Eine randomisierte, kontrollierte Phase-2-Studie mit QL1706 plus Chemotherapie und Quad Shot für driver-gen-negatives, fortgeschrittenes nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom.

Einschlusskriterien:

1. Bestätigtes Alter: 18–75 Jahre;
2. Histologisch oder zytologisch diagnostiziert als Lungenplattenepithelkarzinom oder Lungenadenokarzinom;
3. Einstufung als Stadium IV (T1-4NxM1) gemäß dem UICC/AJCC-Krebsstaging-System (9. Auflage), mit mindestens 2 auswertbaren Läsionen, einschließlich einer entfernten Metastasenläsion;
4. Treibergen-negativ;
5. ECOG-Leistungsstatus: 0–1;
6. Normale Knochenmarkfunktion: Leukozytenzahl > 4×10⁹/L, Hämoglobinkonzentration > 90 g/L, Thrombozytenzahl > 100×10⁹/L;
7. Normale Leber- und Nierenfunktion: Gesamtbilirubin ≤ 1,5×oberer Grenzwert (ULN); Aspartat-Transaminase (AST) und/oder Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 2,5×ULN; Alkalische Phosphatase (ALP) ≤ 2,5×ULN; Kreatinin-Clearance ≥ 60 mL/min;
8. Normale Ergebnisse der Schilddrüsenfunktion, Amylase, Lipase, Hypophysenfunktion, Entzündungs-/Infektionsmarker, Herzenzyme und Elektrokardiogramm (EKG). Für Patienten > 50 Jahre mit Raucheranamnese sind normale Lungenfunktionstestergebnisse erforderlich. Für Patienten mit abnormalem EKG oder kardiovaskulärer Vorgeschichte (die nicht den in Punkt 7 genannten Ausschlusskriterien entspricht), sind zusätzliche Myokardfunktionstests und Echokardiographie mit normalen Ergebnissen erforderlich;
9. Patienten haben die Einwilligungserklärung unterschrieben und sind bereit und in der Lage, den Nachuntersuchungen, der Behandlung, Labortests und anderen Studienanforderungen gemäß Studienplan zu entsprechen;
10. Weibliche Teilnehmer mit Kinderwunsch müssen von der Screeningphase bis 1 Jahr nach der Behandlung zuverlässige Verhütungsmethoden (z. B. Kondome, regelmäßig vom Arzt verordnete Kontrazeptiva) anwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Positiv auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) mit Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA-Quantifizierung > 1×10³ Kopien/mL oder positiv auf Anti-Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper;
2. Positiv auf Anti-HIV-Antikörper oder diagnostiziert mit erworbenem Immundefektsyndrom (AIDS);
3. Aktive Lungentuberkulose: Patienten mit aktiver Tuberkulose in den letzten 12 Monaten, unabhängig vom Behandlungsstatus, sollten ausgeschlossen werden. Patienten mit aktiver Tuberkulose vor mehr als 1 Jahr sollten ausgeschlossen werden, außer bei bestätigter regelmäßiger Antituberkulosebehandlung in der Vergangenheit;
4. Aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankungen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Uveitis, Enteritis, Hepatitis, Hypophysenerkrankungen, Nephritis, Vaskulitis, Hyperthyreose, Hypothyreose und Asthma, das Bronchodilatatoren erfordert). Ausnahmen sind Typ-1-Diabetes, Hypothyreose, die Hormonersatztherapie erfordert, und Hautkrankheiten, die keine systemische Behandlung erfordern (z. B. Vitiligo, Psoriasis oder Alopezie);
5. Eine Vorgeschichte von interstitieller Lungenerkrankung oder Pneumonie innerhalb der letzten 12 Monate, die orale oder intravenöse Steroidbehandlung erforderte;
6. Chronische systemische Glukokortikoidtherapie (Dosis äquivalent oder höher als 10 mg Prednison täglich) oder jede andere Form der immunsuppressiven Therapie. Teilnehmer, die inhalative oder topische Kortikosteroide erhalten, sind zugelassen;
7. Unkontrollierte Herzerkrankungen, wie: 1) Herzinsuffizienz mit NYHA-Klasse ≥ 2; 2) Instabile Angina pectoris; 3) Myokardinfarkt in den letzten 12 Monaten; 4) Supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmien, die Behandlung oder Intervention erfordern;
8. Schwangere oder stillende Frauen (Schwangerschaftstest sollte für sexuell aktive Frauen im gebärfähigen Alter in Betracht gezogen werden);
9. Frühere oder aktuelle bösartige Tumore außer adäquat behandelten nicht-melanozytären Hautkrebsarten, Zervixkarzinom in situ und papillärem Schilddrüsenkarzinom;
10. Überempfindlichkeit gegen makromolekulare Proteinpräparate oder jegliche Komponente von QL1706;
11. Aktive Infektion innerhalb von 1 Woche, die systemische Behandlung erfordert;
12. Erhalt von Lebendimpfstoffen innerhalb von 30 Tagen vor dem ersten Immuntherapiezyklus;
13. Vorgeschichte von Organtransplantation;
14. Andere vom Prüfer bewertete Zustände, die die Patientensicherheit oder Compliance gefährden könnten, wie schwere Erkrankungen, die sofortige Behandlung erfordern (einschließlich psychischer Erkrankungen), signifikant abnorme Testergebnisse oder andere psychologische, familiäre oder soziale Hochrisikofaktoren.