En fas 2 randomiserad, kontrollerad studie av QL1706 plus kemoterapi och Quad Shot för förarknegativt avancerat icke-småcelligt lungcancer.

Inklusionskriterier:

1. Bekräftad ålder: 18–75 år;
2. Histologiskt eller cytologiskt diagnostiserad lungcancer av typen skivepitelcancer eller adenocarcinom;
3. Stadium IV (T1-4NxM1) enligt UICC/AJCC Cancerstagningssystem (9:e upplagan), med minst 2 utvärderbara lesioner, inklusive en avlägsen metastatisk lesion;
4. Drivgennegativ;
5. ECOG prestandastatus: 0–1;
6. Normal benmärgsfunktion: vit blodkroppar > 4×10⁹/L, hemoglobin > 90 g/L, trombocyter > 100×10⁹/L;
7. Normal lever- och njurfunktion: totalt bilirubin ≤ 1,5×övre referensgräns (ÖRG); AST och/eller ALT ≤ 2,5×ÖRG; alkalisk fosfatas (ALP) ≤ 2,5×ÖRG; kreatininclearance ≥ 60 mL/min;
8. Normala resultat av tyreoidafunktion, amylas, lipas, hypofysfunktion, inflammatoriska/infektionsmarkörer, hjärtmuskelenzymer och elektrokardiogram (EKG).
   För patienter > 50 år med rökhistorik krävs normala lungfunktionsprover.
   För patienter med avvikande EKG eller kardiovaskulär sjukdomshistorik (som inte uppfyller exklusionskriterierna i punkt 7) krävs ytterligare hjärtfunktionstester och ekokardiografi med normala resultat;
9. Patienterna har skrivit under informerat samtycke och är villiga och kapabla att följa uppföljning, behandling, laboratorieprov och andra studieåtaganden enligt studieplanen;
10. Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste samtycka till pålitliga preventivmedel (t.ex. kondom, regelbundna läkemedelsbaserade preventivmedel) från screening till 1 år efter behandling.

Exklusionskriterier:

1. Positivt för hepatit B ytantigen (HBsAg) med HBV-DNA > 1×10³ kopior/mL, eller positivt för anti-HCV-antikroppar;
2. Positivt för anti-HIV-antikroppar eller diagnostiserad med förvärvad immunbristsyndrom (AIDS);
3. Aktiv lungsot: Patienter med aktiv tuberkulos under det senaste året, oavsett behandlingsstatus, ska exkluderas.
   Patienter med aktiv tuberkulos för mer än 1 år sedan ska exkluderas, förutom de med bekräftad regelbunden tuberkulosbehandling tidigare;
4. Aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom (inklusive men inte begränsat till uveit, enterit, hepatit, hypofyssjukdom, nefrit, vaskulit, hypertyreos, hypotyreos och astma som kräver bronkdilatorer).
   Undantag inkluderar typ 1-diabetes, hypotyreos som kräver hormonersättningsterapi och hudsjukdomar som inte kräver systemisk behandling (t.ex. vitiligo, psoriasis eller alopeci);
5. Historik av interstitiell lungsjukdom eller pneumoni under det senaste året som krävde peroral eller intravenös steroidbehandling;
6. Kronisk systemisk glukokortikoidbehandling (dos motsvarande eller överstigande 10 mg prednisolon per dag) eller annan immunosuppressiv behandling.
   Deltagare som tar inhalerade eller topiska kortikosteroider är berättigade;
7. Okontrollerad hjärtsjukdom, såsom: 1) Hjärtsvikt med NYHA-klass ≥ 2; 2) Instabil angina pectoris; 3) Myokardinfarkt under det senaste året; 4) Supraventrikulär eller ventrikulär arytmi som kräver behandling eller intervention;
8. Gravida eller ammande kvinnor (graviditetstest bör övervägas för sexuellt aktiva kvinnor i fertil ålder);
9. Tidigare eller nuvarande maligna tumörer utom adekvat behandlad hudcancer (icke-melanom), cervixcancer in situ och papillärt tireoideacarcinom;
10. Överkänslighet för makromolekylära proteinpreparat eller någon komponent i QL1706;
11. Aktiv infektion inom 1 vecka som kräver systemisk behandling;
12. Mottagning av levande vacciner inom 30 dagar före första immunterapicykeln;
13. Historik av organtransplantation;
14. Andra tillstånd som bedöms av forskare kan äventyra patientsäkerhet eller efterlevnad, såsom allvarliga sjukdomar som kräver omedelbar behandling (inklusive psykiska sjukdomar), signifikant avvikande testresultat eller andra psykologiska, familje- eller sociala riskfaktorer.