Allo-HSCT vs. Auto-HSCT for PTCL-patienter med PR efter første-linje systemisk behandling: En prospektiv, multicenter, kohortestudie-(T-START-PR) (T-START-PR)

Inklusionskriterier:

1. Alder og køn:

   Mænd eller kvinder i alderen 18 til 70 år (inklusive).

2. ECOG præstationsstatus score på 0 til 1, uden forværring inden for de sidste to uger.
3. Forventet overlevelsesperiode større end 12 uger.

4. Patienter skal have en histopatologisk bekræftelse af PTCL i henhold til den reviderede WHO-klassifikation af lymfoide neoplasier fra 2016 (Swerdlow SH et al. 2016). Kvalificerede histologiske undertyper er begrænset til følgende:

   • Perifer T-celle lymfom, ikke anderledes specificeret (PTCL-NOS)
   • Anaplastisk storcellet lymfom, ALK-negativ (ALK-ALCL)
   • Follikulær hjælper T-celle lymfom eller PTCL med TFH-fænotype (FTCL eller PTCL-TFH)

   Patienter, der gennemgår allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation, skal have en passende stamcelledonor:

   (i) Beslægtede donorer skal være mindst 5/10 matchende for HLA-A, -B, -C, -DQB1 og -DRB1.

   (ii) Ubeslægtede donorer skal være mindst 8/10 matchende for HLA-A, -B, -C, -DQB1 og -DRB1.

5. Patienter skal have opnået et partielt respons (PR) ifølge Lugano 2014 responskriterier for lymfom efter seks cyklusser af CHOP, BV-CHP eller CHOP-lignende kemoterapi.
6. Hæmatopoietisk Celle Transplantation-Komorbiditetsindeks (HCT-CI) score ≤ 2.

7. Tilstrækkelig lever-, nyre-, hjerte- og lungefunktion, defineret som følger:

   1. Leverfunktion: Serum total bilirubin ≤ 2 × øvre grænse for normal (ULN) (≤ 3,0 × ULN i tilfælde af Gilberts syndrom eller basal leverbetingelse); alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5,0 × ULN i tilfælde af leverbetingelse).
   2. Nyrefunktion: Serum kreatinin ≤ 1,5 × ULN, eller kreatininclearance ≥ 50 mL/min beregnet eller målt ved Cockcroft-Gault-metoden.
   3. Hjertefunktion: Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50% målt ved multigated acquisition (MUGA) scanning eller ekkokardiografi (ECHO).
   4. Basal iltmætning > 92%.
   5. Lungefunktion: Diffusionskapacitet for kulilte i lungerne (DLCO) (hæmoglobin-korrigeret) ≥ 40% og tvungen ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) ≥ 50%.

Eksklusionskriterier:

1. Ann Arbor klinisk stadium I sygdom.
2. Historie med malignitet inden for de sidste 5 år, undtagen lokalt helbredelige maligniteter, der er blevet behandlet med kurativ hensigt (f.eks. basal- eller pladecelle hudkræft, overfladisk blærekræft eller carcinoma in situ i prostata, livmoderhals eller bryst).

3. Aktiv infektion, inklusive:

   1. Kendt aktiv eller latent tuberkulose, påvist ved en positiv tuberkulin (PPD) hudtest (induration >10 mm eller efter lokale kriterier for et positivt resultat) eller radiologiske fund, der tyder på aktiv/latent TB på røntgenbillede/CT.
   2. Kendt historie med infektion med Human Immunodeficiency Virus (HIV) og/eller AIDS.
   3. Kronisk aktiv hepatitis B eller hepatitis C infektion:
   1. Patienter positive for hepatitis B-virus (HBV) DNA er ekskluderet; dog er dem med ikke-påviselige HBV DNA-niveauer kvalificerede. Den øvre grænse for normal (ULN) for HBV DNA skal være baseret på referenceværdierne for hvert deltagende center.
   2. Patienter positive for hepatitis C-virus (HCV) RNA er ekskluderet; dog er dem med ikke-påviselige HCV RNA kvalificerede. ULN for HCV RNA skal være baseret på referenceværdierne for hvert deltagende center.

   (d) Aktive virale infektioner andre end hepatitis B eller hepatitis C (f.eks. herpes zoster, cytomegalovirus).

   (e) Infektion, der kræver intravenøs antimikrobiel terapi, associeret med hemodynamisk ustabilitet, forværring eller nyopståen af infektions tegn/symptomer, eller nye infektiøse foci på billeddannelse; eller vedvarende feber uden lokaliserende tegn, der ikke kan udelukke infektion.

   (f) Positiv serum DNA-test for Epstein-Barr-virus (EBV).

4. Dårligt kontrollerede hjerte symptomer eller sygdom, såsom:

   i. Hjertesvigt større end New York Heart Association (NYHA) klasse II. ii. Ustabil angina pectoris. iii. Myokardieinfarkt inden for det sidste år. iv. Klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi, der kræver behandling eller intervention.

5. Gravide eller ammende kvinder, og personer i den fertile alder, der ikke er villige til at bruge effektiv prævention.
6. Psykisk sygdom eller personer, der ikke er i stand til at give informeret samtykke.
7. PTCL-patienter med central nervesystem involvering.
8. PTCL-patienter, der tidligere har modtaget PD-1-hæmmerbehandling.
9. Enhver anden tilstand, som efter forsøgslederens skøn ville gøre forsøgspersonen uegnet til deltagelse i denne undersøgelse.