Алло-ТГСК против Ауто-ТГСК для пациентов с ПТКЛ с ЧО после системной терапии первой линии: проспективное, многоцентровое, когортное исследование (T-START-PR) (T-START-PR)

Критерии включения:

1. Возраст и пол:

   Мужчины или женщины в возрасте от 18 до 70 лет (включительно).

2. Показатель статуса работоспособности ECOG от 0 до 1, без ухудшения в течение последних двух недель.
3. Ожидаемый период выживаемости более 12 недель.

4. Пациенты должны иметь гистопатологическое подтверждение PTCL в соответствии с пересмотренной классификацией ВОЗ лимфоидных новообразований 2016 года (Swerdlow SH et al. 2016). Подходящие гистологические подтипы ограничены следующими:

   • Периферическая T-клеточная лимфома, неуточненная (PTCL-NOS)
   • Анапластическая крупноклеточная лимфома, ALK-отрицательная (ALK-ALCL)
   • Фолликулярная T-хелперная лимфома или PTCL с фенотипом TFH (FTCL или PTCL-TFH)

   Пациенты, проходящие аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток, должны иметь подходящего донора стволовых клеток:

   (i) Родственные доноры должны иметь как минимум 5/10 совпадений по HLA-A, -B, -C, -DQB1 и -DRB1.

   (ii) Неродственные доноры должны иметь как минимум 8/10 совпадений по HLA-A, -B, -C, -DQB1 и -DRB1.

5. Пациенты должны достичь частичного ответа (PR) согласно критериям ответа Лугано 2014 для лимфомы после шести циклов химиотерапии CHOP, BV-CHP или подобной CHOP.
6. Индекс коморбидности трансплантации гемопоэтических клеток (HCT-CI) ≤ 2.

7. Адекватная функция печени, почек, сердца и легких, определяемая следующим образом:

   1. Функция печени: Общий билирубин сыворотки ≤ 2 × верхний предел нормы (ULN) (≤ 3,0 × ULN в случаях синдрома Жильбера или исходного поражения печени); аланинаминотрансфераза (ALT) и аспартатаминотрансфераза (AST) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5,0 × ULN в случаях поражения печени).
   2. Функция почек: Креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ULN, или клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин, рассчитанный или измеренный методом Кокрофта-Голта.
   3. Функция сердца: Фракция выброса левого желудочка (LVEF) ≥ 50%, измеренная с помощью мультигейтового сканирования (MUGA) или эхокардиографии (ECHO).
   4. Базовая сатурация кислорода > 92%.
   5. Функция легких: Диффузионная способность легких для монооксида углерода (DLCO) (скорректированная по гемоглобину) ≥ 40% и объем форсированного выдоха за 1 секунду (FEV1) ≥ 50%.

Критерии исключения:

1. Клиническая стадия I по Энн Арбор.
2. История злокачественных новообразований в течение последних 5 лет, за исключением локально излечимых злокачественных новообразований, которые лечились с целью излечения (например, базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря или карцинома in situ простаты, шейки матки или молочной железы).

3. Активная инфекция, включая:

   1. Известный активный или латентный туберкулез, подтвержденный положительной туберкулиновой пробой (PPD) (индурация >10 мм или по местным критериям положительного результата) или рентгенологическими находками, указывающими на активный/латентный ТБ на рентгенограмме/КТ грудной клетки.
   2. Известный анамнез инфицирования вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) и/или СПИД.
   3. Хронический активный гепатит B или гепатит C:
   1. Пациенты с положительным результатом на ДНК вируса гепатита B (HBV) исключаются; однако те, у кого уровень ДНК HBV не определяется, имеют право на участие. Верхний предел нормы (ULN) для ДНК HBV должен основываться на референсных значениях каждого участвующего центра.
   2. Пациенты с положительным результатом на РНК вируса гепатита C (HCV) исключаются; однако те, у кого РНК HCV не определяется, имеют право на участие. ULN для РНК HCV должен основываться на референсных значениях каждого участвующего центра.

   (d) Активные вирусные инфекции, кроме гепатита B или гепатита C (например, опоясывающий герпес, цитомегаловирус).

   (e) Инфекция, требующая внутривенной антимикробной терапии, связанная с гемодинамической нестабильностью, ухудшением или появлением новых инфекционных признаков/симптомов, или новыми очагами инфекции по данным визуализации; или постоянная лихорадка без локальных признаков, которые не могут исключить инфекцию.

   (f) Положительный тест на ДНК вируса Эпштейна-Барр (EBV) в сыворотке.

4. Плохо контролируемые сердечные симптомы или заболевания, такие как:

   i. Сердечная недостаточность выше II класса по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA). ii. Нестабильная стенокардия. iii. Инфаркт миокарда в течение последнего года. iv. Клинически значимая наджелудочковая или желудочковая аритмия, требующая лечения или вмешательства.

5. Беременные или кормящие женщины, и субъекты детородного потенциала, не желающие использовать эффективную контрацепцию.
6. Психическое заболевание или лица, неспособные дать информированное согласие.
7. Пациенты с PTCL с вовлечением центральной нервной системы.
8. Пациенты с PTCL, которые ранее получали терапию ингибитором PD-1.
9. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, делает субъекта непригодным для участия в этом исследовании.