Een fase 2 gerandomiseerde, gecontroleerde studie van QL1706 plus chemotherapie en Quad Shot voor gevorderd niet-kleincellig longkanker zonder driver-gen.
Iparomlimab en Tuvonralimab (QL1706) gecombineerd met chemotherapie en Quad Shot radiotherapie bij eerstelijnsbehandeling van driver-gen-negatieve gevorderde niet-kleincellige longkanker: een gerandomiseerde, gecontroleerde, fase 2, open-label studie.
Chemotherapie gecombineerd met immunotherapie is het eerstelijns standaardbehandelingsregime geworden voor gemetastaseerd niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC). QL1706 is een antilichaam dat gelijktijdig CTLA-4 en PD-1 kan blokkeren. In een fase II klinische studie, toen QL1706 gecombineerd werd met chemotherapie voor eerstelijnsbehandeling van gemetastaseerd NSCLC, was de mediane progressievrije overleving (mPFS) 6,8 maanden en het objectieve responspercentage (ORR) 45% bij een mediane follow-uptijd van 12,6 maanden (bereik, 0,4-15,2 maanden).
Radiotherapie is een van de veelgebruikte lokale behandelmogelijkheden voor tumoren, die een synergetisch effect heeft met immunotherapie, de respons op immunotherapie kan versterken en het abscopaal effect kan veroorzaken. Quad shot radiotherapie is een periodieke gepulseerde hypofractionele radiotherapie, met een specifieke modus als volgt: 2 fracties per dag, met een interval van meer dan 6 uur tussen de twee fracties, gedurende 2 opeenvolgende dagen, met een totale dosis van 14-14,8 Gy. Dit regime kan elke 3-4 weken worden herhaald voor een totaal van 3 cycli, met een totale behandelingsdosis van ongeveer 44-48 Gy, en het kan worden gebruikt voor palliatieve behandeling van verschillende gevorderde tumoren.
Dit project heeft de bedoeling te onderzoeken of de toevoeging van Quad shot radiotherapie aan QL1706 gecombineerd met chemotherapie de lokale en systemische tumorcontrolepercentages kan verbeteren, de PFS van patiënten kan verlengen, en de veiligheid van de gecombineerde therapie kan evalueren bij behandelingsnaïeve patiënten met gemetastaseerd NSCLC.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Kunyu Yang
- Telefoonnummer: 027 83262731
- E-mail: yangkunyu@hust.edu.cn
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Bevestigde leeftijd: 18-75 jaar;
- Histologisch of cytologisch gediagnosticeerd als longplaveiselcelcarcinoom of longadenocarcinoom;
- Gestadieerd als stadium IV (T1-4NxM1) volgens het Union for International Cancer Control/American Joint Committee on Cancer (UICC/AJCC) Cancer Staging System (9e editie), met minimaal 2 evalueerbare laesies, waaronder één verre metastatische laesie;
- Driver-gennegatief;
- ECOG-prestatiestatus: 0-1;
- Normale beenmergfunctie: witte bloedcellen > 4×10⁹/L, hemoglobineconcentratie > 90 g/L, trombocyten > 100×10⁹/L;
- Normale lever- en nierfunctie: totaal bilirubine ≤ 1,5×bovengrens normaal (ULN); aspartaataminotransferase (AST) en/of alanineaminotransferase (ALT) ≤ 2,5×ULN; alkalische fosfatase (ALP) ≤ 2,5×ULN; creatinineklaring ≥ 60 mL/min;
- Normale resultaten van schildklierfunctie, amylase, lipase, hypofysefunctie, inflammatoire/infectieuze markers, hartspierenzymen en elektrocardiogram (ECG). Voor patiënten ouder dan 50 jaar met rookgeschiedenis zijn normale longfunctietestresultaten vereist. Voor patiënten met afwijkend ECG of voorgeschiedenis van cardiovasculaire ziekte (die niet voldoet aan de exclusiecriteria in punt 7) zijn aanvullende myocardfunctietesten en echocardiografie vereist, met normale resultaten;
- Patiënten hebben het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekend en zijn bereid en in staat om follow-up, behandeling, laboratoriumtests en andere studievereisten na te leven zoals gespecificeerd in het studieschema;
- Vrouwelijke proefpersonen met vruchtbaarheidspotentieel moeten instemmen met betrouwbare anticonceptiemethoden (bijv. condooms, regelmatig gebruikte anticonceptiva voorgeschreven door een arts) van screening tot 1 jaar na behandeling.
