SKB264 plus QL1706 w nawrotowym lub przerzutowym raku szyjki macicy

Kryteria włączenia:

• Kobiety, w wieku ≥18 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody;

• Zdiagnozowany nawracający lub przerzutowy rak szyjki macicy [typy patologiczne obejmują raka płaskonabłonkowego, gruczolakoraka (z wyłączeniem gruczolakoraka śluzowego) i raka gruczołowo-płaskonabłonkowego itp., z dostarczonym raportem patologicznym], i nie nadający się do leczenia radykalnego, takiego jak operacja lub radioterapia. Pacjenci zostaną podzieleni na następujące dwie kohorty na podstawie typu patologicznego:

  • Kohorta 1: Rak płaskonabłonkowy szyjki macicy;
  • Kohorta 2: Rak nieszkodliwy szyjki macicy (w tym gruczolakorak lub rak gruczołowo-płaskonabłonkowy oraz inne typy raka szyjki macicy)

• Doświadczyli niepowodzenia co najmniej jednej wcześniejszej linii standardowej terapii opartej na platynie lub nietolerancji na leki na bazie platyny w warunkach nawrotu lub przerzutów, lub doświadczyli radiologicznie potwierdzonej progresji choroby podczas lub w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu (≥4 cykli) neoadiuwantowej lub adjuwantowej chemioterapii opartej na platynie. Konkretne wymagania są następujące:

  (a) Niepowodzenie pierwszoliniowej standardowej terapii opartej na platynie: spełnienie któregokolwiek z poniższych kryteriów: i. Radiologicznie potwierdzona progresja choroby podczas leczenia; ii. Radiologicznie potwierdzona progresja choroby po zakończeniu leczenia, pod warunkiem że pacjent miał odpowiedź (całkowita remisja (CR)/częściowa remisja (PR)/stabilna choroba (SD)) i otrzymał ≥4 cykli leczenia; (b) Ocena badacza, że badany jest nietolerancyjny na leki na bazie platyny; (c) Radiologicznie potwierdzona progresja choroby podczas lub w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu (≥4 cykli) neoadiuwantowej lub adjuwantowej chemioterapii opartej na platynie. Chemioterapia tygodniowa podawana jednocześnie z radioterapią w celach uwrażliwiających nie powinna być liczona jako cykle chemioterapii;

• Zgodnie z kryteriami RECIST (wersja 1.1), co najmniej jedna mierzalna zmiana (zmiana nielimfatyczna z najdłuższą średnicą ≥10 mm lub zmiana limfatyczna z krótką średnicą ≥15 mm). Wcześniej napromieniane zmiany nie powinny być wybierane jako zmiany docelowe; chyba że nie ma innych dostępnych mierzalnych zmian, w takim przypadku wcześniej napromieniana mierzalna zmiana, która wykazała radiologicznie potwierdzoną progresję, może zostać wybrana jako zmiana docelowa. Badani z wyłącznie zmianami skórnymi lub kostnymi nie kwalifikują się;
• Wskaźnik sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynoszący 0 lub 1 w ciągu 7 dni przed podaniem dawki;
• Oczekiwany okres przeżycia ≥12 tygodni;
• Badani muszą wyzdrowieć ze wszystkich toksyczności wynikających z wcześniejszej terapii (tj. poprawa do stopnia 0 lub 1 lub do poziomu określonego w kryteriach kwalifikacji), z wyjątkiem toksyczności nieuważanej za zagrożenie bezpieczeństwa (takich jak łysienie, bielactwo i inne bezobjawowe nieprawidłowości laboratoryjne). Badani z neuropatią ≤ stopnia 2 będą oceniani indywidualnie w konsultacji z badaczem;

• Odpowiednia funkcja narządów i szpiku kostnego (bez transfuzji, rekombinowanej ludzkiej trombopoetyny lub terapii czynnikiem stymulującym tworzenie kolonii w ciągu 2 tygodni przed podaniem dawki), zdefiniowana następująco:

  1. Liczba neutrofili (NEUT#) ≥1,5×10⁹/L; Płytki krwi (PLT) ≥100×10⁹/L; Hemoglobina ≥90 g/L;
  2. Funkcja wątroby: Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2,5 × ULN; dla badanych z przerzutami do wątroby w punkcie wyjściowym, ALT i AST ≤5 × ULN; Albumina ≥30 g/L; Całkowita bilirubina (TBIL) ≤1,5 × ULN;
  3. Funkcja nerek: Klirens kreatyniny (Ccr) ≥50 ml/min (obliczony przy użyciu standardowego wzoru Cockcrofta-Gaulta); Białko w moczu ≤1+; jeśli białko w moczu ≥2+, to 24-godzinna ilość białka w moczu musi być ≤1,0 g;
  4. Funkcja krzepnięcia: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR), czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) i czas protrombinowy (PT) ≤1,5 × ULN;
  5. Lewokomorowa frakcja wyrzutowa serca (LVEF) ≥50%.
• Dla badanych kobiet w wieku rozrodczym, muszą zgodzić się na stosowanie skutecznych medycznych środków antykoncepcyjnych od momentu podpisania formularza świadomej zgody do 6 miesięcy po ostatniej dawce;
• Badany dobrowolnie przystępuje do tego badania, podpisuje formularz świadomej zgody i jest w stanie przestrzegać wizyt i związanych z nimi procedur określonych w protokole.

Kryteria wykluczenia:

• Badani, u których w ciągu ostatnich 5 lat stwierdzono dodatkowy nowotwór złośliwy w trakcie progresji lub wymagający aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry itp., które przeszły potencjalnie leczącą terapię.
• Badani ze znanymi przerzutami do opon miękkich, przerzutami do pnia mózgu, przerzutami do rdzenia kręgowego i/lub kompresją lub innymi aktywnymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Badani z przerzutami do mózgu leczonymi terapią miejscową mogą być włączeni, jeśli spełniają następujące kryteria: klinicznie stabilni przez co najmniej 4 tygodnie i nie wymagają leczenia steroidami przez co najmniej 14 dni przed pierwszą dawką leku badawczego.
• Badani z klinicznie istotnymi chorobami sercowo-naczyniowymi, takimi jak: a) Obecność ciężkiej lub niekontrolowanej choroby serca lub objawów klinicznych wymagających leczenia w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką badania, w tym: zastoinowa niewydolność serca sklasyfikowana jako klasa III lub IV według Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (NYHA), niestabilna dławica piersiowa niekontrolowana lekami, ciężka arytmia wymagająca leczenia farmakologicznego (z wyjątkiem migotania przedsionków lub napadowego częstoskurczu nadkomorowego) oraz zawał mięśnia sercowego; b) Wcześniejsza historia zapalenia mięśnia sercowego lub kardiomiopatii; c) Odstęp QTc > 480 ms na podstawie pomiaru wyjściowego.
• Badani z ciężkimi i/lub niekontrolowanymi chorobami współistniejącymi, takimi jak zdekompensowana marskość wątroby, zespół nerczycowy, niekontrolowane nadciśnienie lub ciężkie nadciśnienie, klinicznie objawowy wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające powtarzanego drenażu.
• Badani z rozpoznanym aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub typu C.
• Badani ze znaną słabo kontrolowaną infekcją ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), w tym infekcją HIV z historią mięsaka Kaposiego i/lub wieloogniskowej choroby Castlemana.
• Badani ze znaną aktywną gruźlicą.
• Badani z historią ciężkiego zespołu suchego oka, dysfunkcji gruczołów Meiboma, zapalenia powiek lub chorób rogówki wpływających na terminowe gojenie rogówki.
• Badani ze znaną wcześniejszą historią przetoki żeńskich dróg rodnych (np. przetoka pęcherzowo-pochwowa, przetoka cewkowo-pochwowa, przetoka pęcherzowo-szyjkowa itp.); badani mogą być włączeni, jeśli perforacja lub przetoka została leczona operacją przekierowania, resekcją lub naprawą, a choroba jest uznawana przez badacza za wyleczoną lub rozwiązana.
• Badani, którzy przeszli poważną operację (zdefiniowaną przez badacza) w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką leczenia badawczego lub nie wyzdrowieli z wcześniejszej operacji.
• Badani ze znaną alergią lub nadwrażliwością na lek badawczy lub substancje pomocnicze; historia ciężkiej nadwrażliwości na przeciwciała monoklonalne.
• Badani z historią śródmiąższowej choroby płuc (ILD) lub historią nieinfekcyjnego zapalenia płuc wymagającego leczenia steroidami, lub obecną ILD/zapaleniem płuc, lub podejrzeniem ILD/zapalenia płuc, którego nie można wykluczyć za pomocą obrazowania podczas badań przesiewowych.
• Badani z historią allogenicznego przeszczepu tkanki/narządu.
• Badani z chorobą autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat lub wymaga terapii immunosupresyjnej podczas badania. Badani z kontrolowaną cukrzycą typu 1, zapaleniem tarczycy z prawidłową funkcją tarczycy, niedoczynnością tarczycy dobrze kontrolowaną terapią zastępczą hormonami (HRT) lub chorobami skóry nie wymagającymi leczenia systemowego (np. bielactwo, łuszczyca) mogą być włączeni.
• Badani, którzy wcześniej otrzymywali terapię ukierunkowaną na TROP2 lub jakikolwiek lek zawierający inhibitor topoizomerazy I, w tym terapię koniugatem przeciwciało-lek (ADC).
• Badani, którzy wcześniej używali jakiejkolwiek eksperymentalnej szczepionki przeciwnowotworowej lub jakiegokolwiek leku ukierunkowanego na szlaki kostymulacji komórek T.
• Podanie żywej szczepionki w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką leczenia badawczego lub planowane podanie żywej szczepionki podczas badania.
• Wymaganie silnych inhibitorów lub induktorów cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką leczenia badawczego lub podczas badania.
• Otrzymanie jakiejkolwiek chemioterapii, radioterapii, immunoterapii lub terapii biologicznej w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leczenia badawczego; otrzymanie małocząsteczkowych inhibitorów kinazy tyrozynowej (TKI), terapii antynowotworowej hormonami, systemowych immunostymulantów (w tym, ale nie ograniczając się do interferonu, IL-2) lub chińskich patentowanych leków ziołowych z zatwierdzonymi wskazaniami przeciwnowotworowymi w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką leczenia badawczego.
• Otrzymanie paliatywnej radioterapii do znanych miejsc przerzutów w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką leczenia badawczego.
• Otrzymanie systemowej terapii przeciwinfekcyjnej w ciągu 1 tygodnia przed pierwszą dawką leczenia badawczego.
• Jakikolwiek stan wymagający systemowej terapii kortykosteroidami (w dawkach >10 mg/dzień prednizolonu lub równoważnej dawki podobnych leków) lub innej terapii immunosupresyjnej w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką leczenia badawczego. Jednak badani stosujący donosowe, wziewne, miejscowe lub lokalne wstrzyknięcia kortykosteroidów (np. dostawowe) lub stosujący kortykosteroidy jako premedykację na reakcje nadwrażliwości mogą być włączeni.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Jakikolwiek stan, który według oceny badacza zakłóca ocenę leku badawczego, bezpieczeństwa badanego lub interpretację wyników badania, lub jakakolwiek inna okoliczność, którą badacz uważa za nieodpowiednią do udziału w tym badaniu.