En fase 2 randomisert, kontrollert studie av QL1706 pluss kjemoterapi og Quad Shot for drivergen-negativ avansert ikke-småcellet lungekreft.

Inklusjonskriterier:

1. Bekreftet alder: 18–75 år;
2. Histologisk eller cytologisk diagnostisert som lungeplanteepitelcarcinom eller lungeadenocarcinom;
3. Stadiet IV (T1–4NxM1) i henhold til Union for International Cancer Control/American Joint Committee on Cancer (UICC/AJCC) Cancer Staging System (9. utgave), med minst 2 evaluerbare lesjoner, inkludert én fjern metastatisk lesjon;
4. Driver-gen-negativ;
5. ECOG prestasjonsstatus: 0–1;
6. Normal benmargsfunksjon: hvite blodlegemer > 4×10⁹/L, hemoglobinkonsentrasjon > 90 g/L, trombocytter > 100×10⁹/L;
7. Normal lever- og nyrefunksjon: totalt bilirubin ≤ 1,5×øvre normalgrense (ULN); aspartattransaminase (AST) og/eller alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5×ULN; alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 2,5×ULN; kreatininclearance ≥ 60 mL/min;
8. Normale resultater for skjoldbruskkjertelfunksjon, amylase, lipase, hypofysefunksjon, inflammatoriske/infeksiøse markører, hjertemuskelenzymer og elektrokardiogram (EKG). For pasienter > 50 år med røykehistorie kreves normale lungefunksjonstestresultater. For pasienter med unormalt EKG eller historie for kardiovaskulær sykdom (som ikke oppfyller eksklusjonskriteriene i punkt 7), kreves ytterligere hjertemuskelfunksjonstester og ekokardiografi med normale resultater;
9. Pasientene har signert informert samtykkeerklæring og er villige og i stand til å følge oppfølging, behandling, laboratorieprøver og andre studiekrav som spesifisert i studieplanen;
10. Kvinnelige forsøkspersoner med barnepotensial må samtykke til å bruke pålitelige prevensjonsmetoder (f.eks. kondomer, regelmessig bruk av legemidler foreskrevet av lege) fra screening til 1 år etter behandling.

Eksklusjonskriterier:

1. Positiv for hepatitt B overflateantigen (HBsAg) med hepatitt B-virus (HBV) DNA-kvantifisering > 1×10³ kopier/mL, eller positiv for anti-hepatitt C-virus (HCV) antistoff;
2. Positiv for anti-HIV antistoff eller diagnostisert med ervervet immunsvikt (AIDS);
3. Aktiv lunge-tuberkulose: Pasienter med historie for aktiv tuberkulose innen det siste året, uavhengig av behandlingsstatus, skal ekskluderes. Pasienter med historie for aktiv tuberkulose mer enn 1 år siden skal ekskluderes, unntatt de med bekreftet regelmessig anti-tuberkulosebehandling tidligere;
4. Aktive, kjente eller mistenkte autoimmunsykdommer (inkludert, men ikke begrenset til, uveitt, enteritt, hepatitt, hypofysesykdommer, nefritt, vaskulitt, hypertreose, hypotreose og astma som krever bronkodilatorer). Unntak inkluderer type 1 diabetes mellitus, hypotreose som krever hormon-substitusjonsbehandling, og hudsykdommer som ikke krever systemisk behandling (f.eks. vitiligo, psoriasis eller alopeci);
5. Historie for interstitiell lungesykdom eller lungebetennelse innen det siste året som krevde oral eller intravenøs steroidbehandling;
6. Kronisk systemisk glukokortikoidterapi (dose tilsvarende eller overstigende 10 mg prednisolon per dag) eller annen form for immunosuppressiv behandling. Deltakere som mottar inhalerte eller topiske kortikosteroider er kvalifiserte;
7. Ukontrollert hjertesykdom, som f.eks.: 1) Hjertesvikt med NYHA klasse ≥ 2; 2) Ustabil angina pectoris; 3) Historie for hjerteinfarkt innen det siste året; 4) Supraventrikulære eller ventrikulære arytmier som krever behandling eller intervensjon;
8. Gravide eller ammende kvinner (svangerskapstest bør vurderes for seksuelt aktive kvinner i fruktbar alder);
9. Tidligere eller nåværende ondartede svulster bortsett fra tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft, carcinoma in situ i livmorhalsen og papillært skjoldbruskkjertelcarcinom;
10. Overfølsomhet for makromolekylære proteinpreparater eller enhver komponent i QL1706;
11. Aktiv infeksjon innen 1 uke som krever systemisk behandling;
12. Mottak av levende vaksiner innen 30 dager før første immunoterapikurs;
13. Historie for organtransplantasjon;
14. Andre tilstander vurdert av forskere som kan utsette pasientsikkerhet eller compliance for fare, som alvorlige sykdommer som krever umiddelbar behandling (inkludert psykiske lidelser), betydelig unormale testresultater, eller andre psykologiske, familiære eller sosiale høye risikofaktorer.