Exclusiecriteria:
- Positief voor hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) met hepatitis B-virus (HBV) DNA-kwantificering > 1×10³ kopieën/mL, of positief voor anti-hepatitis C-virus (HCV) antilichaam;
- Positief voor anti-HIV-antilichaam of gediagnosticeerd met verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS);
- Actieve longtuberculose: Patiënten met voorgeschiedenis van actieve tuberculose in het afgelopen jaar, ongeacht behandelingsstatus, moeten worden uitgesloten. Patiënten met voorgeschiedenis van actieve tuberculose meer dan 1 jaar geleden moeten worden uitgesloten, behalve diegenen met bevestigde reguliere anti-tuberculosebehandeling in het verleden;
- Actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekten (inclusief maar niet beperkt tot uveïtis, enteritis, hepatitis, hypofyse-aandoeningen, nefritis, vasculitis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie en astma die bronchusverwijders vereist). Uitzonderingen zijn diabetes mellitus type 1, hypothyreoïdie die hormoonsuppletietherapie vereist, en huidziekten die geen systemische behandeling vereisen (bijv. vitiligo, psoriasis of alopecia);
- Voorgeschiedenis van interstitiële longziekte of pneumonie in het afgelopen jaar die orale of intraveneuze steroïdenbehandeling vereiste;
- Chronische systemische glucocorticoïdtherapie (dosis gelijk aan of hoger dan 10 mg prednison per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie. Proefpersonen die geïnhaleerde of topische corticosteroïden ontvangen, komen in aanmerking;
- Ongereguleerde hartaandoeningen, zoals: 1) Hartfalen met NYHA-klasse ≥ 2; 2) Onstabiele angina pectoris; 3) Voorgeschiedenis van myocardinfarct in het afgelopen jaar; 4) Supraventriculaire of ventriculaire aritmieën die behandeling of interventie vereisen;
- Zwangere of zogende vrouwen (zwangerschapstest moet worden overwogen voor seksueel actieve vrouwen in de vruchtbare leeftijd);
- Eerdere of huidige maligne tumoren anders dan adequaat behandeld niet-melanoom huidcarcinoom, carcinoma in situ van de baarmoederhals en papillair schildkliercarcinoom;
- Overgevoeligheid voor macromoleculaire eiwitpreparaten of enig bestanddeel van QL1706;
- Actieve infectie binnen 1 week die systemische behandeling vereist;
- Ontvangst van levende vaccins binnen 30 dagen vóór de eerste immunotherapiekuur;
- Voorgeschiedenis van orgaantransplantatie;
- Andere omstandigheden beoordeeld door onderzoekers die de veiligheid van patiënten of therapietrouw kunnen in gevaar brengen, zoals ernstige ziekten die onmiddellijke behandeling vereisen (inclusief psychische aandoeningen), significant abnormale testresultaten, of andere psychologische, familiale of sociale hoogrisicofactoren.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: QL1706, chemotherapie, Quad shot radiotherapie
QL1706 wordt gecombineerd met chemotherapie gedurende 4 cycli.
Vanaf Cyclus 1 wordt gelijktijdig Quad shot-radiotherapie toegediend (maximaal 3 cycli), gevolgd door deelname aan de onderhoudsbehandelingsfase met QL1706.
|
De intensiteitsgemoduleerde radiotherapie (IMRT)-techniek wordt toegepast, en alleen gedeeltelijke laesies (zoals bepaald door de onderzoeker) krijgen Quad shot radiotherapie.
