A QL1706 plus kemoterápia és Quad Shot kezelés egy randomizált, kontrollált, 2. fázisú vizsgálata a meghajtó gén negatív, előrehaladott nem kissejtes tüdőrákban.
Iparomlimab és Tuvonralimab (QL1706) kombinált kemoterápia és Quad Shot sugárterápia vezérgén-negatív előrehaladott nem kissejtes tüdőrák elsővonalbeli kezelésében: egy randomizált, kontrollált, 2. fázisú, nyílt címkés vizsgálat.
A kemoterápia immunterápiával kombinálva a metastatikus nem kissejtes tüdőrák (NSCLC) elsővonalbeli standard kezelési protokolljává vált. A QL1706 egy olyan antitest, amely egyidejűleg képes blokkolni a CTLA-4-et és a PD-1-et. Egy II. fázisú klinikai vizsgálatban, amikor a QL1706-ot kemoterápiával kombinálták a metastatikus NSCLC elsővonalbeli kezelésére, a medián progressziómentes túlélés (mPFS) 6,8 hónap volt, és az objektív válaszráta (ORR) 45% volt 12,6 hónap medián követési időnél (tartomány: 0,4-15,2 hónap).
A sugárkezelés a daganatok egyik gyakran alkalmazott lokális kezelési módja, amely szinergisztikus hatással bír az immunterápiára, fokozhatja az immunterápiára adott választ, és kiválthatja az abszkopális hatást. A Quad shot sugárkezelés egy periodikus, impulzusszerű hipofrakcionált sugárkezelés, amelynek specifikus módja a következő: napi 2 frakció, legalább 6 órás időközzel a két frakció között, 2 egymást követő napon, összesen 14-14,8 Gy teljes dózissal. Ezt a protokollt 3-4 hetente meg lehet ismételni, összesen 3 cikluson keresztül, körülbelül 44-48 Gy teljes kezelési dózissal, és különféle előrehaladott daganatok palliatív kezelésére használható.
Ez a projekt azt kívánja feltárni, hogy a Quad shot sugárkezelés hozzáadása a QL1706 kemoterápiával kombinált kezeléséhez javíthatja-e a lokális és szisztémás daganatkontroll arányát, meghosszabbíthatja-e a betegek PFS-ét, és értékeli a kombinált terápia biztonságosságát kezelésben még nem részesült, metastatikus NSCLC-s betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Kunyu Yang
- Telefonszám: 027 83262731
- E-mail: yangkunyu@hust.edu.cn
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevonási kritériumok:
- Igazolt életkor: 18-75 év;
- Hisztológiailag vagy citológiailag diagnosztizált tüdőszkámóz sejtes karcinóma vagy tüdőadenokarcinóma;
- A Nemzetközi Rákellenes Unió/Amerikai Rákkal Foglalkozó Egyesület (UICC/AJCC) Rákstádiumrendszere (9. kiadás) szerint IV. stádiumú (T1-4NxM1), legalább 2 értékelhető áttéttel, beleértve egy távoli metastatikus áttétet;
- Hajtógén-negatív;
- ECOG teljesítményállapot: 0-1;
- Normál csontvelő funkció: fehérvérsejtszám > 4×10⁹/L, hemoglobin koncentráció > 90 g/L, trombocitaszám > 100×10⁹/L;
- Normál máj- és vesefunkció: teljes bilirubin ≤ 1,5×normál felső határérték (ULN); aszpartát-aminotranszferáz (AST) és/vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5×ULN; lúgos foszfatáz (ALP) ≤ 2,5×ULN; kreatinin clearance ≥ 60 mL/perc;
- Normál pajzsmirigy funkció, amiláz, lipáz, agyalapi mirigy funkció, gyulladásos/fertőzési markerek, szívizomenzimek és elektrokardiogram (EKG) eredmények. 50 év feletti, dohányzási anamnézissel rendelkező betegek esetén normál tüdőfunkciós vizsgálati eredmények szükségesek. Rendellenes EKG-vel vagy kardiovaszkuláris betegség előzményével (amely nem felel meg a 7. pontban felsorolt kizárási kritériumoknak) rendelkező betegek esetén további szívizomfunkciós vizsgálatok és echokardiográfia szükséges, normális eredményekkel;
- A betegek aláírták a tájékoztatott hozzájárulási nyilatkozatot, és hajlandóak és képesek betartani a vizsgálati ütemterv szerinti követést, kezelést, laboratóriumi vizsgálatokat és egyéb vizsgálati követelményeket;
- A gyermekvállalásra képes női alanyoknak megbízható fogamzásgátló módszereket kell alkalmazniuk (pl. óvszer, orvos által előírt rendszeres fogamzásgátlók) a szűréstől a kezelést követő 1 évig.
Kizárási kritériumok:
- Pozitív hepatitis B felületi antigén (HBsAg) hepatitis B vírus (HBV) DNS kvantitáció > 1×10³ másolat/mL mellett, vagy pozitív anti-hepatitis C vírus (HCV) antitest;
- Pozitív anti-HIV antitest vagy szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) diagnózis;
- Aktív tüdőgümőkór: Az elmúlt egy éven belül aktív gümőkór előzményével rendelkező betegeket, kezelési állapotuktól függetlenül, ki kell zárni. Több mint 1 évvel ezelőtt aktív gümőkór előzményével rendelkező betegeket ki kell zárni, kivéve azokat, akiknél múltban igazolt szabályos gümőkór-ellenes kezelés történt;
- Aktív, ismert vagy gyanított autoimmun betegségek (beleértve, de nem kizárólagosan: uveitis, enteritis, hepatitis, agyalapi mirigy rendellenességek, nephritis, vasculitis, hyperthyreosis, hypothyreosis, és bronchodilatátorokat igénylő asztma). Kivételek: 1-es típusú cukorbetegség, hormonpótló terápiát igénylő hypothyreosis, és szisztémás kezelést nem igénylő bőrbetegségek (pl. vitiligo, psoriasis vagy alopecia);
- Intersticiális tüdőbetegség vagy tüdőgyulladás előzménye az elmúlt egy évben, amely szteroid kezelést igényelt szájon át vagy intravénásan;
- Krónikus szisztémás glükokortikoid terápia (napi 10 mg prednizonnak megfelelő vagy annál nagyobb dózis) vagy bármely más immunszuppresszív terápia. Belélegzett vagy topikális kortikoszteroidokat szedő alanyok jogosultak;
- Nem kontrollált szívbetegség, például: 1) NYHA osztály ≥ 2-es szívelégtelenség; 2) Instabil angina pectoris; 3) Szívinfarktus előzménye az elmúlt egy évben; 4) Kezelést vagy beavatkozást igénylő szupraventrikuláris vagy ventrikuláris aritmiák;
- Terhes vagy szoptató nők (terhességi tesztet érdemes mérlegelni gyermekvállalásra képes, szexuálisan aktív nők esetén);
- Korábbi vagy jelenlegi rosszindulatú daganatok, kivéve megfelelően kezelt nem-melanoma bőrrák, méhnyak carcinoma in situ és pajzsmirigy papilla carcinoma;
- Túlfogékonyság nagy molekulatömegű fehérje készítményekre vagy a QL1706 bármely összetevőjére;
- Aktív fertőzés 1 héten belül, amely szisztémás kezelést igényel;
- Élő oltóanyagok beadása az immunterápia első ciklusa előtt 30 napon belül;
- Szervátültetés előzménye;
- Egyéb, a vizsgálatvezetők által felmért állapotok, amelyek veszélyeztethetik a beteg biztonságát vagy a betartást, például azonnali kezelést igénylő súlyos betegségek (beleértve a mentális betegségeket), jelentősen rendellenes vizsgálati eredmények, vagy egyéb pszichológiai, családi vagy társadalmi magas kockázati tényezők.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: QL1706, kemoterápia, Quad shot sugárkezelés
A QL1706-et 4 cikluson keresztül adják kemoterápiával kombinálva.
Az 1. ciklustól kezdve egyidejű Quad sugárkezelést alkalmaznak (legfeljebb 3 ciklusig), majd a QL1706 karbantartó kezelési fázisába lépnek.
|
Az intenzitásmodulált sugárterápiát (IMRT) alkalmazzák, és csak a részleges elváltozások (a vizsgálatvezető által meghatározottak) kapnak Quad shot sugárkezelést.
Csak a makroszkópos tumor térfogat (GTV) sugározásra kerül, a nyirokcsomók profilaktikus sugárkezelése nem történik.
A tervezési makroszkópos tumor térfogat (PGTV) sugárdózisa 14,8 Gy 4 frakcióban, naponta kétszer (bid) beadva, a sugárkezelések között több mint 6 órás időközzel.
A kezelést 3 hetente ismétlik, összesen 3 cikluson keresztül.
A tüdő planocelluláris karcinómás betegek számára a TC rezsimes kemoterápia QL1706-nal kombinálva az 1., 22., 43. és 64. napon kerül beadásra. A konkrét TC kemoterápiás rezsime a következő: nab-paclitaxel 260 mg/m², intravénás infúzió; karboplatin AUC 5, a teljes dózis (mg) számítása AUC × (GFR + 25), ahol a GFR a glomeruláris filtrációs rátát jelenti, intravénás infúzióval beadva. A tüdő adenokarcinómás betegek számára a PC rezsimes kemoterápia QL1706-nal kombinálva az 1., 22., 43. és 64. napon kerül beadásra. A konkrét PC kemoterápiás rezsime a következő: pemetrexed 500 mg/m², intravénás infúzió; karboplatin AUC 5, a teljes dózis (mg) számítása AUC × (GFR + 25), ahol a GFR a glomeruláris filtrációs rátát jelenti, intravénás infúzióval beadva.
A QL1706 specifikus kezelési rezsime a következő: QL1706 (5 mg/kg) intravénás infúzióval.
|
|
Placebo Comparator: Kemoterápia, QL1706
A QL1706-ot 4 cikluson keresztül adják kombinációban kemoterápiával, egy ciklust 21 naponta; a további kezelés a QL1706 karbantartó terápiás szakaszába lép.
|
A tüdő planocelluláris karcinómás betegek számára a TC rezsimes kemoterápia QL1706-nal kombinálva az 1., 22., 43. és 64. napon kerül beadásra. A konkrét TC kemoterápiás rezsime a következő: nab-paclitaxel 260 mg/m², intravénás infúzió; karboplatin AUC 5, a teljes dózis (mg) számítása AUC × (GFR + 25), ahol a GFR a glomeruláris filtrációs rátát jelenti, intravénás infúzióval beadva. A tüdő adenokarcinómás betegek számára a PC rezsimes kemoterápia QL1706-nal kombinálva az 1., 22., 43. és 64. napon kerül beadásra. A konkrét PC kemoterápiás rezsime a következő: pemetrexed 500 mg/m², intravénás infúzió; karboplatin AUC 5, a teljes dózis (mg) számítása AUC × (GFR + 25), ahol a GFR a glomeruláris filtrációs rátát jelenti, intravénás infúzióval beadva.
A QL1706 specifikus kezelési rezsime a következő: QL1706 (5 mg/kg) intravénás infúzióval.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Objektív válaszarány
Időkeret: 1 év
|
1 év
|
Együttműködők és nyomozók
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák
- Légúti betegségek
- Tüdőbetegségek
- Légúti neoplazmák
- Mellkasi neoplazmák
- Tüdő neoplazmák
- Karcinóma, bronchogén
- Bronchiális neoplazmák
- Karcinóma, nem kissejtes tüdő
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Neoplasztikus szerek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Terápiás kezelés
- Farmakológiai intézkedések
- Kémiai tevékenységek és felhasználások
- Terápiás felhasználások
- Immunellenőrzőpont-gátlók
- Gyógyszeres kezelés
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- UNION-LUNG-001
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .