Allo-HSCT Vs. Auto-HSCT voor PTCL-patiënten met PR na eerstelijns systemische therapie: een prospectieve, multicenter, cohortstudie-(T-START-PR) (T-START-PR)

Insluitingscriteria:

1. Leeftijd & Geslacht:

   Mannen of vrouwen van 18 tot 70 jaar (inclusief).

2. ECOG-prestatiestatus score van 0 tot 1, zonder verslechtering in de afgelopen twee weken.
3. Verwachte overlevingsperiode langer dan 12 weken.

4. Patiënten moeten een histopathologische bevestiging hebben van PTCL volgens de herziene WHO-classificatie van lymfoïde neoplasieën uit 2016 (Swerdlow SH et al. 2016). In aanmerking komende histologische subtypes zijn beperkt tot het volgende:

   • Perifeer T-cellymfoom, niet anders gespecificeerd (PTCL-NOS)
   • Anaplastisch grootcellig lymfoom, ALK-negatief (ALK-ALCL)
   • Follikelhelper T-cellymfoom of PTCL met TFH-fenotype (FTCL of PTCL-TFH)

   Patiënten die een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie ondergaan, moeten een geschikte stamceldonor hebben:

   (i) Verwante donors moeten minimaal 5/10 gematcht zijn voor HLA-A, -B, -C, -DQB1 en -DRB1.

   (ii) Niet-verwante donors moeten minimaal 8/10 gematcht zijn voor HLA-A, -B, -C, -DQB1 en -DRB1.

5. Patiënten moeten een partiële respons (PR) hebben bereikt volgens de Lugano 2014-responscriteria voor lymfoom na zes cycli van CHOP, BV-CHP of CHOP-achtige chemotherapie.
6. Hematopoëtische Celtransplantatie-Comorbiditeitsindex (HCT-CI) score ≤ 2.

7. Voldoende hepatische, renale, cardiale en pulmonale functie, gedefinieerd als volgt:

   1. Hepatische functie: Serum totaal bilirubine ≤ 2 × bovenlimiet van normaal (ULN) (≤ 3,0 × ULN bij gevallen van Gilbertsyndroom of basale hepatische betrokkenheid); alanine-aminotransferase (ALT) en aspartaat-aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5,0 × ULN bij hepatische betrokkenheid).
   2. Renale functie: Serum creatinine ≤ 1,5 × ULN, of creatinineklaring ≥ 50 mL/min berekend of gemeten met de Cockcroft-Gault-methode.
   3. Cardiale functie: Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50% gemeten met multigated acquisition (MUGA)-scan of echocardiografie (ECHO).
   4. Baseline zuurstofsaturatie > 92%.
   5. Pulmonale functie: Diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO) (hemoglobine-gecorrigeerd) ≥ 40% en geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) ≥ 50%.

Uitsluitingscriteria:

1. Ann Arbor klinisch stadium I ziekte.
2. Geschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar, behalve lokaal geneesbare maligniteiten die met curatieve intentie zijn behandeld (bijv. basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker of carcinoma in situ van de prostaat, baarmoederhals of borst).

3. Actieve infectie, inclusief:

   1. Bekende actieve of latente tuberculose, aangetoond door een positieve tuberculine (PPD)-huidtest (induratie >10 mm of volgens lokale criteria voor een positief resultaat) of radiologische bevindingen die wijzen op actieve/latente TB op thoraxfoto/CT.
   2. Bekende geschiedenis van infectie met Humaan Immunodeficiëntievirus (HIV) en/of AIDS.
   3. Chronische actieve hepatitis B of hepatitis C-infectie:
   1. Patiënten positief voor hepatitis B-virus (HBV) DNA zijn uitgesloten; echter, patiënten met ondetecteerbare HBV DNA-niveaus komen in aanmerking. De bovenlimiet van normaal (ULN) voor HBV DNA is gebaseerd op de referentiewaarden van elk deelnemend centrum.
   2. Patiënten positief voor hepatitis C-virus (HCV) RNA zijn uitgesloten; echter, patiënten met ondetecteerbaar HCV RNA komen in aanmerking. De ULN voor HCV RNA is gebaseerd op de referentiewaarden van elk deelnemend centrum.

   (d) Actieve virale infecties anders dan hepatitis B of hepatitis C (bijv. gordelroos, cytomegalovirus).

   (e) Infectie die intraveneuze antimicrobiële therapie vereist, geassocieerd met hemodynamische instabiliteit, verslechtering of nieuw ontstaan van infectieuze tekenen/symptomen, of nieuwe infectieuze haarden op beeldvorming; of aanhoudende koorts zonder lokalisatie die infectie niet kan uitsluiten.

   (f) Positieve serum DNA-test voor Epstein-Barr-virus (EBV).

4. Slecht gecontroleerde cardiale symptomen of ziekte, zoals:

   i. Hartfalen groter dan New York Heart Association (NYHA) klasse II. ii. Onstabiele angina. iii. Myocardinfarct in het afgelopen jaar. iv. Klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmie die behandeling of interventie vereist.

5. Zwangere of zogende vrouwen, en proefpersonen in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve anticonceptie willen gebruiken.
6. Psychiatrische aandoening of personen die geen geïnformeerde toestemming kunnen geven.
7. PTCL-patiënten met betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel.
8. PTCL-patiënten die eerder PD-1-remmertherapie hebben ontvangen.
9. Elke andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt zou maken voor deelname aan deze studie.