SKB264 Plus QL1706 i tilbagevendende eller metastatisk livmoderhalskræft

Inklusionskriterier:

• Kvinde, alder ≥18 år på tidspunktet for underskrift af informeret samtykkeerklæring;

• Diagnosticeret med tilbagevendende eller metastatisk livmoderhalskræft [patologiske typer inkluderer pladecellecarcinom, adenocarcinom (undtagen mucinøst adenocarcinom) og adenosquamøst carcinom m.v., med leveret patologirapport], og ikke egnet til radikale behandlinger som kirurgi eller stråleterapi. Patienter vil blive opdelt i følgende to kohorter baseret på patologisk type:

  • Kohorte 1: Livmoderhals pladecellecarcinom;
  • Kohorte 2: Livmoderhals ikke-pladecellecarcinom (inkluderende adenocarcinom eller adenosquamøst carcinom, og andre typer af livmoderhalskræft)

• Har oplevet fiasko med mindst én tidligere linje af platinbaseret standardterapi eller intolerance over for platinbaserede lægemidler i den tilbagevendende eller metastatiske situation, eller har oplevet radiologisk bekræftet sygdomsprogression under eller inden for 6 måneder efter afslutning (≥4 cyklusser) af platinbaseret neoadjuvant eller adjuvant kemoterapi. Specifikke krav er som følger:

  (a) Fiasko med første-linje platinbaseret standardterapi: opfylder et af følgende kriterier: i. Radiologisk bekræftet sygdomsprogression under behandling; ii. Radiologisk bekræftet sygdomsprogression efter behandlingsafslutning, forudsat patienten havde respons (Komplet respons (CR)/Delvis respons (PR)/Stabil sygdom (SD)) og modtog ≥4 behandlingscyklusser; (b) Undersøgers vurdering af, at forsøgspersonen er intolerant over for platinbaserede lægemidler; (c) Radiologisk bekræftet sygdomsprogression under eller inden for 6 måneder efter afslutning (≥4 cyklusser) af platinbaseret neoadjuvant eller adjuvant kemoterapi. Ukebaseret kemoterapi givet samtidigt med stråleterapi til sensibiliseringsformål bør ikke tælles som kemoterapicyklusser;

• Ifølge RECIST (v1.1) kriterier, mindst én målelig læsion (ikke-lymfeknudelæsion med længste diameter ≥10 mm, eller lymfeknudelæsion med kort diameter ≥15 mm). Tidligere bestrålede læsioner bør ikke vælges som mål-læsioner; medmindre der ikke er andre tilgængelige målelige læsioner, i hvilket tilfælde en tidligere bestrålet målelig læsion, der har vist bekræftet progression radiologisk, kan vælges som mål-læsion. Forsøgspersoner med kun hudlæsioner eller knoglelæsioner er ikke berettigede;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status score på 0 eller 1 inden for 7 dage før dosering;
• Forventet overlevelsesperiode ≥12 uger;
• Forsøgspersoner skal være kommet sig fra alle forgiftninger som følge af tidligere terapi (dvs. forbedret til Grad 0 eller 1, eller til det niveau specificeret i berettigelseskriterierne), undtagen forgiftninger, der ikke anses for en sikkerhedsrisiko (såsom hårtab, vitiligo og andre asymptomatiske laboratorieabnormiteter). Forsøgspersoner med ≤ Grad 2 neuropati vil blive vurderet individuelt i konsultation med undersøgeren;

• Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion (uden transfusion, rekombinant humant trombopoietin eller kolonistimulerende faktorbehandling inden for 2 uger før dosering), defineret som følger:

  1. Neutrofiltal (NEUT#) ≥1.5×10⁹/L; Trombocytter (PLT) ≥100×10⁹/L; Hæmoglobin ≥90 g/L;
  2. Leverfunktion: Aspartataminotransferase (AST) og Alaninaminotransferase (ALT) ≤2.5 × ULN; for forsøgspersoner med baseline levermetastaser, ALT og AST ≤5 × ULN; Albumin ≥30 g/L; Total bilirubin (TBIL) ≤1.5 × ULN;
  3. Nyrefunktion: Kreatininclearance (Ccr) ≥50 ml/min (beregnet ved brug af standard Cockcroft-Gault formel); Urinprotein ≤1+; hvis urinprotein ≥2+, skal 24-timers urinproteinkvantificering være ≤1.0 g;
  4. Koagulationsfunktion: International Normaliseret Ratio (INR), Aktiveret Partiel Tromboplastintid (APTT) og Protrombintid (PT) ≤1.5 × ULN;
  5. Hjerte venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥50%.
• For kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge effektive medicinske præventionsforanstaltninger fra tidspunktet for underskrift af informeret samtykkeerklæring indtil 6 måneder efter sidste dosis;
• Forsøgspersonen melder sig frivilligt til dette studie, underskriver informeret samtykkeerklæring og er i stand til at overholde de besøg og relaterede procedurer fastsat i protokollen.

Eksklusionskriterier:

• Forsøgspersoner, der har haft en kendt yderligere malignitet, der er progressiv eller har krævet aktiv behandling inden for de sidste 5 år. Undtagelser inkluderer basalcellecarcinom af huden, pladecellecarcinom af huden m.v., der har gennemgået potentielt kurativ terapi.
• Forsøgspersoner med kendt leptomeningeal metastase, hjernestamme metastase, rygmarv metastase og/eller kompression, eller andre aktive centrale nervesystem (CNS) metastaser. Forsøgspersoner med hjernemetastaser behandlet med lokal terapi kan inkluderes, hvis de opfylder følgende kriterier: klinisk stabile i mindst 4 uger, og intet behov for steroidbehandling i mindst 14 dage før første dosis af undersøgelseslægemiddel.
• Forsøgspersoner med klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, såsom: a) Tilstedeværelse af alvorlig eller ukontrolleret hjertesygdom eller kliniske symptomer, der kræver behandling inden for 6 måneder før første undersøgelsesdosis, inkluderende: kongestivt hjertesvigt klassificeret som New York Heart Association (NYHA) Klasse III eller IV, ustabil angina pectoris ukontrolleret af medicin, alvorlig arytmi, der kræver lægemiddelbehandling (undtagen atrieflimren eller paroksysmal supraventrikulær takykardi), og myocardieinfarkt; b) Tidligere historie med myocarditis eller cardiomyopati; c) QTc-interval > 480 ms baseret på baseline måling.
• Forsøgspersoner med alvorlige og/eller ukontrollerede samtidige sygdomme, såsom dekompenseret levercirrose, nefrotisk syndrom, ukontrolleret hypertension eller alvorlig hypertension, klinisk symptomatisk pleural effusion, pericardial effusion eller ascites, der kræver gentagen drainage.
• Forsøgspersoner diagnosticeret med aktiv Hepatitis B eller Hepatitis C.
• Forsøgspersoner med kendt dårligt kontrolleret human immundefektvirus (HIV) infektion, inkluderende HIV-infektion med historie for Kaposis sarkom og/eller multicentrisk Castleman sygdom.
• Forsøgspersoner med kendt aktiv tuberkulose.
• Forsøgspersoner med historie for alvorligt tørre øjne syndrom, meibomkirtel dysfunktion, blepharitis eller hornhindesygdomme, der påvirker rettidig hornhindelægning.
• Forsøgspersoner med kendt tidligere historie med fistel i det kvindelige reproduktionssystem (f.eks. vesicovaginal fistel, urethrovaginal fistel, vesicocervikal fistel m.v.); forsøgspersoner kan inkluderes, hvis perforationen eller fistlen er blevet behandlet med omdirigeringskirurgi, resektion eller reparation, og sygdommen anses af undersøgeren for at være helbredt eller opløst.
• Forsøgspersoner, der har gennemgået større kirurgi (som defineret af undersøgeren) inden for 30 dage før første dosis af undersøgelsesbehandling eller ikke er kommet sig fra tidligere kirurgi.
• Forsøgspersoner med kendt allergi eller overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlet eller hjælpestoffer; historie med alvorlig overfølsomhed over for monoklonale antistoffer.
• Forsøgspersoner med historie for interstitiel lungesygdom (ILD), eller historie med ikke-infektiøs pneumonitis, der krævede steroidbehandling, eller nuværende ILD/pneumonitis, eller mistænkt ILD/pneumonitis, der ikke kan udelukkes ved billeddannelse under screening.
• Forsøgspersoner med historie for allogen væv/organ transplantation.
• Forsøgspersoner med autoimmun sygdom, der krævede systemisk behandling inden for de sidste 2 år eller kræver immunosuppressiv terapi i undersøgelsesperioden. Forsøgspersoner med kontrolleret Type 1 diabetes, thyroiditis med normal thyroideafunktion, hypotyreose kontrolleret godt med hormonerstattende terapi (HRT) eller hudlidelser, der ikke kræver systemisk behandling (f.eks. vitiligo, psoriasis) kan inkluderes.
• Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget TROP2-målrettet terapi, eller ethvert lægemiddel indeholdende et topoisomerase I-hæmmer, inkluderende antistof-lægemiddelkonjugat (ADC) terapi.
• Forsøgspersoner, der tidligere har brugt ethvert eksperimentelt antikræftvaccine, eller ethvert lægemiddel rettet mod T-celle co-stimuleringsveje.
• Administration af levende vaccine inden for 30 dage før første dosis af undersøgelsesbehandling, eller planlagt administration af levende vaccine under undersøgelsen.
• Behov for stærke hæmmere eller induktorer af cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) inden for 2 uger før første dosis af undersøgelsesbehandling eller under undersøgelsen.
• Modtaget enhver kemoterapi, stråleterapi, immunterapi eller biologisk terapi inden for 4 uger før første dosis af undersøgelsesbehandling; modtaget småmolekylære tyrosinkinasehæmmere (TKIs), antikræfthormonterapi, systemiske immunstimulanter (inkluderende men ikke begrænset til interferon, IL-2) eller kinesiske patentmediciner med godkendte antikræftindikationer inden for 2 uger før første dosis af undersøgelsesbehandling.
• Modtaget palliativ stråleterapi til kendte metastatiske steder inden for 2 uger før første dosis af undersøgelsesbehandling.
• Modtaget systemisk anti-infektionsterapi inden for 1 uge før første dosis af undersøgelsesbehandling.
• Enhver tilstand, der kræver systemisk kortikosteroidterapi (med doser >10 mg/dag prednisolon eller ækvivalent dosis af lignende lægemidler) eller anden immunosuppressiv terapi inden for 14 dage før første dosis af undersøgelsesbehandling. Dog kan forsøgspersoner, der bruger intranasale, inhalerede, topikale eller lokale kortikosteroidinjektioner (f.eks. intraartikulær injektion), eller bruger kortikosteroider som præmedicinering for overfølsomhedsreaktioner, inkluderes.
• Kvinder, der er gravide eller ammer.
• Enhver tilstand, der efter undersøgerens vurdering forstyrrer evalueringen af undersøgelseslægemidlet, forsøgspersonens sikkerhed eller fortolkningen af undersøgelsesresultater, eller enhver anden omstændighed, som undersøgeren anser uegnet for deltagelse i dette studie.