-CI) ≤ 2.

7. Función hepática, renal, cardíaca y pulmonar adecuada, definida de la siguiente manera:

   1. Función hepática: Bilirrubina total sérica ≤ 2 × límite superior normal (ULN) (≤ 3.0 × ULN en casos de síndrome de Gilbert o afectación hepática basal); alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2.5 × ULN (≤ 5.0 × ULN en casos de afectación hepática).
   2. Función renal: Creatinina sérica ≤ 1.5 × ULN, o aclaramiento de creatinina ≥ 50 mL/min calculado o medido por el método de Cockcroft-Gault.
   3. Función cardíaca: Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) ≥ 50% medida por gammagrafía de adquisición múltiple (MUGA) o ecocardiografía (ECHO).
   4. Saturación basal de oxígeno > 92%.
   5. Función pulmonar: Capacidad de difusión pulmonar para monóxido de carbono (DLCO) (corregida por hemoglobina) ≥ 40% y volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) ≥ 50%.

Criterios de exclusión:

1. Enfermedad en estadio clínico I de Ann Arbor.
2. Antecedentes de malignidad en los últimos 5 años, excepto neoplasias localmente curables tratadas con intención curativa (por ejemplo, cáncer de piel de células basales o escamosas, cáncer superficial de vejiga o carcinoma in situ de próstata, cuello uterino o mama).

3. Infección activa, incluyendo:

   1. Tuberculosis activa o latente conocida, evidenciada por prueba cutánea de tuberculina (PPD) positiva (induracion >10 mm o según criterios locales para resultado positivo) o hallazgos radiográficos sugestivos de TB activa/latente en radiografía de tórax/TC.
   2. Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y/o SIDA.
   3. Infección crónica activa por hepatitis B o hepatitis C:
   1. Se excluyen los pacientes positivos para ADN del virus de la hepatitis B (VHB); sin embargo, aquellos con niveles indetectables de ADN del VHB son elegibles. El límite superior normal (ULN) para el ADN del VHB se basará en los valores de referencia de cada centro participante.
   2. Se excluyen los pacientes positivos para ARN del virus de la hepatitis C (VHC); sin embargo, aquellos con ARN del VHC indetectable son elegibles. El ULN para el ARN del VHC se basará en los valores de referencia de cada centro participante.

   (d) Infecciones virales activas distintas de hepatitis B o hepatitis C (por ejemplo, herpes zóster, citomegalovirus).

   (e) Infección que requiera terapia antimicrobiana intravenosa, asociada con inestabilidad hemodinámica, empeoramiento o inicio nuevo de signos/síntomas infecciosos, o nuevos focos infecciosos en imágenes; o fiebre persistente sin signos localizadores que no pueda descartar infección.

   (f) Prueba sérica de ADN positiva para el virus de Epstein-Barr (VEB).

4. Síntomas o enfermedad cardíaca mal controlados, tales como:

   i. Insuficiencia cardíaca mayor a clase II de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA). ii. Angina inestable. iii. Infarto de miocardio en el último año. iv. Arritmia supraventricular o ventricular clínicamente significativa que requiera tratamiento o intervención.

5. Mujeres embarazadas o en período de lactancia, y sujetos con potencial de gestación no dispuestos a utilizar anticoncepción efectiva.
6. Enfermedad psiquiátrica o individuos incapaces de proporcionar consentimiento informado.
7. Pacientes con PTCL con afectación del sistema nervioso central.
8. Pacientes con PTCL que hayan recibido previamente terapia con inhibidores de PD-1.
9. Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, haga que el sujeto no sea adecuado para participar en este estudio.