SKB264 pluss QL1706 ved tilbakevendende eller metastatisk livmorhalskreft

Inklusjonskriterier:

• Kvinne, alder ≥18 år på tidspunktet for signering av informert samtykkeerklæring;

• Diagnostisert med tilbakevendende eller metastatisk livmorhalskreft [patologiske typer inkluderer skivecellekarsinom, adenokarsinom (unntatt mucinøst adenokarsinom) og adenoskvamøst karsinom, etc., med patologirapport gitt], og ikke egnet for radikale behandlinger som kirurgi eller stråleterapi. Pasienter vil bli delt inn i følgende to kohorter basert på patologisk type:

  • Kohort 1: Livmorhals skivecellekarsinom;
  • Kohort 2: Livmorhals ikke-skivecellekarsinom (inkludert adenokarsinom eller adenoskvamøst karsinom, og andre typer livmorhalskreft)

• Har opplevd svikt av minst én forhåndslinje med platina-basert standardterapi eller intoleranse for platina-baserte legemidler i den tilbakevendende eller metastatiske settingen, eller har opplevd radiologisk bekreftet sykdomsprogresjon under eller innen 6 måneder etter fullføring (≥4 sykluser) av platina-basert neoadjuvant eller adjuvant kjemoterapi. Spesifikke krav er som følger:

  (a) Svikt av første linje platina-basert standardterapi: oppfyller et av følgende kriterier: i. Radiologisk bekreftet sykdomsprogresjon under behandling; ii. Radiologisk bekreftet sykdomsprogresjon etter fullføring av behandling, forutsatt at pasienten hadde respons (Fullstendig respons (CR)/Delvis respons (PR)/Stabil sykdom (SD)) og mottok ≥4 sykluser behandling; (b) Forskervurdering at forsøkspersonen er intolerante for platina-baserte legemidler; (c) Radiologisk bekreftet sykdomsprogresjon under eller innen 6 måneder etter fullføring (≥4 sykluser) av platina-basert neoadjuvant eller adjuvant kjemoterapi. Ukentlig kjemoterapi gitt samtidig med stråleterapi for sensitiveringsformål bør ikke telles som kjemoterapisykluser;

• I henhold til RECIST (v1.1) kriterier, minst én målebar lesjon (ikke-lymfeknute lesjon med lengste diameter ≥10 mm, eller lymfeknute lesjon med kort diameter ≥15 mm). Tidligere bestrålede lesjoner bør ikke velges som mållesjoner; med mindre det ikke er andre målebare lesjoner tilgjengelige, i så fall kan en tidligere bestrålt målebar lesjon som har vist bekreftet progresjon radiologisk velges som en mållesjon. Forsøkspersoner med kun hudlesjoner eller beinlesjoner er ikke kvalifiserte;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus score på 0 eller 1 innen 7 dager før dosering;
• Forventet overlevelsesperiode ≥12 uker;
• Forsøkspersoner må ha kommet seg fra alle toksisiteter som følge av tidligere terapi (dvs. forbedret til grad 0 eller 1, eller til nivået spesifisert i kvalifiseringskriteriene), unntatt toksisiteter som ikke anses som en sikkerhetsrisiko (som hårtap, vitiligo og andre asymptomatiske laboratorieavvik). Forsøkspersoner med ≤ grad 2 nevropati vil bli evaluert individuelt i samråd med forskeren;

• Tilstrekkelig organ- og beinmargsfunksjon (uten transfusjon, rekombinant humant trombopoietin, eller kolonistimulerende faktor terapi innen 2 uker før dosering), definert som følger:

  1. Neutrofilantall (NEUT#) ≥1,5×10⁹/L; Trombocytter (PLT) ≥100×10⁹/L; Hemoglobin ≥90 g/L;
  2. Leverfunksjon: Aspartataminotransferase (AST) og Alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 × ULN; for forsøkspersoner med basale levermetastaser, ALT og AST ≤5 × ULN; Albumin ≥30 g/L; Total bilirubin (TBIL) ≤1,5 × ULN;
  3. Nyrefunksjon: Kreatininklarering (Ccr) ≥50 ml/min (beregnet ved bruk av standard Cockcroft-Gault formel); Urinprotein ≤1+; hvis urinprotein ≥2+, må 24-timers urinprotein kvantifisering være ≤1,0 g;
  4. Koagulasjonsfunksjon: Internasjonal normalisert forhold (INR), Aktivert partiell tromboplastintid (APTT) og Protrombintid (PT) ≤1,5 × ULN;
  5. Kardial venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50%.
• For kvinnelige forsøkspersoner med barnepotensial, må samtykke til å bruke effektive medisinske prevensjonsmetoder fra tidspunktet for signering av informert samtykkeerklæring til 6 måneder etter siste dose;
• Forsøkspersonen frivillig deltar i denne studien, signerer informert samtykkeerklæring, og er i stand til å følge besøkene og relaterte prosedyrer fastsatt i protokollen.

