En fase 2 randomiseret, kontrolleret undersøgelse af QL1706 plus kemoterapi og Quad Shot for driver-gen-negativ fremskreden ikke-småcellet lungekræft.

Inklusionskriterier:

1. Bekræftet alder: 18-75 år;
2. Histologisk eller cytologisk diagnosticeret med lungepladecellecarcinom eller lungeadenocarcinom;
3. Stadie IV (T1-4NxM1) ifølge Union for International Cancer Control/American Joint Committee on Cancer (UICC/AJCC) Cancer Staging System (9. udgave), med mindst 2 vurderbare læsioner, inklusive en fjern metastatisk læsion;
4. Driver-gen-negativ;
5. ECOG præstationsstatus: 0-1;
6. Normal knoglemarvsfunktion: hvid blodlegeme > 4×10⁹/L, hæmoglobinkoncentration > 90 g/L, trombocytantal > 100×10⁹/L;
7. Normal lever- og nyrefunktion: totalt bilirubin ≤ 1,5×øvre normalgrænse (ULN); aspartat transaminase (AST) og/eller alanin transaminase (ALT) ≤ 2,5×ULN; alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 2,5×ULN; kreatininclearance ≥ 60 mL/min;
8. Normale resultater af skjoldbruskkirtelfunktion, amylase, lipase, hypofysefunktion, inflammatoriske/infektionsmarkører, hjertemuskelenzymer og elektrokardiogram (EKG). For patienter > 50 år med rygehistorie kræves normale lungefunktionstestresultater. For patienter med unormalt EKG eller historie for kardiovaskulær sygdom (der ikke opfylder de udelukkelseskriterier, der er anført i punkt 7), kræves yderligere hjertemuskelfunktionstests og ekokardiografi med normale resultater;
9. Patienter har underskrevet informeret samtykkeerklæring og er villige og i stand til at overholde opfølgning, behandling, laboratorieprøver og andre undersøgelseskrav som angivet i undersøgelsesplanen;
10. Kvindelige forsøgspersoner i den fertile alder skal acceptere at anvende pålidelige præventionsmetoder (f.eks. kondomer, regelmæssigt anvendt prævention som foreskrevet af en læge) fra screening til 1 år efter behandling.

Udelukkelseskriterier:

1. Positiv for hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) med hepatitis B-virus (HBV) DNA-kvantificering > 1×10³ kopier/mL, eller positiv for anti-hepatitis C-virus (HCV) antistof;
2. Positiv for anti-HIV-antistof eller diagnosticeret med erhvervet immundefektsyndrom (AIDS);
3. Aktiv lungetuberkulose: Patienter med historie for aktiv tuberkulose inden for det sidste år, uanset behandlingsstatus, skal udelukkes. Patienter med historie for aktiv tuberkulose mere end 1 år siden skal udelukkes, undtagen dem med bekræftet regelmæssig anti-tuberkulosebehandling tidligere;
4. Aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom (herunder, men ikke begrænset til, uveitis, enteritis, hepatitis, hypofyselidelser, nefritis, vaskulitis, hyperthyreose, hypothyreose og astma, der kræver bronkodilatatorer). Undtagelser inkluderer type 1 diabetes mellitus, hypothyreose, der kræver hormon-substitutionsbehandling, og hudsygdomme, der ikke kræver systemisk behandling (f.eks. vitiligo, psoriasis eller alopeci);
5. Historie for interstitiel lungesygdom eller pneumoni inden for det sidste år, der krævede oral eller intravenøs steroidbehandling;
6. Kronisk systemisk glukokortikoidbehandling (dosis svarende til eller over 10 mg prednison pr. dag) eller enhver anden form for immunsuppressiv behandling. Deltagere, der modtager inhalerede eller topikale kortikosteroider, er berettigede;
7. Ukontrolleret hjertesygdom, såsom: 1) Hjertesvigt med NYHA klasse ≥ 2; 2) Ustabil angina pectoris; 3) Historie for myokardieinfarkt inden for det sidste år; 4) Supraventrikulære eller ventrikulære arytmier, der kræver behandling eller intervention;
8. Gravide eller ammende kvinder (gravitetstest bør overvejes for seksuelt aktive kvinder i den fertile alder);
9. Tidligere eller nuværende ondartede svulster bortset fra adækvat behandlet ikke-melanom hudkræft, carcinoma in situ i livmoderhalsen og papillær skjoldbruskkirtelcarcinom;
10. Overfølsomhed over for makromolekylære proteinpræparater eller enhver komponent af QL1706;
11. Aktiv infektion inden for 1 uge, der kræver systemisk behandling;
12. Modtagelse af levende vacciner inden for 30 dage før første kursus af immunterapi;
13. Historie for organtransplantation;
14. Andre forhold vurderet af undersøgerne, der kan true patientens sikkerhed eller compliance, såsom alvorlige sygdomme, der kræver øjeblikkelig behandling (herunder psykiske lidelser), markant unormale testresultater eller andre psykologiske, familiemæssige eller sociale højrisikofaktorer.