Allo-HSCT mot Auto-HSCT for PTCL-pasienter med PR etter første linjes systemterapi: En prospektiv, multisentrisk, kohortstudie-(T-START-PR) (T-START-PR)

Inklusjonskriterier:

1. Alder og kjønn:

   Menn eller kvinner i alderen 18 til 70 år (inklusive).

2. ECOG ytelsesstatus score på 0 til 1, uten forverring innen de siste to ukene.
3. Forventet overlevelsesperiode større enn 12 uker.

4. Pasienter må ha en histopatologisk bekreftelse av PTCL i henhold til den reviderte WHO-klassifiseringen av lymfoide neoplasi fra 2016 (Swerdlow SH et al. 2016). Kvalifiserte histologiske undertyper er begrenset til følgende:

   • Perifer T-celle lymfom, ikke spesifisert (PTCL-NOS)
   • Anaplastisk storcellet lymfom, ALK-negativ (ALK-ALCL)
   • Follikulært hjelper T-celle lymfom eller PTCL med TFH-fenotype (FTCL eller PTCL-TFH)

   Pasienter som gjennomgår allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon må ha en passende stamcelledonor:

   (i) Beslektede donorer må være minst 5/10 matchet for HLA-A, -B, -C, -DQB1 og -DRB1.

   (ii) Ubeslektede donorer må være minst 8/10 matchet for HLA-A, -B, -C, -DQB1 og -DRB1.

5. Pasienter må ha oppnådd en partiell respons (PR) i henhold til Lugano 2014-responskriteriene for lymfom etter seks sykluser med CHOP, BV-CHP eller CHOP-lignende kjemoterapi.
6. Hematopoietic Cell Transplantation-Comorbidity Index (HCT-CI) score ≤ 2.

7. Tilstrekkelig lever-, nyre-, hjerte- og lungfunksjon, definert som følger:

   1. Leverfunksjon: Serum totalt bilirubin ≤ 2 × øvre normalgrense (ULN) (≤ 3,0 × ULN ved Gilbert syndrom eller basisleversvikt); alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5,0 × ULN ved leversvikt).
   2. Nyrefunksjon: Serum kreatinin ≤ 1,5 × ULN, eller kreatininklarering ≥ 50 mL/min beregnet eller målt ved Cockcroft-Gault-metoden.
   3. Hjertefunksjon: Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50% målt ved multigated acquisition (MUGA) scanning eller ekkokardiografi (ECHO).
   4. Basislinje oksygenmetning > 92%.
   5. Lungefunksjon: Diffusjonskapasitet for karbonmonoksid (DLCO) (hemoglobin-korrigert) ≥ 40% og tvungen ekspiratorisk volum på 1 sekund (FEV1) ≥ 50%.

Eksklusjonskriterier:

1. Ann Arbor klinisk stadium I sykdom.
2. Historie med malignitet innen de siste 5 årene, unntatt lokalt kurative maligntiteter som er behandlet med kurativ intensjon (f.eks. basal- eller spinocellulært hudkreft, overfladisk blærekreft eller carcinoma in situ i prostata, livmorhals eller bryst).

3. Aktiv infeksjon, inkludert:

   1. Kjent aktiv eller latent tuberkulose, dokumentert med positiv tuberkulin (PPD) hudtest (indurasjon >10 mm eller etter lokale kriterier for positivt resultat) eller radiologiske funn som tyder på aktiv/latent TB på røntgen/CT av brystet.
   2. Kjent historie med infeksjon med Human Immunodeficiency Virus (HIV) og/eller AIDS.
   3. Kronisk aktiv hepatitt B eller hepatitt C infeksjon:
   1. Pasienter positive for hepatitt B-virus (HBV) DNA er ekskludert; imidlertid er de med umålbare HBV DNA-nivåer kvalifiserte. Den øvre normalgrensen (ULN) for HBV DNA skal baseres på referanseverdiene til hvert deltakende senter.
   2. Pasienter positive for hepatitt C-virus (HCV) RNA er ekskludert; imidlertid er de med umålbare HCV RNA kvalifiserte. ULN for HCV RNA skal baseres på referanseverdiene til hvert deltakende senter.

   (d) Aktive virale infeksjoner andre enn hepatitt B eller hepatitt C (f.eks. herpes zoster, cytomegalovirus).

   (e) Infeksjon som krever intravenøs antimikrobiell behandling, assosiert med hemodynamisk ustabilitet, forverring eller nyoppståtte infeksjonstegn/symptomer, eller nye infeksjonsfokus på bildediagnostikk; eller vedvarende feber uten lokaliserende tegn som ikke kan utelukke infeksjon.

   (f) Positivt serum DNA-test for Epstein-Barr-virus (EBV).

4. Dårlig kontrollerte hjerteplager eller sykdom, som:

   i. Hjertesvikt større enn New York Heart Association (NYHA) klasse II. ii. Ustabil angina. iii. Hjerteinfarkt innen det siste året. iv. Klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi som krever behandling eller intervensjon.

5. Gravide eller ammende kvinner, og personer med barnepotensial som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon.
6. Psykisk sykdom eller personer som ikke kan gi informert samtykke.
7. PTCL-pasienter med sentralnervesystem involvering.
8. PTCL-pasienter som tidligere har fått PD-1-hemmerbehandling.
9. Enhver annen tilstand som, etter forskerens skjønn, vil gjøre forsøkspersonen upassende for deltakelse i denne studien.