SKB264 Plus QL1706 dans le Cancer du Col de l'Utérus Récurrent ou Métastatique

Critères d'inclusion :

• Femme, âgée de ≥ 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé ;

• Diagnostiquée d'un cancer du col de l'utérus récurrent ou métastatique [les types histopathologiques incluent le carcinome épidermoïde, l'adénocarcinome (à l'exclusion de l'adénocarcinome mucineux) et le carcinome adénosquameux, etc., avec rapport anatomopathologique fourni], et non éligible pour des traitements à visée curative comme la chirurgie ou la radiothérapie.
  Les patientes seront réparties dans les deux cohortes suivantes selon le type histologique :

  • Cohorte 1 : Carcinome épidermoïde du col utérin ;
  • Cohorte 2 : Carcinome non épidermoïde du col utérin (incluant l'adénocarcinome ou le carcinome adénosquameux, et autres types de cancer du col)

• Avoir présenté un échec d'au moins une ligne antérieure de traitement standard à base de platine ou une intolérance aux sels de platine dans le cadre récurrent ou métastatique, ou avoir présenté une progression radiologiquement confirmée pendant ou dans les 6 mois suivant la fin (≥ 4 cycles) d'une chimiothérapie néoadjuvante ou adjuvante à base de platine.
  Les exigences spécifiques sont les suivantes :

  (a) Échec d'un traitement standard de première ligne à base de platine : répondre à l'un des critères suivants : i. Progression radiologiquement confirmée pendant le traitement ; ii. Progression radiologiquement confirmée après la fin du traitement, à condition que la patiente ait présenté une réponse (Réponse complète (RC)/Réponse partielle (RP)/Maladie stable (SD)) et ait reçu ≥ 4 cycles de traitement ; (b) Jugement de l'investigateur que le sujet est intolérant aux sels de platine ; (c) Progression radiologiquement confirmée pendant ou dans les 6 mois suivant la fin (≥ 4 cycles) d'une chimiothérapie néoadjuvante ou adjuvante à base de platine.
  La chimiothérapie hebdomadaire administrée concomitamment à la radiothérapie à des fins de sensibilisation ne doit pas être comptabilisée comme cycles de chimiothérapie ;

• Selon les critères RECIST (v1.1), au moins une lésion mesurable (lésion non ganglionnaire avec le plus grand diamètre ≥ 10 mm, ou lésion ganglionnaire avec le petit diamètre ≥ 15 mm).
  Les lésions précédemment irradiées ne doivent pas être sélectionnées comme lésions cibles ; sauf s'il n'existe pas d'autres lésions mesurables disponibles, auquel cas une lésion mesurable précédemment irradiée ayant présenté une progression radiologiquement confirmée peut être sélectionnée comme lésion cible.
  Les sujets présentant uniquement des lésions cutanées ou osseuses ne sont pas éligibles ;
• Score de l'état général (Performance Status) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 dans les 7 jours précédant l'administration ;
• Durée de vie prévue ≥ 12 semaines ;
• Les sujets doivent avoir récupéré de toutes les toxicités résultant des traitements antérieurs (c'est-à-dire améliorées jusqu'au grade 0 ou 1, ou au niveau spécifié dans les critères d'éligibilité), à l'exception des toxicités non considérées comme un risque pour la sécurité (comme l'alopécie, le vitiligo, et autres anomalies biologiques asymptomatiques).
  Les sujets présentant une neuropathie ≤ grade 2 seront évalués au cas par cas en consultation avec l'investigateur ;

• Fonction organique et médullaire adéquate (sans transfusion, thrombopoïétine humaine recombinante, ou traitement par facteur de croissance hématopoïétique dans les 2 semaines précédant l'administration), définie comme suit :

  1. Numération des neutrophiles (NEUT#) ≥ 1,5 × 10⁹/L ; Plaquettes (PLT) ≥ 100 × 10⁹/L ; Hémoglobine ≥ 90 g/L ;
  2. Fonction hépatique : Aspartate aminotransférase (AST) et Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN ; pour les sujets avec métastases hépatiques basales, ALT et AST ≤ 5 × LSN ; Albumine ≥ 30 g/L ; Bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × LSN ;
  3. Fonction rénale : Clairance de la créatinine (Ccr) ≥ 50 ml/min (calculée selon la formule standard de Cockcroft-Gault) ; Protéinurie ≤ 1+ ; si protéinurie ≥ 2+, alors la quantification des protéines urinaires sur 24 heures doit être ≤ 1,0 g ;
  4. Fonction de coagulation : Rapport International Normalisé (INR), Temps de Céphaline Activé (TCA), et Temps de Prothrombine (TP) ≤ 1,5 × LSN ;
  5. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 %.
• Pour les sujets féminins en âge de procréer, doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives médicales efficaces à partir de la signature du consentement éclairé jusqu'à 6 mois après la dernière dose ;
• Le sujet adhère volontairement à cette étude, signe le formulaire de consentement éclairé, et est capable de se conformer aux visites et procédures associées stipulées dans le protocole.

