SKB264 mais QL1706 em Cancro Cervical Recorrente ou Metastático

Critérios de Inclusão:

• Mulher, com idade ≥18 anos no momento da assinatura do formulário de consentimento informado;

• Diagnosticada com cancro do colo do útero recorrente ou metastático [tipos patológicos incluem carcinoma de células escamosas, adenocarcinoma (excluindo adenocarcinoma mucinoso) e carcinoma adenoescamoso, etc., com relatório patológico fornecido], e não adequada para tratamentos radicais como cirurgia ou radioterapia. Os doentes serão divididos nas duas seguintes coortes com base no tipo patológico:

  • Cohorte 1: Carcinoma de células escamosas do colo do útero;
  • Cohorte 2: Carcinoma não escamoso do colo do útero (incluindo adenocarcinoma ou carcinoma adenoescamoso, e outros tipos de cancro do colo do útero)

• Ter sofrido falha de pelo menos uma linha anterior de terapia padrão baseada em platina ou intolerância a fármacos baseados em platina no cenário recorrente ou metastático, ou ter sofrido progressão da doença confirmada radiologicamente durante ou dentro de 6 meses após a conclusão (≥4 ciclos) de quimioterapia neoadjuvante ou adjuvante baseada em platina. Requisitos específicos são os seguintes:

  (a) Falha da terapia padrão de primeira linha baseada em platina: cumprindo qualquer um dos seguintes critérios: i. Progressão da doença confirmada radiologicamente durante o tratamento; ii. Progressão da doença confirmada radiologicamente após a conclusão do tratamento, desde que a doente tenha tido resposta (Resposta Completa (RC)/Resposta Parcial (RP)/Doença Estável (DE)) e recebido ≥4 ciclos de tratamento; (b) Julgamento do investigador de que o sujeito é intolerante a fármacos baseados em platina; (c) Progressão da doença confirmada radiologicamente durante ou dentro de 6 meses após a conclusão (≥4 ciclos) de quimioterapia neoadjuvante ou adjuvante baseada em platina. Quimioterapia semanal administrada concomitantemente com radioterapia para fins de sensibilização não deve ser contada como ciclos de quimioterapia;

• De acordo com os critérios RECIST (v1.1), pelo menos uma lesão mensurável (lesão não ganglionar com diâmetro mais longo ≥10 mm, ou lesão ganglionar com diâmetro curto ≥15 mm). Lesões previamente irradiadas não devem ser selecionadas como lesões alvo; a menos que não haja outras lesões mensuráveis disponíveis, caso em que uma lesão mensurável previamente irradiada que tenha mostrado progressão confirmada radiologicamente pode ser selecionada como lesão alvo. Sujeitos com apenas lesões cutâneas ou ósseas não são elegíveis;
• Estado funcional do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) com pontuação de 0 ou 1 dentro de 7 dias antes da administração da dose;
• Período de sobrevida esperado ≥12 semanas;
• Os sujeitos devem ter recuperado de todas as toxicidades resultantes de terapia anterior (ou seja, melhorado para Grau 0 ou 1, ou para o nível especificado nos critérios de elegibilidade), exceto toxicidades não consideradas um risco de segurança (como alopecia, vitiligo e outras anormalidades laboratoriais assintomáticas). Sujeitos com neuropatia ≤ Grau 2 serão avaliados caso a caso em consulta com o investigador;

• Função adequada de órgãos e medula óssea (sem transfusão, trombopoietina humana recombinante ou terapia com fatores estimuladores de colónias dentro de 2 semanas antes da administração da dose), definida como segue:

  1. Contagem de neutrófilos (NEUT#) ≥1,5×10⁹/L; Plaquetas (PLT) ≥100×10⁹/L; Hemoglobina ≥90 g/L;
  2. Função hepática: Aspartato aminotransferase (AST) e Alanina aminotransferase (ALT) ≤2,5 × LSN; para sujeitos com metástases hepáticas basais, ALT e AST ≤5 × LSN; Albumina ≥30 g/L; Bilirrubina total (TBIL) ≤1,5 × LSN;
  3. Função renal: Clearance de creatinina (Ccr) ≥50 ml/min (calculado usando a fórmula padrão de Cockcroft-Gault); Proteína na urina ≤1+; se proteína na urina ≥2+, então a quantificação de proteína na urina de 24 horas deve ser ≤1,0 g;
  4. Função de coagulação: Razão Normalizada Internacional (INR), Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (APTT) e Tempo de Protrombina (PT) ≤1,5 × LSN;
  5. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo cardíaco (LVEF) ≥50%.
• Para sujeitos do sexo feminino com potencial de procriação, deve concordar em usar medidas médicas eficazes de contraceção desde o momento da assinatura do formulário de consentimento informado até 6 meses após a última dose;
• O sujeito junta-se voluntariamente a este estudo, assina o formulário de consentimento informado, e é capaz de cumprir as visitas e procedimentos relacionados estipulados no protocolo.

