Alo-HSCT Vs. Auto-HSCT para Pacientes com PTCL com PR Após Terapia Sistémica de Primeira Linha: Um Estudo de Coorte Prospectivo, Multicêntrico-(T-START-PR) (T-START-PR)

Critérios de Inclusão:

1. Idade e Sexo:

   Indivíduos do sexo masculino ou feminino com idade entre 18 e 70 anos (inclusive).

2. Estado de desempenho ECOG com pontuação de 0 a 1, sem deterioração nas últimas duas semanas.
3. Período de sobrevivência esperado superior a 12 semanas.

4. Os doentes devem ter confirmação histopatológica de PTCL de acordo com a classificação revisada da OMS de 2016 para neoplasias linfoides (Swerdlow SH et al. 2016). Os subtipos histológicos elegíveis estão limitados aos seguintes:

   • Linfoma de células T periférico, não especificado (PTCL-NOS)
   • Linfoma anaplásico de células grandes, ALK-negativo (ALK-ALCL)
   • Linfoma de células T foliculares auxiliares ou PTCL com fenótipo TFH (FTCL ou PTCL-TFH)

   Os doentes submetidos a transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas devem ter um dador de células estaminais adequado:

   (i) Os dadores relacionados devem ter pelo menos 5/10 correspondentes para HLA-A, -B, -C, -DQB1 e -DRB1.

   (ii) Os dadores não relacionados devem ter pelo menos 8/10 correspondentes para HLA-A, -B, -C, -DQB1 e -DRB1.

5. Os doentes devem ter alcançado uma resposta parcial (PR) de acordo com os critérios de resposta de Lugano 2014 para linfoma após seis ciclos de quimioterapia CHOP, BV-CHP ou semelhante a CHOP.
6. Pontuação do Índice de Comorbilidade do Transplante de Células Hematopoiéticas (HCT-CI) ≤ 2.

7. Função hepática, renal, cardíaca e pulmonar adequada, definida da seguinte forma:

   1. Função hepática: Bilirrubina total sérica ≤ 2 × limite superior do normal (ULN) (≤ 3,0 × ULN em casos de síndrome de Gilbert ou envolvimento hepático basal); alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5,0 × ULN em casos de envolvimento hepático).
   2. Função renal: Creatinina sérica ≤ 1,5 × ULN, ou depuração de creatinina ≥ 50 mL/min calculada ou medida pelo método de Cockcroft-Gault.
   3. Função cardíaca: Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) ≥ 50% medida por cintigrafia de aquisição múltipla (MUGA) ou ecocardiografia (ECHO).
   4. Saturação basal de oxigénio > 92%.
   5. Função pulmonar: Capacidade de difusão do monóxido de carbono (DLCO) (corrigida para hemoglobina) ≥ 40% e volume expiratório forçado no primeiro segundo (FEV1) ≥ 50%.

Critérios de Exclusão:

1. Doença em estadio clínico I de Ann Arbor.
2. Historial de malignidade nos últimos 5 anos, exceto para malignidades localmente curáveis que tenham sido tratadas com intenção curativa (por exemplo, cancro de pele basocelular ou espinocelular, cancro superficial da bexiga ou carcinoma in situ da próstata, colo do útero ou mama).

3. Infeção ativa, incluindo:

   1. Tuberculose ativa ou latente conhecida, evidenciada por teste cutâneo de tuberculina (PPD) positivo (induração >10 mm ou de acordo com critérios locais para resultado positivo) ou achados radiográficos sugestivos de TB ativa/latente em radiografia/TAC torácica.
   2. Historial conhecido de infeção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (VIH) e/ou SIDA.
   3. Infeção crónica ativa por hepatite B ou hepatite C:
   1. Doentes positivos para DNA do vírus da hepatite B (VHB) são excluídos; no entanto, aqueles com níveis indetetáveis de DNA do VHB são elegíveis. O limite superior do normal (ULN) para o DNA do VHB deve basear-se nos valores de referência de cada centro participante.
   2. Doentes positivos para RNA do vírus da hepatite C (VHC) são excluídos; no entanto, aqueles com RNA do VHC indetetável são elegíveis. O ULN para o RNA do VHC deve basear-se nos valores de referência de cada centro participante.

   (d) Infeções virais ativas além da hepatite B ou hepatite C (por exemplo, herpes zoster, citomegalovírus).

   (e) Infeção que requeira terapia antimicrobiana intravenosa, associada a instabilidade hemodinâmica, agravamento ou início de novos sinais/sintomas infeciosos, ou novos focos infeciosos em imagiologia; ou febre persistente sem sinais localizadores que não possam excluir infeção.

   (f) Teste de DNA sérico positivo para vírus de Epstein-Barr (EBV).

4. Sintomas ou doença cardíaca mal controlados, tais como:

   i. Insuficiência cardíaca superior à classe II da New York Heart Association (NYHA). ii. Angina instável. iii. Enfarte do miocárdio no último ano. iv. Arritmia supraventricular ou ventricular clinicamente significativa que requeira tratamento ou intervenção.

5. Mulheres grávidas ou a amamentar, e indivíduos com potencial de procriação que não estejam dispostos a usar contraceção eficaz.
6. Doença psiquiátrica ou indivíduos incapazes de fornecer consentimento informado.
7. Doentes com PTCL com envolvimento do sistema nervoso central.
8. Doentes com PTCL que tenham recebido previamente terapia com inibidor de PD-1.
9. Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, torne o sujeito inadequado para participação neste estudo.