Alleen het bruto tumorvolume (GTV) wordt bestraald, zonder profylactische bestraling van lymfeklieren.
De bestralingsdosis voor het planningsbruto tumorvolume (PGTV) is 14,8 Gy in 4 fracties, tweemaal daags toegediend (bid), met een interval van meer dan 6 uur tussen elke bestraling.
De behandeling wordt elke 3 weken herhaald voor een totaal van 3 cycli.
Voor patiënten met long plaveiselcelcarcinoom wordt TC-regime chemotherapie gecombineerd met QL1706 toegediend op respectievelijk dag 1, 22, 43 en 64. Het specifieke TC-chemotherapieregime is als volgt: nab-paclitaxel 260 mg/m², intraveneuze infusie; carboplatine met een AUC van 5, waarbij de totale dosis (mg) wordt berekend als AUC × (GFR + 25), waarbij GFR verwijst naar de glomerulaire filtratiesnelheid, toegediend via intraveneuze infusie. Voor patiënten met longadenocarcinoom wordt PC-regime chemotherapie gecombineerd met QL1706 toegediend op respectievelijk dag 1, 22, 43 en 64. Het specifieke PC-chemotherapieregime is als volgt: pemetrexed 500 mg/m², intraveneuze infusie; carboplatine met een AUC van 5, waarbij de totale dosis (mg) wordt berekend als AUC × (GFR + 25), waarbij GFR verwijst naar de glomerulaire filtratiesnelheid, toegediend via intraveneuze infusie.
Het specifieke behandelingsschema voor QL1706 is als volgt: QL1706 (5 mg/kg) via intraveneuze infusie.
|
|
Placebo-vergelijker: Chemotherapie, QL1706
QL1706 wordt gecombineerd met chemotherapie voor in totaal 4 cycli, waarbij één cyclus elke 21 dagen wordt toegediend; de daaropvolgende behandeling gaat verder naar de QL1706-onderhoudstherapiefase.
|
Voor patiënten met long plaveiselcelcarcinoom wordt TC-regime chemotherapie gecombineerd met QL1706 toegediend op respectievelijk dag 1, 22, 43 en 64. Het specifieke TC-chemotherapieregime is als volgt: nab-paclitaxel 260 mg/m², intraveneuze infusie; carboplatine met een AUC van 5, waarbij de totale dosis (mg) wordt berekend als AUC × (GFR + 25), waarbij GFR verwijst naar de glomerulaire filtratiesnelheid, toegediend via intraveneuze infusie. Voor patiënten met longadenocarcinoom wordt PC-regime chemotherapie gecombineerd met QL1706 toegediend op respectievelijk dag 1, 22, 43 en 64. Het specifieke PC-chemotherapieregime is als volgt: pemetrexed 500 mg/m², intraveneuze infusie; carboplatine met een AUC van 5, waarbij de totale dosis (mg) wordt berekend als AUC × (GFR + 25), waarbij GFR verwijst naar de glomerulaire filtratiesnelheid, toegediend via intraveneuze infusie.
Het specifieke behandelingsschema voor QL1706 is als volgt: QL1706 (5 mg/kg) via intraveneuze infusie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Objectief responspercentage
Tijdsspanne: 1 jaar
|
1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Ziekten van de luchtwegen
- Longziekten
- Neoplasmata van de luchtwegen
- Thoracale neoplasmata
- Longneoplasmata
- Carcinoom, bronchogeen
- Bronchiale neoplasmata
- Carcinoom, niet-kleincellige long
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Antineoplastische middelen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Therapeutica
- Farmacologische acties
- Chemische acties en gebruik
- Therapeutisch gebruik
- Immuun Checkpoint-remmers
- Drugstherapie
Andere studie-ID-nummers
- UNION-LUNG-001
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .