Allo-HSCT Vs. Auto-HSCT pour les Patients Atteints de PTCL en PR Après un Traitement Systémique de Première Ligne : Une Étude de Cohorte Prospective et Multicentrique (T-START-PR) (T-START-PR)

Critères d'inclusion :

1. Âge et sexe :

   Hommes ou femmes âgés de 18 à 70 ans (inclus).

2. Score de performance ECOG de 0 à 1, sans détérioration au cours des deux dernières semaines.
3. Période de survie attendue supérieure à 12 semaines.

4. Les patients doivent avoir une confirmation histopathologique de PTCL selon la classification révisée de l'OMS 2016 des néoplasmes lymphoïdes (Swerdlow SH et al. 2016). Les sous-types histologiques éligibles sont limités aux suivants :

   • Lymphome T périphérique, non spécifié (PTCL-NOS)
   • Lymphome anaplasique à grandes cellules, ALK-négatif (ALK-ALCL)
   • Lymphome T folliculaire helper ou PTCL avec phénotype TFH (FTCL ou PTCL-TFH)

   Les patients subissant une greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques doivent avoir un donneur de cellules souches approprié :

   (i) Les donneurs apparentés doivent être au moins 5/10 compatibles pour HLA-A, -B, -C, -DQB1 et -DRB1.

   (ii) Les donneurs non apparentés doivent être au moins 8/10 compatibles pour HLA-A, -B, -C, -DQB1 et -DRB1.

5. Les patients doivent avoir obtenu une réponse partielle (PR) selon les critères de réponse de Lugano 2014 pour le lymphome après six cycles de chimiothérapie CHOP, BV-CHP ou similaire à CHOP.
6. Score de l'indice de comorbidité pour la transplantation de cellules hématopoïétiques (HCT-CI) ≤ 2.

7. Fonction hépatique, rénale, cardiaque et pulmonaire adéquate, définie comme suit :

   1. Fonction hépatique : Bilirubine totale sérique ≤ 2 × limite supérieure de la normale (LSN) (≤ 3,0 × LSN en cas de syndrome de Gilbert ou d'atteinte hépatique initiale) ; alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN (≤ 5,0 × LSN en cas d'atteinte hépatique).
   2. Fonction rénale : Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN, ou clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min calculée ou mesurée par la méthode de Cockcroft-Gault.
   3. Fonction cardiaque : Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % mesurée par scintigraphie à déclenchement multiple (MUGA) ou échocardiographie (ECHO).
   4. Saturation en oxygène de base > 92 %.
   5. Fonction pulmonaire : Capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) (corrigée pour l'hémoglobine) ≥ 40 % et volume expiratoire maximal par seconde (VEMS) ≥ 50 %.

Critères d'exclusion :

1. Maladie de stade clinique I d'Ann Arbor.
2. Antécédents de malignité au cours des 5 dernières années, sauf pour les malignités localement curables qui ont été traitées avec une intention curative (par exemple, cancer de la peau basocellulaire ou spinocellulaire, cancer superficiel de la vessie, ou carcinome in situ de la prostate, du col de l'utérus ou du sein).

3. Infection active, incluant :

   1. Tuberculose active ou latente connue, mise en évidence par un test cutané à la tuberculine (PPD) positif (induration > 10 mm ou selon les critères locaux pour un résultat positif) ou des résultats radiographiques suggérant une TB active/latente sur radiographie/CT thoracique.
   2. Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et/ou SIDA.
   3. Hépatite B ou hépatite C chronique active :
   1. Les patients positifs pour l'ADN du virus de l'hépatite B (VHB) sont exclus ; cependant, ceux avec des niveaux d'ADN du VHB indétectables sont éligibles. La limite supérieure de la normale (LSN) pour l'ADN du VHB doit être basée sur les valeurs de référence de chaque centre participant.
   2. Les patients positifs pour l'ARN du virus de l'hépatite C (VHC) sont exclus ; cependant, ceux avec de l'ARN du VHC indétectable sont éligibles. La LSN pour l'ARN du VHC doit être basée sur les valeurs de référence de chaque centre participant.

   (d) Infections virales actives autres que l'hépatite B ou l'hépatite C (par exemple, zona, cytomégalovirus).

   (e) Infection nécessitant une antibiothérapie intraveineuse, associée à une instabilité hémodynamique, une aggravation ou une apparition de signes/symptômes infectieux, ou de nouveaux foyers infectieux à l'imagerie ; ou fièvre persistante sans signes localisateurs ne pouvant exclure une infection.

   (f) Test d'ADN sérique positif pour le virus d'Epstein-Barr (EBV).

4. Symptômes ou maladie cardiaque mal contrôlés, tels que :

   i. Insuffisance cardiaque supérieure à la classe II de la New York Heart Association (NYHA). ii. Angor instable. iii. Infarctus du myocarde au cours de l'année écoulée. iv. Arythmie supraventriculaire ou ventriculaire cliniquement significative nécessitant un traitement ou une intervention.

5. Femmes enceintes ou allaitantes, et sujets en âge de procréer refusant d'utiliser une contraception efficace.
6. Maladie psychiatrique ou personnes incapables de donner un consentement éclairé.
7. Patients PTCL avec atteinte du système nerveux central.
8. Patients PTCL ayant déjà reçu un traitement par inhibiteur de PD-1.
9. Toute autre condition qui, selon l'appréciation de l'investigateur, rendrait le sujet inadapté à la participation à cette étude.