Un ensayo controlado aleatorio de fase 2 de QL1706 más quimioterapia y Quad Shot para el cáncer de pulmón no microcítico avanzado sin genes conductores.
Iparomlimab y Tuvonralimab (QL1706) combinados con quimioterapia y radioterapia Quad Shot en el tratamiento de primera línea del cáncer de pulmón no microcítico avanzado sin alteraciones genéticas conductoras: un ensayo aleatorizado, controlado, de fase 2 y abierto.
La quimioterapia combinada con inmunoterapia se ha convertido en el régimen de tratamiento estándar de primera línea para el cáncer de pulmón no microcítico metastásico (CPNM). QL1706 es un anticuerpo que puede bloquear simultáneamente el CTLA-4 y el PD-1. En un estudio clínico de fase II, cuando QL1706 se combinó con quimioterapia para el tratamiento de primera línea del CPNM metastásico, la mediana de supervivencia libre de progresión (mSLP) fue de 6,8 meses y la tasa de respuesta objetiva (TRO) fue del 45% a una mediana de seguimiento de 12,6 meses (rango, 0,4-15,2 meses).
La radioterapia es una de las modalidades de tratamiento local comúnmente utilizadas para los tumores, que tiene un efecto sinérgico con la inmunoterapia, puede potenciar la respuesta a la inmunoterapia y desencadenar el efecto abscopal. La radioterapia Quad shot es una radioterapia hipofraccionada pulsada periódica, con un modo específico como sigue: 2 fracciones por día, con un intervalo de más de 6 horas entre las dos fracciones, durante 2 días consecutivos, con una dosis total de 14-14,8 Gy. Este régimen puede repetirse cada 3-4 semanas durante un total de 3 ciclos, con una dosis total de tratamiento de aproximadamente 44-48 Gy, y puede utilizarse para el tratamiento paliativo de diversos tumores avanzados.
Este proyecto pretende explorar si la adición de radioterapia Quad shot a QL1706 combinado con quimioterapia puede mejorar las tasas de control tumoral local y sistémico, prolongar la SLP de los pacientes y evaluar la seguridad de la terapia combinada en pacientes con CPNM metastásico sin tratamiento previo.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Kunyu Yang
- Número de teléfono: 027 83262731
- Correo electrónico: yangkunyu@hust.edu.cn
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad confirmada: 18-75 años;
- Diagnóstico histológico o citológico de carcinoma pulmonar de células escamosas o adenocarcinoma pulmonar;
- Estadio IV (T1-4NxM1) según el Sistema de Estadificación del Cáncer de la Unión Internacional para el Control del Cáncer/Comité Conjunto Americano del Cáncer (UICC/AJCC, 9ª edición), con al menos 2 lesiones evaluables, incluyendo una lesión metastásica a distancia;
- Genes conductores negativos;
- Estado funcional ECOG: 0-1;
- Función medular ósea normal: recuento de leucocitos > 4×10⁹/L, concentración de hemoglobina > 90 g/L, recuento de plaquetas > 100×10⁹/L;
- Función hepática y renal normal: bilirrubina total ≤ 1,5×límite superior de la normalidad (LSN); aspartato transaminasa (AST) y/o alanina transaminasa (ALT) ≤ 2,5×LSN; fosfatasa alcalina (ALP) ≤ 2,5×LSN; aclaramiento de creatinina ≥ 60 mL/min;
- Resultados normales de función tiroidea, amilasa, lipasa, función hipofisaria, marcadores inflamatorios/infecciosos, enzimas miocárdicas y electrocardiograma (ECG). Para pacientes > 50 años con antecedentes de tabaquismo, se requieren resultados normales de pruebas de función pulmonar. Para pacientes con ECG anormal o antecedentes de enfermedad cardiovascular (que no cumplan los criterios de exclusión del punto 7), se requieren pruebas de función miocárdica y ecocardiografía adicionales, con resultados normales;
- Los pacientes han firmado el formulario de consentimiento informado y están dispuestos y capacitados para cumplir con el seguimiento, tratamiento, pruebas de laboratorio y otros requisitos del estudio según el cronograma;
- Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos fiables (ej. preservativos, anticonceptivos de uso regular prescritos por un médico) desde el cribado hasta 1 año después del tratamiento.
