SKB264 più QL1706 nel cancro cervicale ricorrente o metastatico

Criteri di inclusione:

• Donne, di età ≥18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato;

• Diagnosi di carcinoma della cervice uterino recidivante o metastatico [i tipi patologici includono carcinoma a cellule squamose, adenocarcinoma (escluso l'adenocarcinoma mucinoso) e carcinoma adenosquamoso, ecc., con referto patologico fornito], e non idonee per trattamenti radicali come chirurgia o radioterapia. Le pazienti saranno suddivise nelle seguenti due coorti in base al tipo patologico:

  • Cohort 1: Carcinoma a cellule squamose della cervice uterina;
  • Cohort 2: Carcinoma non squamoso della cervice uterina (incluso adenocarcinoma o carcinoma adenosquamoso, e altri tipi di carcinoma della cervice uterina)

• Aver subito il fallimento di almeno una precedente linea di terapia standard a base di platino o intolleranza ai farmaci a base di platino nel contesto recidivante o metastatico, o aver subito una progressione della malattia confermata radiologicamente durante o entro 6 mesi dal completamento (≥4 cicli) di chemioterapia neoadiuvante o adiuvante a base di platino. I requisiti specifici sono i seguenti:

  (a) Fallimento della terapia standard di prima linea a base di platino: soddisfare uno qualsiasi dei seguenti criteri: i. Progressione della malattia confermata radiologicamente durante il trattamento; ii. Progressione della malattia confermata radiologicamente dopo il completamento del trattamento, a condizione che la paziente abbia avuto una risposta (Risposta Completa (CR)/Risposta Parziale (PR)/Malattia Stabile (SD)) e abbia ricevuto ≥4 cicli di trattamento; (b) Giudizio dello sperimentatore che il soggetto sia intollerante ai farmaci a base di platino; (c) Progressione della malattia confermata radiologicamente durante o entro 6 mesi dal completamento (≥4 cicli) di chemioterapia neoadiuvante o adiuvante a base di platino. La chemioterapia settimanale somministrata contemporaneamente alla radioterapia a scopo di sensibilizzazione non deve essere conteggiata come cicli di chemioterapia;

• Secondo i criteri RECIST (v1.1), almeno una lesione misurabile (lesione non linfonodale con diametro maggiore ≥10 mm, o lesione linfonodale con diametro minore ≥15 mm). Le lesioni precedentemente irradiate non devono essere selezionate come lesioni bersaglio; a meno che non siano disponibili altre lesioni misurabili, in tal caso può essere selezionata come lesione bersaglio una lesione misurabile precedentemente irradiata che abbia mostrato progressione confermata radiologicamente. I soggetti con solo lesioni cutanee o ossee non sono idonei;
• Punteggio dello stato di performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 o 1 entro 7 giorni prima della somministrazione;
• Periodo di sopravvivenza atteso ≥12 settimane;
• I soggetti devono essersi ripresi da tutte le tossicità derivanti da terapie precedenti (cioè, migliorate a Grado 0 o 1, o al livello specificato nei criteri di idoneità), ad eccezione di tossicità non considerate un rischio per la sicurezza (come alopecia, vitiligine e altre anomalie di laboratorio asintomatiche). I soggetti con neuropatia ≤ Grado 2 saranno valutati caso per caso in consultazione con lo sperimentatore;

• Adeguata funzione d'organo e del midollo osseo (senza trasfusione, trombopoietina umana ricombinante o terapia con fattori stimolanti le colonie entro 2 settimane prima della somministrazione), definita come segue:

  1. Conteggio dei neutrofili (NEUT#) ≥1,5×10⁹/L; Piastrine (PLT) ≥100×10⁹/L; Emoglobina ≥90 g/L;
  2. Funzione epatica: Aspartato aminotransferasi (AST) e Alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,5 × ULN; per soggetti con metastasi epatiche basali, ALT e AST ≤5 × ULN; Albumina ≥30 g/L; Bilirubina totale (TBIL) ≤1,5 × ULN;
  3. Funzione renale: Clearance della creatinina (Ccr) ≥50 ml/min (calcolata utilizzando la formula standard di Cockcroft-Gault); Proteine urinarie ≤1+; se proteine urinarie ≥2+, allora la quantificazione delle proteine urinarie delle 24 ore deve essere ≤1,0 g;
  4. Funzione coagulativa: Rapporto Internazionale Normalizzato (INR), Tempo di Tromboplastina Parziale Attivata (APTT) e Tempo di Protrombina (PT) ≤1,5 × ULN;
  5. Frazione di eiezione ventricolare sinistra cardiaca (LVEF) ≥50%.
• Per le donne in età fertile, devono accettare di utilizzare misure mediche contraccettive efficaci dal momento della firma del modulo di consenso informato fino a 6 mesi dopo l'ultima dose;
• Il soggetto aderisce volontariamente a questo studio, firma il modulo di consenso informato ed è in grado di rispettare le visite e le procedure correlate stabilite dal protocollo.

