SKB264 más QL1706 en cáncer de cuello uterino recurrente o metastásico

Criterios de inclusión:

• Mujeres, con edad ≥18 años en el momento de firmar el formulario de consentimiento informado;

• Diagnosticadas de cáncer de cuello uterino recurrente o metastásico [los tipos patológicos incluyen carcinoma de células escamosas, adenocarcinoma (excluyendo el adenocarcinoma mucinoso), carcinoma adenoescamoso, etc., con informe patológico proporcionado], y no aptas para tratamientos radicales como cirugía o radioterapia. Las pacientes se dividirán en las siguientes dos cohortes según el tipo patológico:

  • Cohorte 1: Carcinoma de células escamosas de cuello uterino;
  • Cohorte 2: Carcinoma no escamoso de cuello uterino (incluyendo adenocarcinoma o carcinoma adenoescamoso, y otros tipos de cáncer de cuello uterino)

• Haber experimentado fracaso de al menos una línea previa de terapia estándar basada en platino o intolerancia a fármacos basados en platino en el contexto recurrente o metastásico, o haber experimentado progresión de la enfermedad confirmada radiológicamente durante o dentro de los 6 meses posteriores a la finalización (≥4 ciclos) de quimioterapia neoadyuvante o adyuvante basada en platino. Los requisitos específicos son los siguientes:

  (a) Fracaso de la terapia estándar de primera línea basada en platino: cumplir cualquiera de los siguientes criterios: i. Progresión de la enfermedad confirmada radiológicamente durante el tratamiento; ii. Progresión de la enfermedad confirmada radiológicamente después de completar el tratamiento, siempre que la paciente haya tenido una respuesta (Respuesta Completa (RC)/Respuesta Parcial (RP)/Enfermedad Estable (EE)) y recibido ≥4 ciclos de tratamiento; (b) Juicio del investigador de que el sujeto es intolerante a fármacos basados en platino; (c) Progresión de la enfermedad confirmada radiológicamente durante o dentro de los 6 meses posteriores a la finalización (≥4 ciclos) de quimioterapia neoadyuvante o adyuvante basada en platino. La quimioterapia semanal administrada concurrentemente con radioterapia con fines de sensibilización no debe contarse como ciclos de quimioterapia;

• Según los criterios RECIST (v1.1), al menos una lesión medible (lesión no ganglionar con diámetro mayor ≥10 mm, o lesión ganglionar con diámetro corto ≥15 mm). Las lesiones previamente irradiadas no deben seleccionarse como lesiones diana; a menos que no haya otras lesiones medibles disponibles, en cuyo caso puede seleccionarse una lesión medible previamente irradiada que haya mostrado progresión confirmada radiológicamente como lesión diana. Los sujetos con solo lesiones cutáneas o óseas no son elegibles;
• Puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1 dentro de los 7 días previos a la administración;
• Período de supervivencia esperado ≥12 semanas;
• Los sujetos deben haberse recuperado de todas las toxicidades resultantes de terapias previas (es decir, mejorado a Grado 0 o 1, o al nivel especificado en los criterios de elegibilidad), excepto toxicidades no consideradas un riesgo de seguridad (como alopecia, vitíligo y otras anomalías de laboratorio asintomáticas). Los sujetos con neuropatía ≤ Grado 2 serán evaluados caso por caso en consulta con el investigador;

• Función adecuada de órganos y médula ósea (sin transfusión, trombopoyetina humana recombinante o terapia con factor estimulante de colonias dentro de las 2 semanas previas a la administración), definida como sigue:

  1. Recuento de neutrófilos (NEUT#) ≥1,5×10⁹/L; Plaquetas (PLT) ≥100×10⁹/L; Hemoglobina ≥90 g/L;
  2. Función hepática: Aspartato aminotransferasa (AST) y Alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5 × LSN; para sujetos con metástasis hepáticas basales, ALT y AST ≤5 × LSN; Albúmina ≥30 g/L; Bilirrubina total (TBIL) ≤1,5 × LSN;
  3. Función renal: Aclaramiento de creatinina (Ccr) ≥50 ml/min (calculado usando la fórmula estándar de Cockcroft-Gault); Proteína en orina ≤1+; si proteína en orina ≥2+, entonces la cuantificación de proteína en orina de 24 horas debe ser ≤1,0 g;
  4. Función de coagulación: Relación Normalizada Internacional (INR), Tiempo de Tromboplastina Parcial Activado (TTPA) y Tiempo de Protrombina (TP) ≤1,5 × LSN;
  5. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo cardíaco (FEVI) ≥50%.
• Para sujetos femeninas con potencial de procrear, deben acordar usar medidas médicas anticonceptivas efectivas desde el momento de firmar el consentimiento informado hasta 6 meses después de la última dosis;
• El sujeto se une voluntariamente a este estudio, firma el formulario de consentimiento informado y es capaz de cumplir con las visitas y procedimientos relacionados estipulados en el protocolo.

Criterios de exclusión:

• Sujetos que han tenido una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o ha requerido tratamiento activo en los últimos 5 años. Excepciones incluyen carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel, etc., que haya recibido terapia potencialmente curativa.
• Sujetos con metástasis leptomeníngea conocida, metástasis del tronco encefálico, metástasis y/o compresión de la médula espinal, u otras metástasis activas del sistema nervioso central (SNC). Sujetos con metástasis cerebrales tratadas con terapia local pueden ser incluidos si cumplen los siguientes criterios: clínicamente estables durante al menos 4 semanas, y sin requerir tratamiento con esteroides durante al menos 14 días previos a la primera dosis del fármaco de estudio.
• Sujetos con enfermedades cardiovasculares clínicamente significativas, como: a) Presencia de enfermedad cardíaca grave o no controlada o síntomas clínicos que requieran tratamiento dentro de los 6 meses previos a la primera dosis de estudio, incluyendo: insuficiencia cardíaca congestiva clasificada como Clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), angina de pecho inestable no controlada con medicación, arritmia grave que requiera tratamiento farmacológico (excepto fibrilación auricular o taquicardia supraventricular paroxística), e infarto de miocardio; b) Antecedentes previos de miocarditis o miocardiopatía; c) Intervalo QTc > 480 ms basado en medición basal.
• Sujetos con enfermedades concurrentes graves y/o no controladas, como cirrosis hepática descompensada, síndrome nefrótico, hipertensión no controlada o hipertensión grave, derrame pleural sintomático clínicamente, derrame pericárdico o ascitis que requiera drenaje repetido.
• Sujetos diagnosticados con Hepatitis B o Hepatitis C activa.
• Sujetos con infección por virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) mal controlada conocida, incluyendo infección por VIH con antecedentes de sarcoma de Kaposi y/o enfermedad de Castleman multicéntrica.
• Sujetos con tuberculosis activa conocida.
• Sujetos con antecedentes de síndrome de ojo seco grave, disfunción de las glándulas de Meibomio, blefaritis o enfermedades corneales que afecten la cicatrización corneal oportuna.
• Sujetos con antecedentes conocidos previos de fístula del tracto reproductivo femenino (p. ej., fístula vesicovaginal, fístula uretrovaginal, fístula vesicocervical, etc.); los sujetos pueden ser incluidos si la perforación o fístula ha sido tratada con cirugía de derivación, resección o reparación, y la enfermedad es considerada por el investigador como recuperada o resuelta.
• Sujetos que se han sometido a cirugía mayor (según definido por el investigador) dentro de los 30 días previos a la primera dosis del tratamiento de estudio o que no se han recuperado de cirugía previa.
• Sujetos con alergia o hipersensibilidad conocida al fármaco de estudio o excipientes; antecedentes de hipersensibilidad grave a anticuerpos monoclonales.
• Sujetos con antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI), o antecedentes de neumonitis no infecciosa que requiera tratamiento con esteroides, o EPI/neumonitis actual, o sospecha de EPI/neumonitis que no pueda descartarse por imágenes durante el cribado.
• Sujetos con antecedentes de trasplante de tejido/órgano alogénico.
• Sujetos con enfermedad autoinmune que requirió tratamiento sistémico en los últimos 2 años o que requiera terapia inmunosupresora durante el período de estudio. Sujetos con diabetes tipo 1 controlada, tiroiditis con función tiroidea normal, hipotiroidismo controlado bien con terapia de reemplazo hormonal (TRH), o enfermedades cutáneas que no requieran tratamiento sistémico (p. ej., vitíligo, psoriasis) pueden ser incluidos.
• Sujetos que han recibido previamente terapia dirigida a TROP2, o cualquier fármaco que contenga un inhibidor de la topoisomerasa I, incluyendo terapia con conjugado anticuerpo-fármaco (ADC).
• Sujetos que han usado previamente cualquier vacuna experimental contra el cáncer, o cualquier fármaco dirigido a vías de coestimulación de células T.
• Administración de una vacuna viva dentro de los 30 días previos a la primera dosis del tratamiento de estudio, o administración planificada de una vacuna viva durante el estudio.
• Requerimiento de inhibidores fuertos o inductores del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis del tratamiento de estudio o durante el estudio.
• Recibido cualquier quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia o terapia biológica dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del tratamiento de estudio; recibido inhibidores de tirosina quinasa de pequeña molécula (TKI), terapia hormonal antitumoral, inmunoestimulantes sistémicos (incluyendo pero no limitado a interferón, IL-2), o medicamentos herbales chinos patentados con indicaciones antitumorales aprobadas dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis del tratamiento de estudio.
• Recibido radioterapia paliativa a sitios metastásicos conocidos dentro de las 2 semanas previos a la primera dosis del tratamiento de estudio.
• Recibido terapia antiinfecciosa sistémica dentro de 1 semana previa a la primera dosis del tratamiento de estudio.
• Cualquier condición que requiera terapia con corticosteroides sistémicos (en dosis >10 mg/día de prednisolona o dosis equivalente de fármacos similares) u otra terapia inmunosupresora dentro de los 14 días previos a la primera dosis del tratamiento de estudio. Sin embargo, pueden ser incluidos sujetos que usen corticosteroides intranasales, inhalados, tópicos o inyecciones locales (p. ej., intraarticular), o que usen corticosteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• Cualquier condición que, en el juicio del investigador, interfiera con la evaluación del fármaco de estudio, la seguridad del sujeto o la interpretación de los resultados del estudio, o cualquier otra circunstancia que el investigador considere inapropiada para la participación en este estudio.