SKB264 plus QL1706 toistuvassa tai etäpesäkkeellisessä kohdunkaulan syövässä

Ottamiskriteerit:

• Nainen, ikää ≥18 vuotta informoidun suostumuksen antamishetkellä;

• Diagnosoitu uusiutunut tai etäpesäkeinen kohdunkaulan syöpä [patologiset tyypit sisältävät levyepiteelisolukarsinooman, adenokarsinooman (lukuun ottamatta limakystinen adenokarsinooma) ja adenosquamous-karsinooman jne., patologinen raportti toimitettu], eikä sovellu radikaaleihin hoitoihin kuten leikkaukseen tai sädehoitoon. Potilaat jaetaan seuraaviin kahteen kohorttiin patologisen tyypin perusteella:

  • Kohortti 1: Kohdunkaulan levyepiteelisolukarsinooma;
  • Kohortti 2: Kohdunkaulan ei-levyepiteelisolukarsinooma (sisältäen adenokarsinooman tai adenosquamous-karsinooman ja muut kohdunkaulan syövän tyypit)

• Kokenut vähintään yhden edellisen platinalääkityksen standarditerapian epäonnistumisen tai platinapohjaisten lääkkeiden sietämättömyyden uusiutuneessa tai etäpesäkkeisessä tilassa, tai radiologisesti vahvistetun taudin etenemisen platinalääkityksen neoadjuvantti- tai adjuvanttikemoterapian aikana tai 6 kuukauden kuluessa sen päätyttyä (≥4 sykliä). Erityisvaatimukset ovat seuraavat:

  (a) Ensilinjan platinalääkityksen standarditerapian epäonnistuminen: täyttää yhden seuraavista kriteereistä: i. Radiologisesti vahvistettu taudin eteneminen hoidon aikana; ii. Radiologisesti vahvistettu taudin eteneminen hoidon päätyttyä, edellyttäen että potilaalla oli vaste (täydellinen vaste (CR)/osittainen vaste (PR)/vakaa tauti (SD)) ja sai ≥4 hoitosykliä; (b) Tutkijan arvio, että koehenkilö on platinapohjaisten lääkkeiden sietämätön; (c) Radiologisesti vahvistettu taudin eteneminen platinalääkityksen neoadjuvantti- tai adjuvanttikemoterapian aikana tai 6 kuukauden kuluessa sen päätyttyä (≥4 sykliä). Sädehoidon yhteydessä herkistystarkoituksessa annettua viikkokemoterapiaa ei lasketa kemoterapiasykleiksi;

• RECIST (v1.1) -kriteerien mukaan vähintään yksi mitattava leesio (ei-imusolmukesairaus, jonka pisin halkaisija ≥10 mm, tai imusolmukesairaus, jonka lyhin halkaisija ≥15 mm). Aiemmin säteilyhoidettuja leesioita ei tulisi valita kohdeleesioiksi; ellei muita mitattavia leesioita ole saatavilla, jolloin aiemmin säteilyhoidettu mitattava leesio, joka on osoittanut radiologisesti vahvistettua etenemistä, voidaan valita kohdeleesioiksi. Koehenkilöt, joilla on vain iholeesioita tai luuleesioita, eivät ole kelvollisia;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykyluokituksen pistemäärä 0 tai 1 7 päivän kuluessa ennen lääkityksen aloittamista;
• Odotettu elinaika ≥12 viikkoa;
• Koehenkilöiden on toipunut kaikista aiemmasta hoidosta johtuvista myrkytyksistä (eli parantunut asteelle 0 tai 1, tai kelpoisuuskriteereissä määritettyyn tasoon), lukuun ottamatta myrkytyksiä, joita ei pidetä turvallisuusriskinä (kuten kaljuus, vitiligo ja muut oireettomat laboratorio-poikkeavuudet). Koehenkilöitä, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, arvioidaan tapauskohtaisesti tutkijan kanssa neuvotellen;

• Riittävä elin- ja luuydintoiminta (ilman verensiirtoa, rekombinanttia ihmisen trombopoietiinia tai kasvutekijäterapiaa 2 viikon kuluessa ennen lääkityksen aloittamista), määritelty seuraavasti:

