Fáze 2 randomizované kontrolované studie QL1706 plus chemoterapie a Quad Shot pro pokročilý nemalobuněčný karcinom plic bez driver genu.

Kritéria pro zařazení:

1. Potvrzený věk: 18–75 let;
2. Histologicky nebo cytologicky diagnostikovaný dlaždicobuněčný karcinom plic nebo adenokarcinom plic;
3. Stadium IV (T1-4NxM1) podle klasifikace UICC/AJCC (9. vydání), s alespoň dvěma hodnotitelnými lézemi, včetně jedné vzdálené metastatické léze;
4. Negativní na řidičské geny;
5. ECOG výkonnostní stav: 0–1;
6. Normální funkce kostní dřeně: počet bílých krvinek > 4×10⁹/l, koncentrace hemoglobinu > 90 g/l, počet trombocytů > 100×10⁹/l;
7. Normální funkce jater a ledvin: celkový bilirubin ≤ 1,5×horní hranice normálu (ULN); aspartátaminotransferáza (AST) a/nebo alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5×ULN; alkalická fosfatáza (ALP) ≤ 2,5×ULN; clearance kreatininu ≥ 60 ml/min;
8. Normální výsledky funkce štítné žlázy, amylázy, lipázy, funkce hypofýzy, zánětlivých/infekčních markerů, myokardiálních enzymů a elektrokardiogramu (EKG).
   U pacientů starších 50 let s anamnézou kouření jsou vyžadovány normální výsledky testů plicních funkcí.
   U pacientů s abnormálním EKG nebo anamnézou kardiovaskulárního onemocnění (které nesplňuje vylučovací kritéria uvedená v bodě 7) jsou vyžadovány další testy myokardiální funkce a echokardiografie s normálními výsledky;
9. Pacienti podepsali informovaný souhlas a jsou ochotni a schopni dodržovat sledování, léčbu, laboratorní testy a další požadavky studie podle stanoveného harmonogramu;
10. Ženské subjekty s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním spolehlivých antikoncepčních metod (např. kondomů, pravidelně užívané antikoncepce předepsané lékařem) od screeningu až do 1 roku po léčbě.

Vylučovací kritéria:

1. Pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) s kvantifikací DNA viru hepatitidy B (HBV) > 1×10³ kopií/ml nebo pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV);
2. Pozitivní na protilátky proti HIV nebo diagnostikovaný syndrom získané imunodeficience (AIDS);
3. Aktivní plicní tuberkulóza: Pacienti s anamnézou aktivní tuberkulózy v posledním roce, bez ohledu na stav léčby, by měli být vyloučeni.
   Pacienti s anamnézou aktivní tuberkulózy před více než 1 rokem by měli být vyloučeni, s výjimkou těch s potvrzenou pravidelnou protituberkulózní léčbou v minulosti;
4. Aktivní, známá nebo podezřelá autoimunitní onemocnění (včetně, ale ne omezeno na uveitidu, enteritidu, hepatitidu, poruchy hypofýzy, nefritidu, vaskulitidu, hypertyreózu, hypotyreózu a astma vyžadující bronchodilatancia).
   Výjimky zahrnují diabetes mellitus 1. typu, hypotyreózu vyžadující hormonální substituční léčbu a kožní onemocnění nevyžadující systémovou léčbu (např. vitiligo, psoriáza nebo alopecie);
5. Anamnéza intersticiálního plicního onemocnění nebo pneumonie v posledním roce vyžadující perorální nebo intravenózní léčbu steroidy;
6. Chronická systémová léčba glukokortikoidy (dávka ekvivalentní nebo převyšující 10 mg prednisonu denně) nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní léčby.
   Subjekty užívající inhalační nebo topické kortikosteroidy jsou způsobilé;
7. Nekontrolované srdeční onemocnění, jako například: 1) Srdeční selhání s NYHA třídou ≥ 2; 2) Nestabilní angina pectoris; 3) Anamnéza infarktu myokardu v posledním roce; 4) Supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie vyžadující léčbu nebo intervenci;
8. Těhotné nebo kojící ženy (u sexuálně aktivních žen v reprodukčním věku by mělo být zváženo těhotenský test);
9. Předchozí nebo současné maligní nádory jiné než adekvátně léčený nemelanomový karcinom kůže, karcinom in situ děložního hrdla a papilární karcinom štítné žlázy;
10. Přecitlivělost na makromolekulární proteinové přípravky nebo jakoukoli složku přípravku QL1706;
11. Aktivní infekce během 1 týdne vyžadující systémovou léčbu;
12. Podání živých vakcín do 30 dnů před prvním cyklem imunoterapie;
13. Anamnéza transplantace orgánů;
14. Další stavy posouzené vyšetřovateli, které mohou ohrozit bezpečnost pacienta nebo jeho dodržování, jako jsou závažná onemocnění vyžadující okamžitou léčbu (včetně duševních onemocnění), výrazně abnormální výsledky testů nebo jiné psychologické, rodinné nebo sociální rizikové faktory.