SKB264 plus QL1706 bij recidiverende of gemetastaseerde baarmoederhalskanker

Inclusiecriteria:

• Vrouw, leeftijd ≥18 jaar op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemmingsverklaring;

• Gediagnosticeerd met recidiverend of gemetastaseerd baarmoederhalskanker [pathologische typen omvatten plaveiselcelcarcinoom, adenocarcinoom (exclusief mucineus adenocarcinoom) en adenosquameus carcinoom, etc., met verstrekt pathologisch rapport], en niet geschikt voor curatieve behandelingen zoals chirurgie of radiotherapie. Patiënten worden op basis van pathologisch type verdeeld in de volgende twee cohorten:

  • Cohort 1: Baarmoederhals plaveiselcelcarcinoom;
  • Cohort 2: Baarmoederhals niet-plaveiselcelcarcinoom (inclusief adenocarcinoom of adenosquameus carcinoom, en andere typen baarmoederhalskanker)

• Hebben falen van ten minste één eerdere lijn platinumbased standaardtherapie ervaren of intolerantie voor platinumbased geneesmiddelen in de recidiverende of gemetastaseerde setting, of hebben radiologisch bevestigde ziekteprogressie ervaren tijdens of binnen 6 maanden na voltooiing (≥4 cycli) van platinumbased neoadjuvante of adjuvante chemotherapie. Specifieke vereisten zijn als volgt:

  (a) Falen van eerste-lijn platinumbased standaardtherapie: voldoen aan één van de volgende criteria: i. Radiologisch bevestigde ziekteprogressie tijdens behandeling; ii. Radiologisch bevestigde ziekteprogressie na voltooiing van behandeling, mits de patiënt een respons had (Complete Response (CR)/Partial Response (PR)/Stable Disease (SD)) en ≥4 cycli behandeling ontving; (b) Onderzoeker beoordeelt dat de deelnemer intolerant is voor platinumbased geneesmiddelen; (c) Radiologisch bevestigde ziekteprogressie tijdens of binnen 6 maanden na voltooiing (≥4 cycli) van platinumbased neoadjuvante of adjuvante chemotherapie. Wekelijkse chemotherapie gelijktijdig toegediend met radiotherapie voor sensibilisatiedoeleinden mag niet worden meegeteld als chemotherapiecycli;

• Volgens RECIST (v1.1) criteria, ten minste één meetbare laesie (niet-lymfeklierlaesie met langste diameter ≥10 mm, of lymfeklierlaesie met korte diameter ≥15 mm). Voorheen bestraalde laesies mogen niet worden geselecteerd als doellaesies; tenzij er geen andere meetbare laesies beschikbaar zijn, in welk geval een voorheen bestraalde meetbare laesie die radiologisch bevestigde progressie heeft getoond, kan worden geselecteerd als doellaesie. Deelnemers met alleen huidlaesies of botlaesies komen niet in aanmerking;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status score van 0 of 1 binnen 7 dagen voor dosering;
• Verwachte overlevingsperiode ≥12 weken;
• Deelnemers moeten zijn hersteld van alle toxiciteiten als gevolg van eerdere therapie (d.w.z. verbeterd tot Graad 0 of 1, of tot het niveau gespecificeerd in de inclusiecriteria), behalve toxiciteiten die niet als een veiligheidsrisico worden beschouwd (zoals alopecia, vitiligo, en andere asymptomatische laboratoriumafwijkingen). Deelnemers met ≤ Graad 2 neuropathie worden case-by-case geëvalueerd in overleg met de onderzoeker;

• Voldoende orgaan- en beenmergfunctie (zonder transfusie, recombinant humaan trombopoëtine, of koloniestimulerende factortherapie binnen 2 weken voor dosering), gedefinieerd als volgt:

  1. Neutrofiel aantal (NEUT#) ≥1.5×10⁹/L; Bloedplaatjes (PLT) ≥100×10⁹/L; Hemoglobine ≥90 g/L;
  2. Leverfunctie: Aspartaataminotransferase (AST) en Alanineaminotransferase (ALT) ≤2.5 × ULN; voor deelnemers met basale levermetastasen, ALT en AST ≤5 × ULN; Albumine ≥30 g/L; Totaal bilirubine (TBIL) ≤1.5 × ULN;
  3. Nierfunctie: Creatinineklaring (Ccr) ≥50 ml/min (berekend met de standaard Cockcroft-Gault formule); Urine-eiwit ≤1+; indien urine-eiwit ≥2+, dan moet 24-uurs urine-eiwit kwantificering ≤1.0 g zijn;
  4. Stollingsfunctie: International Normalized Ratio (INR), Geactiveerde Partiële Tromboplastinetijd (APTT), en Protrombinetijd (PT) ≤1.5 × ULN;
  5. Cardiale linker ventrikel ejectiefractie (LVEF) ≥50%.
• Voor vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd, moeten akkoord gaan met effectieve medische anticonceptiemaatregelen vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemmingsverklaring tot 6 maanden na de laatste dosis;
• De deelnemer neemt vrijwillig deel aan deze studie, ondertekent de geïnformeerde toestemmingsverklaring, en is in staat om te voldoen aan de bezoeken en gerelateerde procedures zoals vastgelegd in het protocol.

Exclusiecriteria:

• Deelnemers die een bekende aanvullende maligniteit hebben gehad die progressief is of actieve behandeling heeft vereist binnen de afgelopen 5 jaar. Uitzonderingen zijn onder andere basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, etc., die potentieel curatieve therapie hebben ondergaan.
• Deelnemers met bekende leptomeningeale metastase, hersenstammetastase, ruggenmergmetastase en/of compressie, of andere actieve centrale zenuwstelsel (CZS) metastasen. Deelnemers met hersenmetastasen behandeld met lokale therapie kunnen worden ingesloten als zij voldoen aan de volgende criteria: klinisch stabiel gedurende ten minste 4 weken, en geen behoefte aan steroïdebehandeling gedurende ten minste 14 dagen voor de eerste dosis van het studie geneesmiddel.
• Deelnemers met klinisch significante cardiovasculaire ziekten, zoals: a) Aanwezigheid van ernstige of ongecontroleerde hartziekte of klinische symptomen die behandeling vereisen binnen 6 maanden voor de eerste studiedosis, inclusief: congestief hartfalen geclassificeerd als New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV, onstabiele angina pectoris ongecontroleerd door medicatie, ernstige aritmie die geneesmiddelbehandeling vereist (behalve atriumfibrilleren of paroxysmale supraventriculaire tachycardie), en myocardinfarct; b) Voorgeschiedenis van myocarditis of cardiomyopathie; c) QTc interval > 480 ms gebaseerd op basismeting.
• Deelnemers met ernstige en/of ongecontroleerde gelijktijdige ziekten, zoals gedecompenseerde levercirrose, nefrotisch syndroom, ongecontroleerde hypertensie of ernstige hypertensie, klinisch symptomatisch pleuravocht, pericardvocht, of ascites die herhaalde drainage vereisen.
• Deelnemers gediagnosticeerd met actieve Hepatitis B of Hepatitis C.
• Deelnemers met bekende slecht gecontroleerde humane immunodeficiëntievirus (HIV) infectie, inclusief HIV infectie met een voorgeschiedenis van Kaposi-sarcoom en/of multicentrische ziekte van Castleman.
• Deelnemers met bekende actieve tuberculose.
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van ernstig droge ogen syndroom, meibomklier dysfunctie, blefaritis, of cornea ziekten die tijdige cornea genezing beïnvloeden.
• Deelnemers met een bekende eerdere voorgeschiedenis van fistel van het vrouwelijk voortplantingskanaal (bijv., vesicovaginale fistel, urethrovaginale fistel, vesicocervicale fistel, etc.); deelnemers kunnen worden ingesloten als de perforatie of fistel is behandeld met omleidingschirurgie, resectie, of reparatie, en de ziekte door de onderzoeker wordt beschouwd als hersteld of opgelost.
• Deelnemers die een grote chirurgische ingreep (zoals gedefinieerd door de onderzoeker) hebben ondergaan binnen 30 dagen voor de eerste dosis van de studiebehandeling of niet zijn hersteld van eerdere chirurgie.
• Deelnemers met bekende allergie of overgevoeligheid voor het studie geneesmiddel of hulpstoffen; voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheid voor monoklonale antilichamen.
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte (ILD), of voorgeschiedenis van niet-infectieuze pneumonitis die steroïdebehandeling vereiste, of huidige ILD/pneumonitis, of vermoedelijke ILD/pneumonitis die niet kan worden uitgesloten door beeldvorming tijdens screening.
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van allogene weefsel/organ transplantatie.
• Deelnemers met auto-immuunziekte die systemische behandeling vereiste binnen de afgelopen 2 jaar of immunosuppressieve therapie vereist tijdens de studieperiode. Deelnemers met gecontroleerde Type 1 diabetes, thyroiditis met normale schildklierfunctie, hypothyreoïdie goed gecontroleerd met hormoonvervangende therapie (HRT), of huidziekten die geen systemische behandeling vereisen (bijv., vitiligo, psoriasis) kunnen worden ingesloten.
• Deelnemers die eerder TROP2-gerichte therapie hebben ontvangen, of enig geneesmiddel dat een topoisomerase I remmer bevat, inclusief antilichaam-geneesmiddelconjugaat (ADC) therapie.
• Deelnemers die eerder enig experimenteel antikanker vaccin hebben gebruikt, of enig geneesmiddel gericht op T-cel co-stimulatiepaden.
• Toediening van een levend vaccin binnen 30 dagen voor de eerste dosis van de studiebehandeling, of geplande toediening van een levend vaccin tijdens de studie.
• Vereiste voor sterke remmers of inductoren van cytochroom P450 3A4 (CYP3A4) binnen 2 weken voor de eerste dosis van de studiebehandeling of tijdens de studie.
• Ontvangen van enige chemotherapie, radiotherapie, immunotherapie, of biologische therapie binnen 4 weken voor de eerste dosis van de studiebehandeling; ontvangen van kleine molecuul tyrosinekinaseremmers (TKIs), antitumor hormoontherapie, systemische immunostimulantia (inclusief maar niet beperkt tot interferon, IL-2), of Chinese kruidenpatentgeneesmiddelen met goedgekeurde antitumor indicaties binnen 2 weken voor de eerste dosis van de studiebehandeling.
• Ontvangen van palliatieve radiotherapie aan bekende metastatische locaties binnen 2 weken voor de eerste dosis van de studiebehandeling.
• Ontvangen van systemische anti-infectietherapie binnen 1 week voor de eerste dosis van de studiebehandeling.
• Elke aandoening die systemische corticosteroidtherapie vereist (in doses >10 mg/dag prednisolon of equivalente dosis van vergelijkbare geneesmiddelen) of andere immunosuppressieve therapie binnen 14 dagen voor de eerste dosis van de studiebehandeling. Echter, deelnemers die intranasale, geïnhaleerde, topische, of lokale corticosteroidinjecties gebruiken (bijv., intra-articulaire injectie), of corticosteroïden gebruiken als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties kunnen worden ingesloten.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Elke aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de evaluatie van het studie geneesmiddel, de veiligheid van de deelnemer, of de interpretatie van studieresultaten verstoort, of elke andere omstandigheid die de onderzoeker ongepast acht voor deelname aan deze studie.