Фаза 2 рандомизированного контролируемого исследования QL1706 в комбинации с химиотерапией и Quad Shot при драйвер-ген-негативном распространенном немелкоклеточном раке легкого.

Критерии включения:

1. Подтвержденный возраст: 18–75 лет;
2. Гистологически или цитологически диагностированный плоскоклеточный рак легкого или аденокарцинома легкого;
3. Стадия IV (T1-4NxM1) по классификации стадий рака Международного союза по борьбе с раком / Американского объединенного комитета по раку (UICC/AJCC) (9-е издание), с не менее чем 2 оцениваемыми очагами, включая один отдаленный метастатический очаг;
4. Отрицательный по драйверным генам;
5. Общее состояние по шкале ECOG: 0–1;
6. Нормальная функция костного мозга: количество лейкоцитов > 4×10⁹/л, концентрация гемоглобина > 90 г/л, количество тромбоцитов > 100×10⁹/л;
7. Нормальная функция печени и почек: общий билирубин ≤ 1,5×верхнего предела нормы (ULN); аспартатаминотрансфераза (АСТ) и/или аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5×ULN; щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤ 2,5×ULN; клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин;
8. Нормальные результаты исследования функции щитовидной железы, амилазы, липазы, функции гипофиза, маркеров воспаления/инфекции, миокардиальных ферментов и электрокардиограммы (ЭКГ).
   Для пациентов старше 50 лет с анамнезом курения требуются нормальные результаты исследования функции легких.
   Для пациентов с отклонениями на ЭКГ или с анамнезом сердечно-сосудистых заболеваний (не соответствующих критериям исключения, указанным в пункте 7), требуются дополнительные исследования функции миокарда и эхокардиография с нормальными результатами;
9. Пациенты подписали форму информированного согласия и готовы и способны соблюдать наблюдение, лечение, лабораторные анализы и другие требования исследования, указанные в графике исследования;
10. Женщины детородного возраста должны согласиться использовать надежные методы контрацепции (например, презервативы, регулярно применяемые контрацептивы по назначению врача) от скрининга до 1 года после лечения.

Критерии исключения:

1. Положительный тест на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) с количеством ДНК вируса гепатита B (HBV) > 1×10³ копий/мл или положительный тест на антитела к вирусу гепатита C (HCV);
2. Положительный тест на антитела к ВИЧ или диагностированный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД);
3. Активный туберкулез легких: Пациенты с анамнезом активного туберкулеза в течение последнего года, независимо от статуса лечения, должны быть исключены.
   Пациенты с анамнезом активного туберкулеза более 1 года назад должны быть исключены, за исключением тех, у кого подтверждено регулярное противотуберкулезное лечение в прошлом;
4. Активные, известные или подозреваемые аутоиммунные заболевания (включая, но не ограничиваясь, увеитом, энтеритом, гепатитом, нарушениями гипофиза, нефритом, васкулитом, гипертиреозом, гипотиреозом и астмой, требующей применения бронходилататоров).
   Исключения составляют сахарный диабет 1 типа, гипотиреоз, требующий заместительной гормональной терапии, и кожные заболевания, не требующие системного лечения (например, витилиго, псориаз или алопеция);
5. Анамнез интерстициального заболевания легких или пневмонии в течение последнего года, потребовавший перорального или внутривенного лечения стероидами;
6. Хроническая системная терапия глюкокортикоидами (доза, эквивалентная или превышающая 10 мг преднизолона в день) или любая другая форма иммуносупрессивной терапии.
   Субъекты, получающие ингаляционные или топические кортикостероиды, могут быть включены;
7. Неконтролируемое заболевание сердца, такое как: 1) Сердечная недостаточность с классом NYHA ≥ 2; 2) Нестабильная стенокардия; 3) Анамнез инфаркта миокарда в течение последнего года; 4) Наджелудочковые или желудочковые аритмии, требующие лечения или вмешательства;
8. Беременные или кормящие женщины (следует рассмотреть тест на беременность для сексуально активных женщин детородного возраста);
9. Предыдущие или текущие злокачественные опухоли, кроме адекватно пролеченного немеланомного рака кожи, рака in situ шейки матки и папиллярного рака щитовидной железы;
10. Гиперчувствительность к препаратам макромолекулярных белков или любому компоненту QL1706;
11. Активная инфекция в течение 1 недели, требующая системного лечения;
12. Получение живых вакцин в течение 30 дней до первого курса иммунотерапии;
13. Анамнез трансплантации органов;
14. Другие состояния, оцененные исследователями как потенциально угрожающие безопасности пациента или соблюдению протокола, такие как тяжелые заболевания, требующие срочного лечения (включая психические заболевания), значительно отклоняющиеся результаты анализов или другие психологические, семейные или социальные факторы высокого риска.