Eksklusjonskriterier:

• Forsøkspersoner som har hatt en kjent ytterligere malignitet som er i progresjon eller har krevd aktiv behandling innen de siste 5 årene. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, skivecellekarsinom i huden, etc., som har gjennomgått potensielt kurativ terapi.
• Forsøkspersoner med kjent leptomeningeal metastase, hjernestamme metastase, ryggmargsmetastase og/eller kompresjon, eller andre aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser. Forsøkspersoner med hjernemetastaser behandlet med lokal terapi kan inkluderes hvis de oppfyller følgende kriterier: klinisk stabile i minst 4 uker, og ikke krevd steroidbehandling i minst 14 dager før første dose av studielegemidlet.
• Forsøkspersoner med klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, som: a) Tilstedeværelse av alvorlig eller ukontrollert hjertesykdom eller kliniske symptomer som krever behandling innen 6 måneder før første studiedose, inkludert: kongestiv hjertesvikt klassifisert som New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV, ustabil angina pectoris ukontrollert med medikamenter, alvorlig arytmi som krever legemiddelbehandling (unntatt atrieflimmer eller paroksysmal supraventrikulær takykardi), og hjerteinfarkt; b) Tidligere historie av myokarditt eller kardiomyopati; c) QTc intervall > 480 ms basert på basislinjemåling.
• Forsøkspersoner med alvorlig og/eller ukontrollert samtidig sykdom, som dekompensert levercirrose, nefrotisk syndrom, ukontrollert hypertensjon eller alvorlig hypertensjon, klinisk symptomatisk pleural effusjon, perikardial effusjon, eller ascites som krever gjentatt drenering.
• Forsøkspersoner diagnostisert med aktiv hepatitt B eller hepatitt C.
• Forsøkspersoner med kjent dårlig kontrollert humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon, inkludert HIV-infeksjon med historie av Kaposis sarkom og/eller multikentrisk Castleman sykdom.
• Forsøkspersoner med kjent aktiv tuberkulose.
• Forsøkspersoner med historie av alvorlig tørr øyesyndrom, meiboms kjerteldysfunksjon, blefaritt, eller hornhinnesykdommer som påvirker rettig hornhinnehelbredelse.
• Forsøkspersoner med kjent tidligere historie av fistel i kvinnelige reproduktive trakt (f.eks. vesikovaginal fistel, urethrovaginal fistel, vesikocervikal fistel, etc.); forsøkspersoner kan inkluderes hvis perforasjonen eller fistelen har blitt behandlet med omledningskirurgi, reseksjon, eller reparasjon, og sykdommen anses av forskeren å ha kommet seg eller løst seg.
• Forsøkspersoner som har gjennomgått større kirurgi (som definert av forskeren) innen 30 dager før første dose av studiebehandling eller ikke har kommet seg fra tidligere kirurgi.
• Forsøkspersoner med kjent allergi eller overfølsomhet for studielegemidlet eller hjelpestoffer; historie av alvorlig overfølsomhet for monoklonale antistoffer.
• Forsøkspersoner med historie av interstitiell lungesykdom (ILD), eller historie av ikke-infeksiøs pneumonitt som krever steroidbehandling, eller nåværende ILD/pneumonitt, eller mistenkt ILD/pneumonitt som ikke kan utelukkes ved bildeundersøkelse under screening.
• Forsøkspersoner med historie av allogen vev/organ transplantasjon.
• Forsøkspersoner med autoimmun sykdom som krevde systemisk behandling innen de siste 2 årene eller krever immundempende terapi under studieperioden. Forsøkspersoner med kontrollert type 1 diabetes, thyreoiditt med normal skjoldbruskkjertelfunksjon, hypotyreose kontrollert godt med hormonerstattende terapi (HRT), eller hudsykdommer som ikke krever systemisk behandling (f.eks., vitiligo, psoriasis) kan inkluderes.
• Forsøkspersoner som tidligere har mottatt TROP2-målt terapi, eller noe legemiddel som inneholder en topoisomerase I-hemmer, inkludert antistoff-legemiddelkonjugat (ADC) terapi.
• Forsøkspersoner som tidligere har brukt noen eksperimentell antikreftvaksine, eller noe legemiddel som retter seg mot T-celle ko-stimuleringsveier.
• Administrasjon av levende vaksine innen 30 dager før første dose av studiebehandling, eller planlagt administrasjon av levende vaksine under studien.
• Behov for sterke hemmer eller indusenter av cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) innen 2 uker før første dose av studiebehandling eller under studien.
• Mottatt noen kjemoterapi, stråleterapi, immunterapi, eller biologisk terapi innen 4 uker før første dose av studiebehandling; mottatt små molekyl tyrosinkinasehemmere (TKIer), antikreft hormonterapi, systemiske immunstimulanter (inkludert men ikke begrenset til interferon, IL-2), eller kinesiske urtemedisiner med godkjente antikreft indikasjoner innen 2 uker før første dose av studiebehandling.
• Mottatt palliativ stråleterapi til kjente metastatiske steder innen 2 uker før første dose av studiebehandling.
• Mottatt systemisk anti-infeksjonsbehandling innen 1 uke før første dose av studiebehandling.
• Enhver tilstand som krever systemisk kortikosteroidbehandling (med doser >10 mg/dag prednisolon eller tilsvarende dose av lignende legemidler) eller annen immundempende terapi innen 14 dager før første dose av studiebehandling. Imidlertid kan forsøkspersoner som bruker nasale, inhalerte, topiske, eller lokale kortikosteroidinjeksjoner (f.eks., intraartikulær injeksjon), eller bruker kortikosteroider som premedikasjon for overfølsomhetsreaksjoner inkluderes.
• Kvinner som er gravide eller ammer.
• Enhver tilstand som, etter forskerens skjønn, forstyrrer evalueringen av studielegemidlet, forsøkspersonens sikkerhet, eller tolkningen av studieresultater, eller enhver annen omstendighet som forskeren anser upassende for deltakelse i denne studien.