Fase 2 -satunnaistettu, kontrolloitu kliininen tutkimus QL1706:n yhdistettynä kemoterapiaan ja Quad Shot -hoitoon kuljettajageenittömälle, edenneelle ei-pienisoluiseen keuhkosyöpätyypille.
Iparomlimabin ja Tuvonralimabin (QL1706) yhdistetty kemoterapia ja Quad Shot -sädehojo ensilinjan hoidossa ajuri-geeninegatiivisessa kehittyneessä ei-pienisoluisen keuhkosyövän: satunnaistettu, kontrolloitu, vaihe 2, avoimen leiman koe.
Kemoterapia yhdistettynä immunoterapiaan on tullut metastaattisen ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) ensimmäisen linjan standardihoidoksi. QL1706 on vasta-aine, joka voi samanaikaisesti estää CTLA-4- ja PD-1-reseptoreita. Toisen vaiheen kliinisessä tutkimuksessa, kun QL1706 yhdistettiin kemoterapiaan metastaattisen NSCLC:n ensimmäisen linjan hoidossa, keskimääräinen sairastumisvapaa aika (mPFS) oli 6,8 kuukautta ja objektiivinen vasteprosentti (ORR) 45 % keskimääräisellä seuranta-ajalla 12,6 kuukautta (vaihteluväli 0,4–15,2 kuukautta).
Sädehoito on yksi yleisimmin käytetyistä paikallisista kasvainten hoidon menetelmistä, ja sillä on synergistinen vaikutus immunoterapian kanssa. Se voi parantaa immunoterapian tehoa ja laukaista abskopaalisen vaikutuksen. Quad shot -sädehoito on jaksottaista pulssimaista hypofraktioitua sädehoitoa, jonka spesifinen malli on seuraava: 2 fraktiota päivässä, vähintään 6 tunnin väli fraktioiden välillä, 2 peräkkäistä päivää, kokonaisannos 14–14,8 Gy. Tätä hoitosuunnitelmaa voidaan toistaa 3–4 viikon välein yhteensä 3 sykliä, jolloin kokonaisannos on noin 44–48 Gy. Sitä voidaan käyttää erilaisten edenneiden kasvainten palliatiiviseen hoitoon.
Tämä hanke pyrkii selvittämään, voidaanko Quad shot -sädehoidon lisääminen QL1706:n ja kemoterapian yhdistelmään parantaa paikallista ja systemaattista kasvainten hallintaa, pidentää potilaiden sairastumisvapaata aikaa (PFS) ja arvioida yhdistelmähoidon turvallisuutta hoidottomilla metastaattisen NSCLC-potilailla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Kunyu Yang
- Puhelinnumero: 027 83262731
- Sähköposti: yangkunyu@hust.edu.cn
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Otokriteerit:
- Vahvistettu ikä: 18–75 vuotta;
- Histologisesti tai sytologisesti diagnosoitu keuhkosolukarsinooma tai keuhkon adenokarsinooma;
- Vaihe IV (T1-4NxM1) kansainvälisen syöpäliiton/Amerikkalaisen syöpäkomitean (UICC/AJCC) syöpävaiheluokituksen (9. painos) mukaan, vähintään kaksi arvioitavaa muutosta, mukaan lukien yksi kaukaisen etäpesäkkeen muutos;
- Ajurigeeninegatiivinen;
- ECOG-toimintakyky: 0–1;
- Normaali luuydintoiminta: valkosolujen määrä > 4×10⁹/l, hemoglobiinipitoisuus > 90 g/l, verihiutaleiden määrä > 100×10⁹/l;
- Normaali maksa- ja munuaistoiminta: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5×normaalin yläraja (ULN); aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja/tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5×ULN; alkalinen fosfataasi (ALP) ≤ 2,5×ULN; kreatiniinipuhdistus ≥ 60 ml/min;
- Normaalit tulokset kilpirauhasen toiminnasta, amylaasista, lipaasista, aivolisäkkeen toiminnasta, tulehdus/infektio-merkkiaineista, sydänlihaksen entsyymeistä ja elektrokardiogrammista (EKG). Potilaille, jotka ovat yli 50-vuotiaita ja joilla on tupakointihistoria, vaaditaan normaali hengitystoimintatutkimus. Potilaille, joilla on poikkeava EKG tai sydän- ja verisuonitautihistoria (joka ei täytä kohdassa 7 lueteltuja poissulkukriteerejä), vaaditaan lisäsydänlihastoimintatutkimukset ja ekkokardiografia, joiden tulosten on oltava normaaleja;
- Potilaat ovat allekirjoittaneet tietoon perustuvan suostumuksen ja ovat halukkaita ja kykeneviä noudattamaan seurantaa, hoitoa, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimusvaatimuksia tutkimusaikataulun mukaisesti;
- Lisääntymiskykyiset naispotilaat ovat suostuttava käyttämään luotettavia ehkäisykeinoja (esim. kondomeja, lääkärin määräämiä säännöllisesti käytettäviä ehkäisylääkkeitä) seulonnasta hoitojakson jälkeen 1 vuoden ajan.