  1. Neutrofiilien määrä (NEUT#) ≥1,5×10⁹/l; Verihiutaleet (PLT) ≥100×10⁹/l; Hemoglobiini ≥90 g/l;
  2. Maksatoiminta: Aspartaatti-aminotransferaasi (AST) ja alaniini-aminotransferaasi (ALT) ≤2,5 × ULN; koehenkilöille, joilla on maksan etäpesäkkeitä, ALT ja AST ≤5 × ULN; Albumiini ≥30 g/l; Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤1,5 × ULN;
  3. Munuaistoiminta: Kreatiniinin puhdistuma (Ccr) ≥50 ml/min (laskettu standardilla Cockcroft-Gault -kaavalla); Virtsaproteiini ≤1+; jos virtsaproteiini ≥2+, 24 tunnin virtsaproteiinimäärityksen on oltava ≤1,0 g;
  4. Hyytymistoiminta: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR), aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ja protrombiiniaika (PT) ≤1,5 × ULN;
  5. Sydämen vasemman kammion poiskuljetusfraktio (LVEF) ≥50 %.
• Lisääntymiskykyisille naiskoehenkilöille on suostuttava käyttämään tehokkaita lääketieteellisiä ehkäisykeinoja informoidun suostumuksen antamisesta aina viimeisen annoksen jälkeen 6 kuukauteen;
• Koehenkilö liittyy vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen, allekirjoittaa informoidun suostumuksen ja pystyy noudattamaan tutkimussuunnitelmassa määriteltyjä vierailuja ja niihin liittyviä menettelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

