Uno studio clinico di Fase 2 randomizzato e controllato su QL1706 più chemioterapia e Quad Shot per il carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato negativo per geni driver.

Criteri di inclusione:

1. Età confermata: 18-75 anni;
2. Diagnosi istologica o citologica di carcinoma squamocellulare del polmone o adenocarcinoma del polmone;
3. Stadio IV (T1-4NxM1) secondo il sistema di stadiazione del cancro dell'Unione Internazionale per il Controllo del Cancro/Comitato Congiunto Americano sul Cancro (UICC/AJCC) (9a edizione), con almeno 2 lesioni valutabili, compresa una lesione metastatica a distanza;
4. Negatività per geni driver;
5. Stato di performance ECOG: 0-1;
6. Funzione midollare normale: conta dei globuli bianchi > 4×10⁹/L, concentrazione di emoglobina > 90 g/L, conta piastrinica > 100×10⁹/L;
7. Funzione epatica e renale normale: bilirubina totale ≤ 1,5×limite superiore del normale (ULN); aspartato transaminasi (AST) e/o alanina transaminasi (ALT) ≤ 2,5×ULN; fosfatasi alcalina (ALP) ≤ 2,5×ULN; clearance della creatinina ≥ 60 mL/min;
8. Risultati normali della funzione tiroidea, amilasi, lipasi, funzione ipofisaria, marcatori infiammatori/infettivi, enzimi miocardici ed elettrocardiogramma (ECG).
   Per pazienti di età > 50 anni con anamnesi di fumo, sono richiesti risultati normali dei test di funzionalità polmonare.
   Per pazienti con ECG anormale o anamnesi di malattia cardiovascolare (che non soddisfa i criteri di esclusione elencati al punto 7), sono richiesti ulteriori test di funzionalità miocardica ed ecocardiografia, con risultati normali;
9. I pazienti hanno firmato il modulo di consenso informato e sono disposti e in grado di rispettare il follow-up, il trattamento, gli esami di laboratorio e altri requisiti dello studio come specificato nel programma dello studio;
10. Le soggette di sesso femminile in età fertile devono acconsentire all'uso di metodi contraccettivi affidabili (es. preservativi, contraccettivi regolarmente usati come prescritto da un medico) dallo screening fino a 1 anno dopo il trattamento.

Criteri di esclusione:

1. Positività per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) con quantificazione del DNA del virus dell'epatite B (HBV) > 1×10³ copie/mL, o positività per l'anticorpo anti-virus dell'epatite C (HCV);
2. Positività per l'anticorpo anti-HIV o diagnosi di sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS);
3. Tubercolosi polmonare attiva: Pazienti con anamnesi di tubercolosi attiva nell'ultimo anno, indipendentemente dallo stato di trattamento, devono essere esclusi.
   Pazienti con anamnesi di tubercolosi attiva più di 1 anno fa devono essere esclusi, tranne quelli con confermato regolare trattamento anti-tubercolare in passato;
4. Malattie autoimmuni attive, note o sospette (incluse ma non limitate a uveite, enterite, epatite, disturbi ipofisari, nefrite, vasculite, ipertiroidismo, ipotiroidismo e asma che richiede broncodilatatori).
   Eccezioni includono diabete mellito di tipo 1, ipotiroidismo che richiede terapia ormonale sostitutiva e malattie della pelle che non richiedono trattamento sistemico (es. vitiligine, psoriasi o alopecia);
5. Anamnesi di malattia polmonare interstiziale o polmonite nell'ultimo anno che richiede trattamento con steroidi per via orale o endovenosa;
6. Terapia cronica con glucocorticoidi sistemici (dose equivalente o superiore a 10 mg di prednisone al giorno) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva.
   Soggetti che ricevono corticosteroidi per inalazione o topici sono eleggibili;
7. Malattia cardiaca non controllata, come: 1) Insufficienza cardiaca con classe NYHA ≥ 2; 2) Angina pectoris instabile; 3) Anamnesi di infarto miocardico nell'ultimo anno; 4) Aritmie sopraventricolari o ventricolari che richiedono trattamento o intervento;
8. Donne in gravidanza o allattamento (dovrebbe essere considerato il test di gravidanza per donne in età fertile sessualmente attive);
9. Tumori maligni precedenti o attuali diversi da carcinoma cutaneo non melanoma adeguatamente trattato, carcinoma in situ della cervice e carcinoma papillare della tiroide;
10. Ipersensibilità a preparati proteici macromolecolari o qualsiasi componente di QL1706;
11. Infezione attiva entro 1 settimana che richiede trattamento sistemico;
12. Ricezione di vaccini vivi entro 30 giorni prima del primo ciclo di immunoterapia;
13. Anamnesi di trapianto d'organo;
14. Altre condizioni valutate dagli investigatori che possono mettere in pericolo la sicurezza o l'aderenza del paziente, come malattie gravi che richiedono trattamento immediato (incluse malattie mentali), risultati di test significativamente anormali o altri fattori di rischio elevato psicologici, familiari o sociali.