Criteri di esclusione:

• Soggetti che hanno avuto un tumore maligno aggiuntivo noto in progressione o che ha richiesto trattamento attivo negli ultimi 5 anni. Eccezioni includono carcinoma a cellule basali della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle, ecc., che hanno subito una terapia potenzialmente curativa.
• Soggetti con nota metastasi leptomeningea, metastasi del tronco cerebrale, metastasi e/o compressione del midollo spinale o altre metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC). Soggetti con metastasi cerebrali trattate con terapia locale possono essere arruolati se soddisfano i seguenti criteri: clinicamente stabili per almeno 4 settimane e nessuna necessità di trattamento con steroidi per almeno 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• Soggetti con malattie cardiovascolari clinicamente significative, come: a) Presenza di malattia cardiaca grave o non controllata o sintomi clinici che richiedono trattamento entro 6 mesi prima della prima dose dello studio, inclusi: insufficienza cardiaca congestizia classificata come Classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), angina pectoris instabile non controllata da farmaci, aritmia grave che richiede trattamento farmacologico (ad eccezione di fibrillazione atriale o tachicardia sopraventricolare parossistica) e infarto miocardico; b) Precedente anamnesi di miocardite o cardiomiopatia; c) Intervallo QTc > 480 ms in base alla misurazione basale.
• Soggetti con malattie concomitanti gravi e/o non controllate, come cirrosi epatica scompensata, sindrome nefrosica, ipertensione non controllata o ipertensione grave, versamento pleurico sintomatico clinicamente, versamento pericardico o ascite che richiede drenaggio ripetuto.
• Soggetti con diagnosi di epatite B attiva o epatite C.
• Soggetti con nota infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) scarsamente controllata, inclusa infezione da HIV con anamnesi di sarcoma di Kaposi e/o malattia di Castleman multicentrica.
• Soggetti con nota tubercolosi attiva.
• Soggetti con anamnesi di sindrome dell'occhio secco grave, disfunzione delle ghiandole di Meibomio, blefarite o malattie corneali che influenzano la guarigione tempestiva della cornea.
• Soggetti con nota precedente anamnesi di fistola del tratto riproduttivo femminile (ad es., fistola vescico-vaginale, fistola uretro-vaginale, fistola vescico-cervicale, ecc.); i soggetti possono essere arruolati se la perforazione o la fistola è stata trattata con chirurgia di deviazione, resezione o riparazione, e la malattia è considerata dallo sperimentatore essersi ripresa o risolta.
• Soggetti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore (come definito dallo sperimentatore) entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento in studio o che non si sono ripresi da un precedente intervento chirurgico.
• Soggetti con nota allergia o ipersensibilità al farmaco in studio o agli eccipienti; anamnesi di grave ipersensibilità ad anticorpi monoclonali.
• Soggetti con anamnesi di malattia polmonare interstiziale (ILD), o anamnesi di polmonite non infettiva che ha richiesto trattamento con steroidi, o attuale ILD/polmonite, o sospetta ILD/polmonite che non può essere esclusa dall'imaging durante lo screening.
• Soggetti con anamnesi di trapianto di tessuto/organo allogenico.
• Soggetti con malattia autoimmune che ha richiesto trattamento sistemico negli ultimi 2 anni o che richiede terapia immunosoppressiva durante il periodo di studio. Soggetti con diabete di tipo 1 controllato, tiroidite con funzione tiroidea normale, ipotiroidismo controllato bene con terapia ormonale sostitutiva (HRT) o malattie cutanee che non richiedono trattamento sistemico (ad es., vitiligine, psoriasi) possono essere arruolati.
• Soggetti che hanno precedentemente ricevuto terapia mirata a TROP2, o qualsiasi farmaco contenente un inibitore della topoisomerasi I, inclusa la terapia con coniugato anticorpo-farmaco (ADC).
• Soggetti che hanno precedentemente utilizzato qualsiasi vaccino sperimentale anticancro, o qualsiasi farmaco mirato alle vie di co-stimolazione delle cellule T.
• Somministrazione di un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento in studio, o somministrazione pianificata di un vaccino vivo durante lo studio.
• Necessità di inibitori o induttori forti del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) entro 2 settimane prima della prima dose del trattamento in studio o durante lo studio.
• Ricevuta di qualsiasi chemioterapia, radioterapia, immunoterapia o terapia biologica entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio; ricevuta di inibitori delle tirosin-chinasi a piccole molecole (TKI), terapia ormonale antitumorale, immunostimolanti sistemici (inclusi ma non limitati a interferone, IL-2) o medicinali di erboristeria cinese con indicazioni antitumorali approvate entro 2 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
• Ricevuta di radioterapia palliativa a siti metastatici noti entro 2 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
• Ricevuta di terapia anti-infettiva sistemica entro 1 settimana prima della prima dose del trattamento in studio.
• Qualsiasi condizione che richieda terapia corticosteroidea sistemica (a dosi >10 mg/giorno di prednisolone o dose equivalente di farmaci simili) o altra terapia immunosoppressiva entro 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio. Tuttavia, possono essere arruolati soggetti che utilizzano corticosteroidi per via nasale, inalatoria, topica o iniezioni locali (ad es., iniezione intra-articolare), o che utilizzano corticosteroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità.
• Donne in gravidanza o in allattamento.
• Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, interferisca con la valutazione del farmaco in studio, la sicurezza del soggetto o l'interpretazione dei risultati dello studio, o qualsiasi altra circostanza che lo sperimentatore consideri inappropriata per la partecipazione a questo studio.