• Koehenkilöt, joilla on ollut tunnettu lisäkasvain, joka on edennyt tai vaatinut aktiivista hoitoa viimeisten 5 vuoden aikana. Poikkeuksia ovat ihon basalisolukarsinooma, ihon levyepiteelisolukarsinooma jne., jotka on hoidettu mahdollisesti parantavalla hoidolla.
• Koehenkilöt, joilla on tunnettu leptomeningeaalinen etäpesäke, aivorungon etäpesäke, selkäydinmetastaasi ja/tai puristus, tai muut aktiiviset keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet. Koehenkilöt, joilla on aivoetäpesäkkeitä hoidettu paikallisella hoidolla, voidaan ottaa mukaan, jos he täyttävät seuraavat kriteerit: kliinisesti vakaa vähintään 4 viikkoa, eikä steroidihoidon tarvetta vähintään 14 päivää ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta.
• Koehenkilöt, joilla on kliinisesti merkittäviä sydän- ja verisuonitautia, kuten: a) Vakavaa tai hallitsematonta sydäntautia tai kliinisiä oireita, jotka vaativat hoitoa 6 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusannosta, sisältäen: New York Heart Association (NYHA) luokan III tai IV kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan, lääkkeillä hallitsemattoman epävakaan rintakivun, vakavan lääkehoidon vaativan rytmihäiriön (lukuun ottamatta eteisvärinää tai paroksysmaalista supraventrikulaarista takykardiaa) ja sydäninfarktin; b) Aiempi myokardiitin tai kardiomyopatian historia; c) Perusmittauksen perusteella QTc-väli > 480 ms.
• Koehenkilöt, joilla on vakavia ja/tai hallitsemattomia samanaikaisia sairauksia, kuten dekompensoitu maksakirroosi, nefroottinen oireyhtymä, hallitsematon verenpainetauti tai vakava verenpainetauti, kliinisesti oireellinen pleura- tai perikardiakertymä tai vatsakertymä, joka vaatii toistuvaa tyhjennystä.
• Koehenkilöt, joilla on diagnosoitu aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C.
• Koehenkilöt, joilla on tunnettu huonosti hallittu HIV-infektio, mukaan lukien HIV-infektio, jolla on Kaposin sarkooman ja/tai multicentrisen Castlemanin taudin historia.
• Koehenkilöt, joilla on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi.
• Koehenkilöt, joilla on historia vakavasta kuivasilmäoireyhtymästä, meibomian rauhasten toimintahäiriöstä, luomitulehduksesta tai sarveiskalvotautien, jotka vaikuttavat sarveiskalvon ajalliseen paranemiseen.
• Koehenkilöt, joilla on tunnettu aiempi naisen sukuelinten fistulan historia (esim. virtsarakkoemätinfistula, virtsaputkiemätinfistula, virtsarakkokohdunkaulan fistula jne.); koehenkilöt voidaan ottaa mukaan, jos perforaatio tai fistula on hoidettu kiertoleikkauksella, resektiolla tai korjauksella, ja tutkijan mielestä tauti on parantunut tai ratkaistu.
• Koehenkilöt, jotka ovat käyneet läpi suuren leikkauksen (tutkijan määrittelemän) 30 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon ensimmäistä annosta tai eivät ole toipuneet aiemmasta leikkauksesta.
• Koehenkilöt, joilla on tunnettu allergia tai yliherkkyys tutkimuslääkkeelle tai apuaineille; historia vakavasta yliherkkyydestä monoklonaalisille vasta-aineille.
• Koehenkilöt, joilla on interstitiaalisen keuhkosairauden (ILD) historia, tai historia ei-infektiivisestä keuhkokuumeesta, joka vaati steroidihoidon, tai nykyinen ILD/keuhkokuume, tai epäilty ILD/keuhkokuume, jota ei voida sulkea pois kuvantamistutkimuksella seulonnan aikana.
• Koehenkilöt, joilla on allogeenisen kudoksen/elimen siirron historia.
• Koehenkilöt, joilla on autoimmuunisairaus, joka vaati systemaattista hoitoa viimeisten 2 vuoden aikana tai vaatii immunosuppressiivista hoitoa tutkimusjakson aikana. Koehenkilöt, joilla on hallittu tyypin 1 diabetes, kilpirauhastulehdus normaalin kilpirauhastoiminnan kanssa, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka on hallittu hyvin hormonikorvaushoidolla (HRT), tai ihosairaudet, jotka eivät vaadi systemaattista hoitoa (esim. vitiligo, psoriaasi), voidaan ottaa mukaan.
• Koehenkilöt, jotka ovat aiemmin saaneet TROP2-kohdennettua hoitoa, tai mitä tahansa topoisomeraasi I:n estäjää sisältävää lääkettä, mukaan lukien vasta-aine-lääke-konjugaatti (ADC) -hoito.
• Koehenkilöt, jotka ovat aiemmin käyttäneet mitään kokeellista syöpärokotetta, tai mitä tahansa T-solun yhteisstimulaatioreittejä kohdentavaa lääkettä.
• Elävän rokotteen antaminen 30 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon ensimmäistä annosta, tai suunniteltu elävän rokotteen antaminen tutkimuksen aikana.
• Vahvojen sytokromi P450 3A4:n (CYP3A4) estäjien tai indusoijien tarve 2 viikon kuluessa ennen tutkimushoidon ensimmäistä annosta tai tutkimuksen aikana.
• Saanut mitään kemoterapiaa, sädehoitoa, immunoterapiaa tai biologistä hoitoa 4 viikon kuluessa ennen tutkimushoidon ensimmäistä annosta; saanut pienmolekyylisiä tyrosiinikinaasin estäjiä (TKI), antikasvainhormonihoidon, systemaattisia immunostimulantteja (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, interferoni, IL-2) tai kiinalaisia patenttilääkkeitä, joilla on hyväksyttyjä antikasvain-indikaatioita, 2 viikon kuluessa ennen tutkimushoidon ensimmäistä annosta.
• Saanut palliatiivista sädehoitoa tunnetuille etäpesäkepaikoille 2 viikon kuluessa ennen tutkimushoidon ensimmäistä annosta.
• Saanut systemaattista infektiohoitoa 1 viikon kuluessa ennen tutkimushoidon ensimmäistä annosta.
• Mikä tahansa tila, joka vaatii systemaattista kortikosteroidihoidon (annoksilla >10 mg/päivä prednisolonia tai vastaava annos vastaavia lääkkeitä) tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 14 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon ensimmäistä annosta. Kuitenkin koehenkilöt, jotka käyttävät nenä-, hengitys-, paikallisia- tai lokaalisia kortikosteroidi-injektioita (esim. nivelinjektio), tai käyttävät kortikosteroidejä yliherkkyysreaktioiden esilääkityksenä, voidaan ottaa mukaan.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset.
• Mikä tahansa tila, joka tutkijan arviossa häiritsee tutkimuslääkkeen arviointia, koehenkilön turvallisuutta tai tutkimustulosten tulkintaa, tai mikä tahansa muu seikka, jonka tutkija pitää sopimattomana osallistumiseen tähän tutkimukseen.