Critères d'exclusion :

• Sujets ayant eu un autre cancer connu évolutif ou ayant nécessité un traitement actif au cours des 5 dernières années.
  Exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau, etc., ayant bénéficié d'un traitement potentiellement curatif.
• Sujets avec métastases leptoméningées connues, métastases du tronc cérébral, métastases et/ou compression médullaire, ou autres métastases actives du système nerveux central (SNC).
  Les sujets avec métastases cérébrales traitées par thérapie locale peuvent être inclus s'ils répondent aux critères suivants : stabilité clinique pendant au moins 4 semaines, et aucune nécessité de traitement par corticoïdes pendant au moins 14 jours avant la première dose du médicament à l'étude.
• Sujets avec maladies cardiovasculaires cliniquement significatives, telles que : a) Présence d'une cardiopathie sévère ou non contrôlée ou de symptômes cliniques nécessitant un traitement dans les 6 mois précédant la première dose à l'étude, incluant : insuffisance cardiaque congestive classée stade III ou IV selon la New York Heart Association (NYHA), angor instable non contrôlé par médicaments, arythmie sévère nécessitant un traitement médicamenteux (à l'exception de la fibrillation auriculaire ou de la tachycardie supraventriculaire paroxystique), et infarctus du myocarde ; b) Antécédents de myocardite ou de cardiomyopathie ; c) Intervalle QTc > 480 ms sur la mesure basale.
• Sujets avec maladies concomitantes sévères et/ou non contrôlées, telles que cirrhose hépatique décompensée, syndrome néphrotique, hypertension non contrôlée ou sévère, épanchement pleural symptomatique cliniquement, épanchement péricardique, ou ascite nécessitant des drainages répétés.
• Sujets diagnostiqués avec une hépatite B ou C active.
• Sujets avec infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connue mal contrôlée, incluant une infection VIH avec antécédents de sarcome de Kaposi et/ou maladie de Castleman multicentrique.
• Sujets avec tuberculose active connue.
• Sujets avec antécédents de syndrome de sécheresse oculaire sévère, dysfonction des glandes de Meibomius, blépharite, ou maladies cornéennes affectant la cicatrisation cornéenne en temps opportun.
• Sujets avec antécédents connus de fistule de l'appareil génital féminin (ex. : fistule vésico-vaginale, fistule urétro-vaginale, fistule vésico-cervicale, etc.) ; les sujets peuvent être inclus si la perforation ou la fistule a été traitée par chirurgie de dérivation, résection, ou réparation, et que la maladie est considérée par l'investigateur comme guérie ou résolue.
• Sujets ayant subi une chirurgie majeure (telle que définie par l'investigateur) dans les 30 jours précédant la première dose du traitement à l'étude ou n'ayant pas récupéré d'une chirurgie antérieure.
• Sujets avec allergie ou hypersensibilité connue au médicament à l'étude ou à ses excipients ; antécédents d'hypersensibilité sévère aux anticorps monoclonaux.
• Sujets avec antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (MPI), ou antécédents de pneumopathie non infectieuse ayant nécessité un traitement par corticoïdes, ou MPI/pneumopathie actuelle, ou suspicion de MPI/pneumopathie ne pouvant être exclue par imagerie pendant le dépistage.
• Sujets avec antécédents de transplantation d'organe/tissu allogénique.
• Sujets avec maladie auto-immune ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années ou nécessitant un traitement immunosuppresseur pendant la période d'étude.
  Les sujets avec diabète de type 1 contrôlé, thyroïdite avec fonction thyroïdienne normale, hypothyroïdie bien contrôlée par traitement hormonal substitutif (THS), ou maladies cutanées ne nécessitant pas de traitement systémique (ex. : vitiligo, psoriasis) peuvent être inclus.
• Sujets ayant déjà reçu un traitement ciblant TROP2, ou tout médicament contenant un inhibiteur de la topoisomérase I, incluant un traitement par anticorps conjugué (ADC).
• Sujets ayant déjà utilisé tout vaccin anticancéreux expérimental, ou tout médicament ciblant les voies de co-stimulation des lymphocytes T.
• Administration d'un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du traitement à l'étude, ou administration planifiée d'un vaccin vivant pendant l'étude.
• Nécessité d'inhibiteurs ou d'inducteurs puissants du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude ou pendant l'étude.
• Reçu toute chimiothérapie, radiothérapie, immunothérapie, ou thérapie biologique dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude ; reçu des inhibiteurs de tyrosine kinase (ITK) à petites molécules, une hormonothérapie antitumorale, des immunostimulants systémiques (incluant mais non limités à l'interféron, IL-2), ou des médicaments à base de plantes chinoises avec indications antitumorales approuvées dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
• Reçu une radiothérapie palliative sur des sites métastatiques connus dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
• Reçu un traitement anti-infectieux systémique dans la semaine précédant la première dose du traitement à l'étude.
• Toute condition nécessitant un traitement par corticoïdes systémiques (à des doses > 10 mg/jour de prednisolone ou dose équivalente de médicaments similaires) ou autre traitement immunosuppresseur dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
  Cependant, les sujets utilisant des corticoïdes par voie nasale, inhalée, topique, ou par injections locales (ex. : intra-articulaire), ou utilisant des corticoïdes comme prémédication pour des réactions d'hypersensibilité peuvent être inclus.
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Toute condition qui, selon le jugement de l'investigateur, interfère avec l'évaluation du médicament à l'étude, la sécurité du sujet, ou l'interprétation des résultats de l'étude, ou toute autre circonstance que l'investigateur considère comme inappropriée pour la participation à cette étude.