SKB264 plusz QL1706 visszatérő vagy áttétes méhnyakrákban

Bevonási kritériumok:

• Nő, a tájékoztatott beleegyezés aláírásakor ≥18 éves;

• Ismétlődő vagy áttétes méhnyakrák diagnózisa [patológiai típusok közé tartozik a laphámsejtes karcinóma, adenokarcinóma (a nyálkás adenokarcinóma kivételével) és az adenosquamous karcinóma stb., patológiai jelentéssel alátámasztva], és nem alkalmas radikális kezelésekre, mint például műtét vagy sugárterápia. A betegeket a patológiai típus alapján a következő két kohorszba osztják:

  • Kohorsz 1: Méhnyak laphámsejtes karcinómája;
  • Kohorsz 2: Méhnyak nem laphámsejtes karcinómája (beleértve az adenokarcinómát vagy adenosquamous karcinómát, valamint egyéb típusú méhnyakrákot)

• Legalább egy előző platina alapú szabványos terápia kudarcát tapasztalta vagy intoleranciája van a platina alapú gyógyszerekkel szemben az ismétlődő vagy áttétes állapotban, vagy radiologikailag igazolt betegségprogressziót tapasztalt a platina alapú neoadjuváns vagy adjuváns kemoterápia alatt vagy a befejezése után 6 hónapon belül (≥4 ciklus). A konkrét követelmények a következők:

  (a) Elsővonalbeli platina alapú szabványos terápia kudarca: az alábbi kritériumok bármelyikének teljesülése: i. Radiologikailag igazolt betegségprogresszió a kezelés alatt; ii. Radiologikailag igazolt betegségprogresszió a kezelés befejezése után, feltéve, hogy a beteg választ adott (Teljes Válasz (CR)/Részleges Válasz (PR)/Stabil Betegség (SD)) és ≥4 ciklus kezelést kapott; (b) A vizsgálatvezető megítélése szerint a vizsgálati alany intoleráns a platina alapú gyógyszerekkel szemben; (c) Radiologikailag igazolt betegségprogresszió a platina alapú neoadjuváns vagy adjuváns kemoterápia alatt vagy a befejezése után 6 hónapon belül (≥4 ciklus). A sugárterápiával egyidejűleg adott heti kemoterápiát szenzibilizáció céljából nem kell számítani kemoterápiás ciklusnak;

• A RECIST (v1.1) kritériumok szerint legalább egy mérhető áttét (nem nyirokcsomó áttét, amelynek legnagyobb átmérője ≥10 mm, vagy nyirokcsomó áttét, amelynek rövid átmérője ≥15 mm). Korábban besugárzott áttéteket nem szabad céláttétként kiválasztani; kivéve, ha nincs más elérhető mérhető áttét, ebben az esetben egy korábban besugárzott, radiologikailag igazolt progressziót mutató mérhető áttét választható céláttétként. Csak bőr- vagy csontáttéttel rendelkező alanyok nem jogosultak;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapot pontszáma 0 vagy 1 az adagolás előtti 7 napon belül;
• Várható élettartam ≥12 hét;
• Az alanyoknak fel kell épülniük az összes korábbi terápia által okozott toxicitásból (azaz javulniuk kell 0. vagy 1. fokozatra, vagy a jogosultsági kritériumokban meghatározott szintre), kivéve azokat a toxicitásokat, amelyeket nem tartanak biztonsági kockázatnak (például hajhullás, vitiligo és egyéb aszimptomatikus laboratóriumi eltérések). A ≤2. fokozatú neuropátiával rendelkező alanyokat esetenként értékelik a vizsgálatvezetővel egyeztetve;

• Megfelelő szerv- és csontvelő-funkció (transzfúzió, rekombináns humán trombopoietin vagy kolónia-stimuláló faktor terápia nélkül az adagolás előtti 2 héten belül), a következők szerint meghatározva:

  1. Neutrofil szám (NEUT#) ≥1.5×10⁹/L; Trombocita (PLT) ≥100×10⁹/L; Hemoglobin ≥90 g/L;
  2. Májfunkció: Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és Alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤2.5 × ULN; alapvonali májáttéttel rendelkező alanyok esetén ALT és AST ≤5 × ULN; Albumin ≥30 g/L; Teljes bilirubin (TBIL) ≤1.5 × ULN;
  3. Vesefunkció: Kreatinin clearance (Ccr) ≥50 ml/perc (szabványos Cockcroft-Gault formula alapján számolva); Vizeletfehérje ≤1+; ha a vizeletfehérje ≥2+, akkor a 24 órás vizeletfehérje mennyiségnek ≤1.0 g-nak kell lennie;
  4. Véralvadási funkció: Nemzetközi Normalizált Arány (INR), Aktivált Parciális Tromboplasztin Idő (APTT) és Protrombin Idő (PT) ≤1.5 × ULN;
  5. Szív bal kamrai ejekciós frakciója (LVEF) ≥50%.
• Gyermekvállalásra képes női alanyoknak hatékony orvosi fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk a tájékoztatott beleegyezés aláírásának időpontjától a legutóbbi adag után 6 hónapig;
• Az alany önként csatlakozik ehhez a vizsgálathoz, aláírja a tájékoztatott beleegyezést, és képes betartani a protokollban előírt látogatásokat és kapcsolódó eljárásokat.

Kizárási kritériumok:

• Olyan alanyok, akiknél az elmúlt 5 évben ismert további malignitást diagnosztizáltak, amely progresszál vagy aktív kezelést igényelt. Kivételek közé tartoznak a bőr bazális sejtes karcinómája, a bőr laphámsejtes karcinómája stb., amelyek potenciálisan gyógyító terápián estek át.
• Olyan alanyok, akiknél ismert leptomeningealis áttét, agytörzs-áttét, gerincvelő-áttét és/vagy kompresszió, vagy egyéb aktív központi idegrendszeri (CNS) áttét van. Lokális terápiával kezelt agyi áttéttel rendelkező alanyok bevonhatók, ha megfelelnek a következő kritériumoknak: klinikailag stabilak legalább 4 hétig, és nincs szteroid kezelés igénye legalább 14 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.
• Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségekkel rendelkező alanyok, például: a) Súlyos vagy kontrollálatlan szívbetegség vagy klinikai tünetek jelenléte, amelyek kezelést igényeltek a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 6 hónapban, beleértve: a New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályba sorolt kongesztív szívelégtelenséget, gyógyszeresen nem kontrollált instabil angina pectorist, gyógyszeres kezelést igénylő súlyos arrhythmiát (kivéve atriális fibrillációt vagy paroxizmális supraventricularis tachycardiát), és szívinfarktust; b) Korábbi myocarditis vagy cardiomyopathia anamnézis; c) Alapvonali mérés alapján QTc intervallum > 480 ms.
• Súlyos és/vagy kontrollálatlan egyidejű betegségekkel rendelkező alanyok, például dekompenzált májcirrhózis, nephrosis syndroma, kontrollálatlan hypertonia vagy súlyos hypertonia, klinikailag tünetes mellkahártya-folyadék, pericardialis folyadék vagy ascites, amely ismételt drenázst igényel.
• Aktív Hepatitis B vagy Hepatitis C diagnózisú alanyok.
• Rosszul kontrollált humán immunhiány vírus (HIV) fertőzéssel rendelkező alanyok, beleértve a Kaposi-szarkóma és/vagy multicentrikus Castleman-betegség anamnézisével rendelkező HIV fertőzést.
• Ismert aktív tuberkulózissal rendelkező alanyok.
• Súlyos száraz szemszindróma, meibomi mirigy diszfunkció, blepharitis vagy a korneális gyógyulást befolyásoló korneális betegségek anamnézisével rendelkező alanyok.
• Ismert korábbi anamnézis a női reproduktív traktus fistulájáról (pl. húgyhólyag-hüvely fistula, húgycső-hüvely fistula, húgyhólyag-méhnyak fistula stb.); az alanyok bevonhatók, ha a perforációt vagy fistulát eltérítő műtéttel, reszekcióval vagy javítással kezelték, és a vizsgálatvezető szerint a betegség felépült vagy megszűnt.
• Olyan alanyok, akik nagyobb műtéten (a vizsgálatvezető által meghatározva) estek át a vizsgálati kezelés első adagja előtti 30 napban, vagy nem épültek fel teljesen a korábbi műtétből.
• Ismert allergia vagy túlérzékenység a vizsgálati gyógyszerre vagy segédanyagaira; súlyos túlérzékenység monoklonális antitestekre vonatkozó anamnézis.
• Interstitiális tüdőbetegség (ILD) anamnézisével rendelkező alanyok, vagy nem fertőző eredetű pneumonitis anamnézise, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenlegi ILD/pneumonitis, vagy szűrés során képi ábrázolással nem kizárható gyanús ILD/pneumonitis.
• Allogén szövet/szerv átültetés anamnézisével rendelkező alanyok.
• Autoimmun betegséggel rendelkező alanyok, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben vagy immunuszuppresszív terápiát igényel a vizsgálati időszak alatt. Jól kontrollált 1-es típusú cukorbetegséggel, normál pajzsmirigy funkcióval járó thyroiditisszel, hormonpótló terápiával (HRT) jól kontrollált hypothyreosisszel vagy szisztémás kezelést nem igénylő bőrbetegségekkel (pl. vitiligo, psoriasis) rendelkező alanyok bevonhatók.
• Korábban TROP2-célzott terápiát, vagy bármilyen topoizomeráz I gátlót tartalmazó gyógyszert, beleértve az antitest-gyógyszer konjugátum (ADC) terápiát kapott alanyok.
• Korábban bármilyen kísérleti rák elleni vakcinát, vagy bármilyen T-sejt ko-stimulációs útvonalakat célzó gyógyszert használt alanyok.
• Élő oltóanyag beadása a vizsgálati kezelés első adagja előtti 30 napban, vagy tervezett élő oltóanyag beadás a vizsgálat alatt.
• Erős citokróm P450 3A4 (CYP3A4) gátlók vagy induktorok igénye a vizsgálati kezelés első adagja előtti 2 héten belül vagy a vizsgálat alatt.
• Bármilyen kemoterápiát, sugárterápiát, immunterápiát vagy biológiai terápiát kapott a vizsgálati kezelés első adagja előtti 4 héten belül; kis molekulás tirozin-kináz gátlókat (TKI-k), daganatellenes hormonterápiát, szisztémás immunstimulánsokat (beleértve, de nem kizárólagosan interferont, IL-2-t) vagy jóváhagyott daganatellenes indikációval rendelkező kínai patentgyógyszereket kapott a vizsgálati kezelés első adagja előtti 2 héten belül.
• Ismert áttéti helyekre irányuló palliatív sugárterápiát kapott a vizsgálati kezelés első adagja előtti 2 héten belül.
• Szisztémás fertőzés elleni terápiát kapott a vizsgálati kezelés első adagja előtti 1 héten belül.
• Bármilyen állapot, amely szisztémás kortikoszteroid kezelést igényel (prednizolon >10 mg/nap dózisban vagy hasonló gyógyszerek ekvivalens dózisában) vagy más immunuszuppresszív terápiát a vizsgálati kezelés első adagja előtti 14 napban. Azonban bevonhatók az orrspray, inhalált, topikális vagy lokális kortikoszteroid injekciókat (pl. intraarticularis injekció) használó alanyok, vagy a túlérzékenységi reakciók premedikációjaként kortikoszteroidokat használó alanyok.
• Terhes vagy szoptató nők.
• Bármilyen állapot, amely a vizsgálatvezető megítélése szerint zavarja a vizsgálati gyógyszer értékelését, az alany biztonságát vagy a vizsgálati eredmények értelmezését, vagy bármilyen más körülmény, amelyet a vizsgálatvezető alkalmatlannak tart a részvételre ebben a vizsgálatban.