Um Ensaio Randomizado de Fase 2, Controlado, de QL1706 Mais Quimioterapia e Quad Shot para Carcinoma Pulmonar de Células não Pequenas Avançado sem Gene Condutor.

Critérios de Inclusão:

1. Idade confirmada: 18-75 anos;
2. Diagnóstico histológico ou citológico de carcinoma pulmonar de células escamosas ou adenocarcinoma pulmonar;
3. Estadiado como estágio IV (T1-4NxM1) de acordo com o Sistema de Estadiamento do Cancro da União Internacional para o Controlo do Cancro/Comitê Conjunto Americano do Cancro (UICC/AJCC) (9.ª edição), com pelo menos 2 lesões avaliáveis, incluindo uma lesão metastática à distância;
4. Negativo para genes condutores;
5. Estado de desempenho ECOG: 0-1;
6. Função normal da medula óssea: contagem de leucócitos > 4×10⁹/L, concentração de hemoglobina > 90 g/L, contagem de plaquetas > 100×10⁹/L;
7. Função hepática e renal normais: bilirrubina total ≤ 1,5×limite superior do normal (LSN); aspartato transaminase (AST) e/ou alanina transaminase (ALT) ≤ 2,5×LSN; fosfatase alcalina (ALP) ≤ 2,5×LSN; depuração de creatinina ≥ 60 mL/min;
8. Resultados normais da função tiroideia, amilase, lipase, função pituitária, marcadores inflamatórios/infeciosos, enzimas miocárdicas e eletrocardiograma (ECG). Para doentes com idade > 50 anos e histórico de tabagismo, são necessários resultados normais de testes de função pulmonar. Para doentes com ECG anormal ou histórico de doença cardiovascular (que não preencha os critérios de exclusão listados no item 7), são necessários testes adicionais de função miocárdica e ecocardiografia, com resultados normais;
9. Os doentes assinaram o formulário de consentimento informado e estão dispostos e aptos a cumprir o acompanhamento, tratamento, testes laboratoriais e outros requisitos do estudo conforme especificado no cronograma do estudo;
10. As participantes do sexo feminino com potencial de procriação devem concordar em usar métodos contracetivos fiáveis (por exemplo, preservativos, contracetivos de uso regular conforme prescrito por um médico) desde o rastreio até 1 ano após o tratamento.

Critérios de Exclusão:

1. Positivo para antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg) com quantificação de DNA do vírus da hepatite B (HBV) > 1×10³ cópias/mL, ou positivo para anticorpo anti-vírus da hepatite C (HCV);
2. Positivo para anticorpo anti-HIV ou diagnosticado com síndrome da imunodeficiência adquirida (SIDA);
3. Tuberculose pulmonar ativa: Doentes com histórico de tuberculose ativa no último ano, independentemente do estado de tratamento, devem ser excluídos. Doentes com histórico de tuberculose ativa há mais de 1 ano devem ser excluídos, exceto aqueles com tratamento anti-tuberculose regular confirmado no passado;
4. Doenças autoimunes ativas, conhecidas ou suspeitas (incluindo, mas não limitado a, uveíte, enterite, hepatite, distúrbios pituitários, nefrite, vasculite, hipertiroidismo, hipotiroidismo e asma requerendo broncodilatadores). Exceções incluem diabetes mellitus tipo 1, hipotiroidismo requerendo terapia de reposição hormonal e doenças de pele não requerendo tratamento sistémico (por exemplo, vitiligo, psoríase ou alopecia);
5. Histórico de doença pulmonar intersticial ou pneumonia no último ano requerendo tratamento com esteroides orais ou intravenosos;
6. Terapia crónica com glucocorticoides sistémicos (dose equivalente ou superior a 10 mg de prednisona por dia) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora. Participantes a receber corticosteroides inalados ou tópicos são elegíveis;
7. Doença cardíaca não controlada, como: 1) Insuficiência cardíaca com classe NYHA ≥ 2; 2) Angina instável; 3) Histórico de enfarte do miocárdio no último ano; 4) Arritmias supraventriculares ou ventriculares requerendo tratamento ou intervenção;
8. Mulheres grávidas ou a amamentar (o teste de gravidez deve ser considerado para mulheres sexualmente ativas em idade fértil);
9. Tumores malignos anteriores ou atuais, exceto cancro de pele não melanoma adequadamente tratado, carcinoma in situ do colo do útero e carcinoma papilar da tiroide;
10. Hipersensibilidade a preparações proteicas macromoleculares ou qualquer componente do QL1706;
11. Infeção ativa dentro de 1 semana requerendo tratamento sistémico;
12. Receção de vacinas vivas nos 30 dias anteriores ao primeiro curso de imunoterapia;
13. Histórico de transplante de órgãos;
14. Outras condições avaliadas pelos investigadores que possam colocar em risco a segurança ou a adesão do doente, como doenças graves requerendo tratamento imediato (incluindo doenças mentais), resultados de testes significativamente anormais, ou outros fatores de alto risco psicológicos, familiares ou sociais.