Allo-HSCT vs. Auto-HSCT u pacientů s PTCL s PR po první linii systémové terapie: prospektivní, multicentrická, kohortní studie-(T-START-PR) (T-START-PR)

Kritéria zařazení:

1. Věk a pohlaví:

   Muži nebo ženy ve věku 18 až 70 let (včetně).

2. Skóre výkonnostního stavu ECOG 0 až 1, bez zhoršení v posledních dvou týdnech.
3. Očekávaná doba přežití delší než 12 týdnů.

4. Pacienti musí mít histopatologické potvrzení PTCL podle revidované WHO klasifikace lymfoidních nádorů z roku 2016 (Swerdlow SH et al. 2016). Způsobilé histologické podtypy jsou omezeny na následující:

   • Periferní T-buněčný lymfom, blíže neurčený (PTCL-NOS)
   • Anaplastický velkobuněčný lymfom, ALK-negativní (ALK-ALCL)
   • Folikulární pomocný T-buněčný lymfom nebo PTCL s fenotypem TFH (FTCL nebo PTCL-TFH)

   Pacienti podstupující alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk musí mít vhodného dárce kmenových buněk:

   (i) Příbuzní dárci musí být alespoň 5/10 shodní pro HLA-A, -B, -C, -DQB1 a -DRB1.

   (ii)Nepříbuzní dárci musí být alespoň 8/10 shodní pro HLA-A, -B, -C, -DQB1 a -DRB1.

5. Pacienti musí dosáhnout částečné odpovědi (PR) podle Lugano kritérií odpovědi pro lymfom z roku 2014 po šesti cyklech chemoterapie CHOP, BV-CHP nebo podobné CHOP chemoterapii.
6. Skóre komorbiditního indexu pro transplantaci hematopoetických buněk (HCT-CI) ≤ 2.

7. Dostatečná jaterní, renální, srdeční a plicní funkce, definovaná následovně:

   1. Jaterní funkce: Sérový celkový bilirubin ≤ 2 × horní hranice normálu (ULN) (≤ 3,0 × ULN v případech Gilbertova syndromu nebo bazálního postižení jater); alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5,0 × ULN v případech postižení jater).
   2. Renální funkce: Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN, nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min vypočtená nebo změřená metodou Cockcroft-Gault.
   3. Srdeční funkce: Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 % měřená multigated akviziční (MUGA) scintigrafií nebo echokardiografií (ECHO).
   4. Bazální saturace kyslíkem > 92 %.
   5. Plicní funkce: Difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) (korigovaná na hemoglobin) ≥ 40 % a vynucený výdechový objem za 1 sekundu (FEV1) ≥ 50 %.

Vylučovací kritéria:

1. Ann Arbor klinické stadium I onemocnění.
2. Anamnéza malignity v posledních 5 letech, kromě lokálně léčitelných malignit, které byly léčeny s léčebným záměrem (např. bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, povrchový karcinom močového měchýře nebo karcinom in situ prostaty, děložního hrdla nebo prsu).

3. Aktivní infekce, včetně:

   1. Známá aktivní nebo latentní tuberkulóza, prokázána pozitivním tuberkulinovým (PPD) kožním testem (infiltrace >10 mm nebo podle místních kritérií pro pozitivní výsledek) nebo radiologickými nálezy naznačujícími aktivní/latentní TB na rentgenu/CT hrudníku.
   2. Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) a/nebo AIDS.
   3. Chronická aktivní hepatitida B nebo hepatitida C:
   1. Pacienti pozitivní na DNA viru hepatitidy B (HBV) jsou vyloučeni; nicméně ti s nezjistitelnou hladinou DNA HBV jsou způsobilí. Horní hranice normálu (ULN) pro DNA HBV bude založena na referenčních hodnotách každého zúčastněného centra.
   2. Pacienti pozitivní na RNA viru hepatitidy C (HCV) jsou vyloučeni; nicméně ti s nezjistitelnou RNA HCV jsou způsobilí. Horní hranice normálu (ULN) pro RNA HCV bude založena na referenčních hodnotách každého zúčastněného centra.

   (d) Aktivní virové infekce jiné než hepatitida B nebo hepatitida C (např. herpes zoster, cytomegalovirus).

   (e) Infekce vyžadující intravenózní antimikrobiální terapii, spojená s hemodynamickou nestabilitou, zhoršením nebo novým výskytem infekčních příznaků/příznaků, nebo novými infekčními ložisky na zobrazovacích vyšetřeních; nebo přetrvávající horečka bez lokalizujících příznaků, která nemůže vyloučit infekci.

   (f) Pozitivní sérový DNA test na virus Epstein-Barrové (EBV).

4. Špatně kontrolované srdeční příznaky nebo onemocnění, jako jsou:

   i. Srdeční selhání větší než třída II podle Newyorského kardiologického sdružení (NYHA). ii. Nestabilní angina pectoris. iii. Infarkt myokardu v posledním roce. iv. Klinicky významná supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie vyžadující léčbu nebo intervenci.

5. Těhotné nebo kojící ženy a subjekty s reprodukčním potenciálem neochotné používat účinnou antikoncepci.
6. Psychiatrické onemocnění nebo osoby neschopné poskytnout informovaný souhlas.
7. Pacienti s PTCL s postižením centrálního nervového systému.
8. Pacienti s PTCL, kteří dříve podstoupili léčbu inhibitorem PD-1.
9. Jakýkoli jiný stav, který by podle úsudku vyšetřovatele činil subjekt nevhodným pro účast v této studii.