Une étude de phase 2 randomisée et contrôlée du QL1706 associé à une chimiothérapie et au Quad Shot pour le cancer du poumon non à petites cellules avancé sans gène conducteur.

Critères d'inclusion :

1. Âge confirmé : 18-75 ans ;
2. Diagnostic histologique ou cytologique de carcinome pulmonaire épidermoïde ou d'adénocarcinome pulmonaire ;
3. Stade IV (T1-4NxM1) selon le système de stadification UICC/AJCC (9e édition), avec au moins 2 lésions évaluables, dont une lésion métastatique distante ;
4. Négatif pour les gènes drivers ;
5. Statut ECOG : 0-1 ;
6. Fonction médullaire normale : leucocytes > 4×10⁹/L, hémoglobine > 90 g/L, plaquettes > 100×10⁹/L ;
7. Fonctions hépatique et rénale normales : bilirubine totale ≤ 1,5×ULN ; AST et/ou ALT ≤ 2,5×ULN ; ALP ≤ 2,5×ULN ; clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min ;
8. Résultats normaux pour la fonction thyroïdienne, l'amylase, la lipase, la fonction hypophysaire, les marqueurs inflammatoires/infectieux, les enzymes myocardiques et l'ECG. Pour les patients > 50 ans avec antécédents tabagiques, une fonction pulmonaire normale est requise. Pour les patients avec ECG anormal ou antécédents cardiovasculaires (ne répondant pas aux critères d'exclusion de l'article 7), des tests de fonction myocardique et une échocardiographie supplémentaires sont requis, avec résultats normaux ;
9. Signature du consentement éclairé et volonté/capacité à respecter le suivi, le traitement, les tests de laboratoire et autres exigences selon le calendrier de l'étude ;
10. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception fiable (ex. : préservatifs, contraceptifs réguliers prescrits) du dépistage jusqu'à 1 an après le traitement.

Critères d'exclusion :

1. Antigène HBs positif avec ADN du VHB > 1×10³ copies/mL, ou anticorps anti-VHC positif ;
2. Anticorps anti-VIH positif ou diagnostic de SIDA ;
3. Tuberculose pulmonaire active : Patients avec tuberculose active dans l'année écoulée (traitée ou non) exclus. Patients avec antécédents > 1 an exclus, sauf traitement antituberculeux régulier confirmé ;
4. Maladies auto-immunes actives, connues ou suspectées (ex. : uvéite, entérite, hépatite, troubles hypophysaires, néphrite, vascularite, hyper/hypothyroïdie, asthme nécessitant des bronchodilatateurs). Exceptions : diabète de type 1, hypothyroïdie sous hormonothérapie substitutive, maladies cutanées sans traitement systémique (ex. : vitiligo, psoriasis, alopécie) ;
5. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ou pneumonie dans l'année nécessitant des stéroïdes oraux/intraveineux ;
6. Traitement chronique par glucocorticoïdes systémiques (≥ 10 mg/jour d'équivalent prednisone) ou autre immunosuppresseur. Les corticostéroïdes inhalés/topiques sont acceptés ;
7. Cardiopathie non contrôlée : 1) Insuffisance cardiaque NYHA ≥ 2 ; 2) Angor instable ; 3) Infarctus du myocarde dans l'année ; 4) Arythmies supraventriculaires/ventriculaires nécessitant traitement ;
8. Femmes enceintes ou allaitantes (test de grossesse à considérer pour les femmes en âge de procréer sexuellement actives) ;
9. Tumeurs malignes antérieures ou actuelles (sauf carcinomes cutanés non mélanomes, carcinome in situ du col utérin, et carcinome papillaire de la thyroïde correctement traités) ;
10. Hypersensibilité aux préparations protéiques macromoléculaires ou à tout composant du QL1706 ;
11. Infection active dans la semaine nécessitant un traitement systémique ;
12. Vaccins vivants reçus dans les 30 jours avant la première immunothérapie ;
13. Antécédents de transplantation d'organe ;
14. Autres conditions évaluées par les investigateurs pouvant compromettre la sécurité ou l'observance du patient (ex. : maladies graves nécessitant un traitement urgent, résultats d'analyses très anormaux, ou facteurs psychologiques/familiaux/sociaux à haut risque).