Poissulkukriteerit:
- Positiivinen hepatiitti B-pintaanigeeni (HBsAg) hepatiitti B-viruksen (HBV) DNA-määrityksellä > 1×10³ kopiota/ml tai positiivinen anti-hepatiitti C-virus (HCV) -vastaan-aine;
- Positiivinen anti-HIV-vastaan-aine tai diagnosoitu hankittu immunokato-oireyhtymä (AIDS);
- Aktiivinen keuhkotuberkuloosi: Potilaat, joilla on aktiivisen tuberkuloosin historia viimeisen vuoden aikana, hoidosta riippumatta, tulee sulkea pois. Potilaat, joilla on aktiivisen tuberkuloosin historia yli 1 vuotta sitten, tulee sulkea pois, paitsi ne, joilla on vahvistettu säännöllinen tuberkuloosihoidon saanti aiemmin;
- Aktiiviset, tunnetut tai epäillyt autoimmuunisairaudet (mukaan lukien mutta ei rajoittuen uveiitti, enteriitti, hepatiitti, aivolisäkkeen häiriöt, nefriitti, vaskuliitti, liikakilpirauhasen toiminta, vajaa kilpirauhasen toiminta ja astma, joka vaatii bronkodilataattoreita). Poikkeuksia ovat tyypin 1 diabetes, vajaa kilpirauhasen toiminta, joka vaatii hormonikorvaushoitoa, ja ihosairaudet, jotka eivät vaadi systemaattista hoitoa (esim. vitiligo, psoriasis tai alopecia);
- Interstisiaalisen keuhkosairauden tai keuhkokuumeen historia viimeisen vuoden aikana, joka on vaatinut suun kautta tai laskimonsisäistä steroidihoitoa;
- Krooninen systemaattinen glukokortikoidihoito (annos vastaa tai ylittää 10 mg prednisonia päivässä) tai mikä tahansa muu immuunitoiminnan heikentämisen muoto. Potilaat, jotka saavat inhalaatio- tai paikalliskortikosteroideja, ovat kelvollisia;
- Hoidosta riippumaton sydäntauti, kuten: 1) Sydämen vajaatoiminta NYHA-luokituksella ≥ 2; 2) Epävakaa rintakipu; 3) Sydäninfarktin historia viimeisen vuoden aikana; 4) Yläkammio- tai kammiorytmi, joka vaatii hoitoa tai toimenpidettä;
- Raskaana olevat tai imettävät naiset (raskaus testi tulisi harkita seksuaalisesti aktiivisilla lisääntymiskykyisillä naisilla);
- Aiemmat tai nykyiset pahanlaatuiset kasvaimet muuta kuin riittävästi hoidettu ei-melanooma ihosyöpä, kohdunkaulan paikallissyöpä ja papillaarinen kilpirauhassyöpä;
- Yliherkkyys makromolekulaarisille proteiinivalmisteille tai mihin tahansa QL1706:n ainesosaan;
- Aktiivinen infektio viimeisen viikon aikana, joka vaatii systemaattista hoitoa;
- Elävien rokotteiden saanti 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä immunoterapiakierrosta;
- Elinensiirron historia;
- Muut tutkijoiden arvioimat olosuhteet, jotka voivat vaarantaa potilaan turvallisuuden tai yhteistyöhalukkuuden, kuten vakavat sairaudet, jotka vaativat välitöntä hoitoa (mukaan lukien mielenterveysongelmat), merkittävästi poikkeavat testitulokset tai muut psykologiset, perhe- tai sosiaaliset korkean riskin tekijät.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: QL1706, kemoterapia, Quad shot -sädehoito
QL1706 yhdistetään kemoterapiaan 4 sykliksi.