Criterios de exclusión:
- Antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) positivo con cuantificación de ADN del virus de la hepatitis B (VHB) > 1×10³ copias/mL, o anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) positivos;
- Anticuerpos anti-VIH positivos o diagnóstico de síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA);
- Tuberculosis pulmonar activa: Se excluirán pacientes con antecedentes de tuberculosis activa en el último año, independientemente del tratamiento. Se excluirán pacientes con antecedentes de tuberculosis activa hace más de 1 año, excepto aquellos con tratamiento antituberculoso regular confirmado en el pasado;
- Enfermedades autoinmunes activas, conocidas o sospechadas (incluyendo pero no limitadas a uveítis, enteritis, hepatitis, trastornos hipofisarios, nefritis, vasculitis, hipertiroidismo, hipotiroidismo y asma que requiera broncodilatadores). Se exceptúan diabetes mellitus tipo 1, hipotiroidismo que requiera terapia de reemplazo hormonal y enfermedades cutáneas que no requieran tratamiento sistémico (ej. vitíligo, psoriasis o alopecia);
- Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o neumonía en el último año que requirió tratamiento con esteroides orales o intravenosos;
- Terapia crónica con glucocorticoides sistémicos (dosis equivalente o superior a 10 mg de prednisona diarios) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora. Son elegibles sujetos que reciban corticosteroides inhalados o tópicos;
- Cardiopatía no controlada, como: 1) Insuficiencia cardíaca clase NYHA ≥ 2; 2) Angina inestable; 3) Antecedentes de infarto de miocardio en el último año; 4) Arritmias supraventriculares o ventriculares que requieran tratamiento o intervención;
- Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia (debe considerarse prueba de embarazo en mujeres sexualmente activas en edad fértil);
- Tumores malignos previos o actuales distintos de carcinoma de piel no melanoma, carcinoma in situ de cuello uterino y carcinoma papilar de tiroides adecuadamente tratados;
- Hipersensibilidad a preparados de proteínas de alto peso molecular o cualquier componente de QL1706;
- Infección activa dentro de 1 semana que requiera tratamiento sistémico;
- Administración de vacunas vivas en los 30 días previos al primer ciclo de inmunoterapia;
- Antecedentes de trasplante de órganos;
- Otras condiciones evaluadas por los investigadores que puedan poner en peligro la seguridad o el cumplimiento del paciente, como enfermedades graves que requieran tratamiento inmediato (incluyendo enfermedades mentales), resultados de pruebas significativamente anormales u otros factores de alto riesgo psicológicos, familiares o sociales.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: QL1706, quimioterapia, Radioterapia Quad shot
QL1706 se combina con quimioterapia durante 4 ciclos.
A partir del Ciclo 1, se administra radioterapia Quad shot concurrente (durante un máximo de 3 ciclos), seguido de la entrada en la fase de tratamiento de mantenimiento con QL1706.
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Se adopta la técnica de radioterapia de intensidad modulada (IMRT), y solo las lesiones parciales (según lo determine el investigador) reciben radioterapia Quad shot.
Solo se irradia el volumen tumoral macroscópico (GTV), sin irradiación profiláctica de los ganglios linfáticos.
La dosis de irradiación para el volumen tumoral macroscópico planificado (PGTV) es de 14,8 Gy en 4 fracciones, administradas dos veces al día (bid), con un intervalo de más de 6 horas entre cada irradiación.
El tratamiento se repite cada 3 semanas para un total de 3 ciclos.
Para pacientes con carcinoma de células escamosas de pulmón, la quimioterapia con régimen TC combinada con QL1706 se administra en los días 1, 22, 43 y 64, respectivamente. El régimen específico de quimioterapia TC es el siguiente: nab-paclitaxel 260 mg/m², infusión intravenosa; carboplatino con un AUC de 5, con la dosis total (mg) calculada como AUC × (GFR + 25), donde GFR se refiere a la tasa de filtración glomerular, administrada mediante infusión intravenosa. Para pacientes con adenocarcinoma de pulmón, la quimioterapia con régimen PC combinada con QL1706 se administra en los días 1, 22, 43 y 64, respectivamente. El régimen específico de quimioterapia PC es el siguiente: pemetrexed 500 mg/m², infusión intravenosa; carboplatino con un AUC de 5, con la dosis total (mg) calculada como AUC × (GFR + 25), donde GFR se refiere a la tasa de filtración glomerular, administrada mediante infusión intravenosa.
El régimen de tratamiento específico para QL1706 es el siguiente: QL1706 (5 mg/kg) mediante infusión intravenosa.
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Comparador de placebos: Quimioterapia, QL1706
QL1706 se combina con quimioterapia durante un total de 4 ciclos, administrándose un ciclo cada 21 días; el tratamiento posterior continúa con la fase de terapia de mantenimiento con QL1706.
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Para pacientes con carcinoma de células escamosas de pulmón, la quimioterapia con régimen TC combinada con QL1706 se administra en los días 1, 22, 43 y 64, respectivamente. El régimen específico de quimioterapia TC es el siguiente: nab-paclitaxel 260 mg/m², infusión intravenosa; carboplatino con un AUC de 5, con la dosis total (mg) calculada como AUC × (GFR + 25), donde GFR se refiere a la tasa de filtración glomerular, administrada mediante infusión intravenosa. Para pacientes con adenocarcinoma de pulmón, la quimioterapia con régimen PC combinada con QL1706 se administra en los días 1, 22, 43 y 64, respectivamente. El régimen específico de quimioterapia PC es el siguiente: pemetrexed 500 mg/m², infusión intravenosa; carboplatino con un AUC de 5, con la dosis total (mg) calculada como AUC × (GFR + 25), donde GFR se refiere a la tasa de filtración glomerular, administrada mediante infusión intravenosa.
El régimen de tratamiento específico para QL1706 es el siguiente: QL1706 (5 mg/kg) mediante infusión intravenosa.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: 1 año
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1 año
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Colaboradores e Investigadores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma Broncogénico
- Neoplasias Bronquiales
- Carcinoma de pulmón de células no pequeñas
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Agentes antineoplásicos
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Terapéutica
- Acciones farmacológicas
- Acciones y usos químicos
- Usos terapéuticos
- Inhibidores de puntos de control inmunitarios
- Terapia con drogas
Otros números de identificación del estudio
- UNION-LUNG-001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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