SKB264 plus QL1706 vid återkommande eller metastaserad livmoderhalscancer

Inklusionskriterier:

• Kvinna, ålder ≥18 år vid tidpunkten för undertecknande av informerat samtyckesformulär;

• Diagnostiserad med återkommande eller metastaserande livmoderhalscancer [patologiska typer inkluderar skivepitelcancer, adenocarcinom (exklusive mucinöst adenocarcinom) och adenoskvamös cancer, etc., med patologisk rapport tillhandahållen], och inte lämplig för radikala behandlingar som kirurgi eller strålbehandling. Patienter kommer att delas in i följande två kohorter baserat på patologisk typ:

  • Kohort 1: Cervikal skivepitelcancer;
  • Kohort 2: Cervikal icke-skivepitelcancer (inklusive adenocarcinom eller adenoskvamös cancer, och andra typer av livmoderhalscancer)

• Har upplevt misslyckande av minst en tidigare linje av platina-baserad standardterapi eller intolerans mot platina-baserade läkemedel i återkommande eller metastaserande läge, eller har upplevt radiologiskt bekräftad sjukdomsprogression under eller inom 6 månader efter avslutning (≥4 cykler) av platina-baserad neoadjuvant eller adjuvant kemoterapi. Specifika krav är som följer:

  (a) Misslyckande av första linjens platina-baserade standardterapi: uppfyller något av följande kriterier: i. Radiologiskt bekräftad sjukdomsprogression under behandling; ii. Radiologiskt bekräftad sjukdomsprogression efter avslutad behandling, förutsatt att patienten hade ett svar (Komplett respons (CR)/Partiell respons (PR)/Stabil sjukdom (SD)) och fick ≥4 cykler behandling; (b) Undersökarens bedömning att försökspersonen är intoleranta mot platina-baserade läkemedel; (c) Radiologiskt bekräftad sjukdomsprogression under eller inom 6 månader efter avslutning (≥4 cykler) av platina-baserad neoadjuvant eller adjuvant kemoterapi. Veckovis kemoterapi som ges samtidigt med strålbehandling för sensibiliseringsändamål ska inte räknas som kemoterapicykler;

• Enligt RECIST (v1.1) kriterier, minst en mätbar lesion (icke-lymfknutlesion med längsta diameter ≥10 mm, eller lymfknutlesion med kort diameter ≥15 mm). Tidigare bestrålade lesioner bör inte väljas som mållesioner; om det inte finns några andra mätbara lesioner tillgängliga, kan en tidigare bestrålad mätbar lesion som har visat bekräftad progression radiologiskt väljas som en mållesion. Försökspersoner med endast hudlesioner eller benlesioner är inte berättigade;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatuspoäng 0 eller 1 inom 7 dagar före dosering;
• Förväntad överlevnadstid ≥12 veckor;
• Försökspersoner måste ha återhämtat sig från alla toxiciteter som följt av tidigare behandling (dvs. förbättrats till Grad 0 eller 1, eller till nivån som anges i berättigandekriterierna), förutom toxiciteter som inte anses vara en säkerhetsrisk (som håravfall, vitiligo och andra asymptomatiska laboratorieavvikelser). Försökspersoner med ≤ Grad 2 neuropati kommer att utvärderas individuellt i samråd med undersökaren;

• Tillräcklig organ- och benmärgsfunktion (utan transfusion, rekombinant human trombopoetin, eller kolonistimulerande faktorterapi inom 2 veckor före dosering), definierat som följer:

  1. Neutrofilantal (NEUT#) ≥1,5×10⁹/L; Trombocyter (PLT) ≥100×10⁹/L; Hemoglobin ≥90 g/L;
  2. Leverfunktion: Aspartataminotransferas (AST) och Alaninaminotransferas (ALT) ≤2,5 × ULN; för försökspersoner med baslinje levermetastaser, ALT och AST ≤5 × ULN; Albumin ≥30 g/L; Total bilirubin (TBIL) ≤1,5 × ULN;
  3. Njurfunktion: Kreatininclearance (Ccr) ≥50 ml/min (beräknat med standard Cockcroft-Gault formel); Urinprotein ≤1+; om urinprotein ≥2+, måste 24-timmars urinproteinkvantifiering vara ≤1,0 g;
  4. Koagulationsfunktion: International Normalized Ratio (INR), Activated Partial Thromboplastin Time (APTT), och Prothrombin Time (PT) ≤1,5 × ULN;
  5. Kardiell vänsterkammareutstötningsfraktion (LVEF) ≥50%.
• För kvinnliga försökspersoner i fertil ålder, måste godkänna att använda effektiva medicinska preventivmedelsmetoder från tidpunkten för undertecknande av informerat samtyckesformulär tills 6 månader efter sista dosen;
• Försökspersonen deltar frivilligt i denna studie, undertecknar informerat samtyckesformulär, och kan följa besöken och relaterade procedurer som föreskrivs i protokollet.

Exklusionskriterier:

• Försökspersoner som har haft en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller har krävt aktiv behandling inom de senaste 5 åren. Undantag inkluderar basalcells-carcinom i huden, skivepitelcancer i huden, etc., som har genomgått potentiellt kurativ terapi.
• Försökspersoner med känd leptomeningeal metastas, hjärnstamsmetastas, ryggmärgsmetastas och/eller kompression, eller annan aktiv central nervsystem (CNS) metastas. Försökspersoner med hjärnmetastaser behandlade med lokal terapi kan inkluderas om de uppfyller följande kriterier: kliniskt stabila i minst 4 veckor, och inget behov av steroidbehandling i minst 14 dagar före första dosen av studieläkemedlet.
• Försökspersoner med kliniskt signifikanta kardiovaskulära sjukdomar, såsom: a) Närvaro av svår eller okontrollerad hjärtsjukdom eller kliniska symptom som kräver behandling inom 6 månader före första studiedosen, inklusive: kongestiv hjärtsvikt klassificerad som New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV, instabil angina pectoris okontrollerad av medicinering, svår arytmi som kräver läkemedelsbehandling (förutom förmaksflimmer eller paroxysmalt supraventrikulär takykardi), och hjärtinfarkt; b) Tidigare historia av myokardit eller kardiomyopati; c) QTc-intervall > 480 ms baserat på baslinjemätning.
• Försökspersoner med svåra och/eller okontrollerade samtidiga sjukdomar, såsom dekompenserad levercirros, nefrotiskt syndrom, okontrollerad hypertoni eller svår hypertoni, kliniskt symptomatisk pleuravätska, perikardial vätska, eller ascites som kräver upprepad drainage.
• Försökspersoner diagnostiserade med aktiv hepatit B eller hepatit C.
• Försökspersoner med känd dåligt kontrollerad human immunbristvirus (HIV) infektion, inklusive HIV-infektion med historia av Kaposis sarkom och/eller multicentrisk Castleman sjukdom.
• Försökspersoner med känd aktiv tuberkulos.
• Försökspersoner med historia av svår torrögonsyndrom, Meiboms körteldysfunktion, blefarit, eller korneala sjukdomar som påverkar snabb kornealläkning.
• Försökspersoner med känd tidigare historia av fistel i kvinnans reproduktiva trakt (t.ex. vesikovaginal fistel, uretrovaginal fistel, vesikocervikal fistel, etc.); försökspersoner kan inkluderas om perforationen eller fisteln har behandlats med omledningskirurgi, resektion, eller reparation, och sjukdomen anses av undersökaren ha återhämtats eller lösts.
• Försökspersoner som har genomgått större kirurgi (som definierat av undersökaren) inom 30 dagar före första dosen av studieläkemedelsbehandling eller inte har återhämtat sig från tidigare kirurgi.
• Försökspersoner med känd allergi eller överkänslighet mot studieläkemedlet eller hjälpämnen; historia av svår överkänslighet mot monoklonala antikroppar.
• Försökspersoner med historia av interstitiell lungsjukdom (ILD), eller historia av icke-infektiös pneumonit som krävt steroidbehandling, eller aktuell ILD/pneumonit, eller misstänkt ILD/pneumonit som inte kan uteslutas med avbildning under screening.
• Försökspersoner med historia av allogen vävnad/organ transplantation.
• Försökspersoner med autoimmun sjukdom som krävt systemisk behandling inom de senaste 2 åren eller kräver immunosuppressiv terapi under studieperioden. Försökspersoner med kontrollerad typ 1 diabetes, tyreoidit med normal tyreoidfunktion, hypotyreos som kontrolleras väl med hormonersättningsterapi (HRT), eller hudsjukdomar som inte kräver systemisk behandling (t.ex. vitiligo, psoriasis) kan inkluderas.
• Försökspersoner som tidigare fått TROP2-riktad terapi, eller något läkemedel som innehåller en topoisomeras I-hämmare, inklusive antikropp-läkemedelkonjugat (ADC) terapi.
• Försökspersoner som tidigare använt något experimentellt anticancervaccin, eller något läkemedel som riktar T-cellsko-stimuleringsvägar.
• Administration av levande vaccin inom 30 dagar före första dosen av studieläkemedelsbehandling, eller planerad administration av levande vaccin under studien.
• Behov av starka hämmare eller induktorer av cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) inom 2 veckor före första dosen av studieläkemedelsbehandling eller under studien.
• Fått någon kemoterapi, strålbehandling, immunterapi, eller biologisk terapi inom 4 veckor före första dosen av studieläkemedelsbehandling; fått småmolekylära tyrosinkinashämmare (TKIs), antitumörhormonterapi, systemiska immunstimulanter (inklusive men inte begränsat till interferon, IL-2), eller kinesiska patentläkemedel med godkända antitumörindikationer inom 2 veckor före första dosen av studieläkemedelsbehandling.
• Fått palliativ strålbehandling till kända metastaserade platser inom 2 veckor före första dosen av studieläkemedelsbehandling.
• Fått systemisk antiinfektionsterapi inom 1 vecka före första dosen av studieläkemedelsbehandling.
• Något tillstånd som kräver systemisk kortikosteroidterapi (i doser >10 mg/dag prednisolon eller motsvarande dos av liknande läkemedel) eller annan immunosuppressiv terapi inom 14 dagar före första dosen av studieläkemedelsbehandling. Dock kan försökspersoner som använder nasala, inhalerade, topikala, eller lokala kortikosteroidinjektioner (t.ex. intraartikulär injektion), eller använder kortikosteroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner inkluderas.
• Kvinnor som är gravida eller ammar.
• Något tillstånd som, enligt undersökarens bedömning, stör utvärderingen av studieläkemedlet, försökspersonens säkerhet, eller tolkningen av studieresultat, eller någon annan omständighet som undersökaren anser olämplig för deltagande i denna studie.