Critérios de Exclusão:

• Sujeitos que tiveram um tumor maligno adicional conhecido que está a progredir ou exigiu tratamento ativo nos últimos 5 anos. Exceções incluem carcinoma basocelular da pele, carcinoma de células escamosas da pele, etc., que tenha sido submetido a terapia potencialmente curativa.
• Sujeitos com metástase leptomeníngea conhecida, metástase do tronco cerebral, metástase e/ou compressão da medula espinhal, ou outras metástases ativas do sistema nervoso central (SNC). Sujeitos com metástases cerebrais tratadas com terapia local podem ser inscritos se cumprirem os seguintes critérios: clinicamente estáveis durante pelo menos 4 semanas, e sem necessidade de tratamento com esteroides durante pelo menos 14 dias antes da primeira dose do fármaco do estudo.
• Sujeitos com doenças cardiovasculares clinicamente significativas, tais como: a) Presença de doença cardíaca grave ou não controlada ou sintomas clínicos que exijam tratamento dentro de 6 meses antes da primeira dose do estudo, incluindo: insuficiência cardíaca congestiva classificada como Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), angina instável não controlada por medicação, arritmia grave que exija tratamento medicamentoso (exceto fibrilação auricular ou taquicardia supraventricular paroxística), e enfarte do miocárdio; b) Histórico prévio de miocardite ou cardiomiopatia; c) Intervalo QTc > 480 ms com base na medição basal.
• Sujeitos com doenças concomitantes graves e/ou não controladas, como cirrose hepática descompensada, síndrome nefrótica, hipertensão não controlada ou hipertensão grave, derrame pleural sintomático clinicamente, derrame pericárdico ou ascite que exija drenagem repetida.
• Sujeitos diagnosticados com Hepatite B ativa ou Hepatite C.
• Sujeitos com infeção conhecida por vírus da imunodeficiência humana (VIH) mal controlada, incluindo infeção por VIH com histórico de sarcoma de Kaposi e/ou doença de Castleman multicêntrica.
• Sujeitos com tuberculose ativa conhecida.
• Sujeitos com histórico de síndrome do olho seco grave, disfunção das glândulas de Meibomius, blefarite ou doenças da córnea que afetem a cicatrização oportuna da córnea.
• Sujeitos com histórico prévio conhecido de fístula do trato reprodutivo feminino (por exemplo, fístula vesicovaginal, fístula uretrovaginal, fístula vesicocervical, etc.); sujeitos podem ser inscritos se a perfuração ou fístula tiver sido tratada com cirurgia de desvio, ressecção ou reparação, e a doença for considerada pelo investigador como tendo recuperado ou resolvido.
• Sujeitos que se submeteram a cirurgia maior (conforme definido pelo investigador) dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo ou que não recuperaram de cirurgia anterior.
• Sujeitos com alergia ou hipersensibilidade conhecida ao fármaco do estudo ou excipientes; histórico de hipersensibilidade grave a anticorpos monoclonais.
• Sujeitos com histórico de doença pulmonar intersticial (DPI), ou histórico de pneumonia não infecciosa que exigiu tratamento com esteroides, ou DPI/pneumonia atual, ou DPI/pneumonia suspeita que não possa ser excluída por imagem durante o rastreio.
• Sujeitos com histórico de transplante alogénico de tecido/órgão.
• Sujeitos com doença autoimune que exigiu tratamento sistémico nos últimos 2 anos ou exige terapia imunossupressora durante o período do estudo. Sujeitos com diabetes Tipo 1 controlada, tiroidite com função tiroideia normal, hipotiroidismo bem controlado com terapia de reposição hormonal (TRH), ou doenças da pele que não exigem tratamento sistémico (por exemplo, vitiligo, psoríase) podem ser inscritos.
• Sujeitos que receberam previamente terapia direcionada a TROP2, ou qualquer fármaco contendo um inibidor da topoisomerase I, incluindo terapia com conjugado anticorpo-fármaco (ADC).
• Sujeitos que usaram previamente qualquer vacina experimental contra o cancro, ou qualquer fármaco direcionado a vias de coestimulação de células T.
• Administração de uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo, ou administração planeada de uma vacina viva durante o estudo.
• Necessidade de inibidores ou indutores fortes do citocromo P450 3A4 (CYP3A4) dentro de 2 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo ou durante o estudo.
• Recebeu qualquer quimioterapia, radioterapia, imunoterapia ou terapia biológica dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo; recebeu inibidores da tirosina quinase de pequena molécula (TKIs), terapia hormonal antitumoral, imunostimulantes sistémicos (incluindo mas não limitados a interferão, IL-2), ou medicamentos patenteados de ervas chinesas com indicações antitumorais aprovadas dentro de 2 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Recebeu radioterapia paliativa para locais metastáticos conhecidos dentro de 2 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Recebeu terapia anti-infecciosa sistémica dentro de 1 semana antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Qualquer condição que exija terapia com corticosteroides sistémicos (em doses >10 mg/dia de prednisolona ou dose equivalente de fármacos semelhantes) ou outra terapia imunossupressora dentro de 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo. No entanto, sujeitos que usam corticosteroides intranasais, inalados, tópicos ou injeções locais (por exemplo, intra-articular), ou que usam corticosteroides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade podem ser inscritos.
• Mulheres grávidas ou a amamentar.
• Qualquer condição que, no julgamento do investigador, interfira com a avaliação do fármaco do estudo, a segurança do sujeito, ou a interpretação dos resultados do estudo, ou qualquer outra circunstância que o investigador considere inadequada para participação neste estudo.