Alkaen syklistä 1, annetaan samanaikaisesti Quad shot -sädehoitoa (enintään 3 sykliksi), minkä jälkeen siirrytään QL1706:n ylläpitohoitovaiheeseen.
|
Intensiteettimoduloitu sädehoito (IMRT) -tekniikkaa käytetään, ja vain osa leesioista (kuten tutkija määrittelee) saa Quad shot -sädehoitoa.
Vain kokonaistumori tilavuus (GTV) säteilytetään, ilman imusolmukkeiden profylaktista säteilyä.
Suunnitellun kokonaistumori tilavuuden (PGTV) säteilyannos on 14,8 Gy 4 fraktiossa, annosteltuna kahdesti päivässä (bid), vähintään 6 tunnin välein kunkin säteilytyksen välillä.
Hoito toistetaan 3 viikon välein yhteensä 3 sykliä.
Potilaille, joilla on keuhkon levyepiteelisolu-syöpä, TC-ryhmän kemoterapia yhdistettynä QL1706:een annostellaan päivinä 1, 22, 43 ja 64. TC-kemoterapian tarkka hoitosuunnitelma on seuraava: nab-paklitakseli 260 mg/m², laskimonsisäinen infuusio; karboplatiini AUC-arvolla 5, kokonaisannos (mg) lasketaan kaavalla AUC × (GFR + 25), jossa GFR tarkoittaa glomerulaarista suodatusnopeutta, annosteltuna laskimonsisäisenä infuusiona. Potilaille, joilla on keuhkon adenokarsinooma, PC-ryhmän kemoterapia yhdistettynä QL1706:een annostellaan päivinä 1, 22, 43 ja 64. PC-kemoterapian tarkka hoitosuunnitelma on seuraava: pemetreksidi 500 mg/m², laskimonsisäinen infuusio; karboplatiini AUC-arvolla 5, kokonaisannos (mg) lasketaan kaavalla AUC × (GFR + 25), jossa GFR tarkoittaa glomerulaarista suodatusnopeutta, annosteltuna laskimonsisäisenä infuusiona.
QL1706:n erityinen hoitosuunnitelma on seuraava: QL1706 (5 mg/kg) suonensisäisellä infuusiolla.
|
|
Placebo Comparator: Kemoterapia, QL1706
QL1706 yhdistetään kemoterapiaan yhteensä 4 sykliä, jossa yksi sykli annetaan 21 päivän välein; myöhempi hoito etenee QL1706:n ylläpitohoidon vaiheeseen.
|
Potilaille, joilla on keuhkon levyepiteelisolu-syöpä, TC-ryhmän kemoterapia yhdistettynä QL1706:een annostellaan päivinä 1, 22, 43 ja 64. TC-kemoterapian tarkka hoitosuunnitelma on seuraava: nab-paklitakseli 260 mg/m², laskimonsisäinen infuusio; karboplatiini AUC-arvolla 5, kokonaisannos (mg) lasketaan kaavalla AUC × (GFR + 25), jossa GFR tarkoittaa glomerulaarista suodatusnopeutta, annosteltuna laskimonsisäisenä infuusiona. Potilaille, joilla on keuhkon adenokarsinooma, PC-ryhmän kemoterapia yhdistettynä QL1706:een annostellaan päivinä 1, 22, 43 ja 64. PC-kemoterapian tarkka hoitosuunnitelma on seuraava: pemetreksidi 500 mg/m², laskimonsisäinen infuusio; karboplatiini AUC-arvolla 5, kokonaisannos (mg) lasketaan kaavalla AUC × (GFR + 25), jossa GFR tarkoittaa glomerulaarista suodatusnopeutta, annosteltuna laskimonsisäisenä infuusiona.
QL1706:n erityinen hoitosuunnitelma on seuraava: QL1706 (5 mg/kg) suonensisäisellä infuusiolla.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Objektiivinen vasteprosentti
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Antineoplastiset aineet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Terapeuttiset lääkkeet
- Farmakologiset vaikutukset
- Kemialliset vaikutukset ja käyttötarkoitukset
- Terapeuttinen käyttö
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Lääkehoito
Muut tutkimustunnusnumerot
- UNION-LUNG-001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .