Faza 2 randomizowanego, kontrolowanego badania klinicznego QL1706 w połączeniu z chemioterapią i Quad Shot dla zaawansowanego niedrobnokomórkowego raka płuca bez mutacji genów napędowych.

Kryteria włączenia:

1. Potwierdzony wiek: 18-75 lat;
2. Rozpoznanie histologiczne lub cytologiczne raka płaskonabłonkowego płuca lub gruczolakoraka płuca;
3. Stopień zaawansowania IV (T1-4NxM1) według systemu klasyfikacji nowotworów UICC/AJCC (9. wydanie), z co najmniej 2 ocenialnymi zmianami, w tym jedną odległą zmianą przerzutową;
4. Geny kierowcowe ujemne;
5. Stan sprawności ECOG: 0-1;
6. Prawidłowa czynność szpiku kostnego: liczba leukocytów > 4×10⁹/L, stężenie hemoglobiny > 90 g/L, liczba płytek krwi > 100×10⁹/L;
7. Prawidłowa czynność wątroby i nerek: całkowita bilirubina ≤ 1,5×górna granica normy (ULN); aminotransferaza asparaginianowa (AST) i/lub aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5×ULN; fosfataza alkaliczna (ALP) ≤ 2,5×ULN; klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min;
8. Prawidłowe wyniki badań czynności tarczycy, amylazy, lipazy, czynności przysadki, markerów zapalnych/zakaźnych, enzymów mięśnia sercowego i elektrokardiogramu (EKG).
   U pacjentów w wieku > 50 lat z wywiadem palenia tytoniu wymagane są prawidłowe wyniki badania czynności płuc.
   U pacjentów z nieprawidłowym EKG lub wywiadem choroby sercowo-naczyniowej (która nie spełnia kryteriów wykluczenia wymienionych w punkcie 7) wymagane są dodatkowe badania czynności mięśnia sercowego i echokardiografia z prawidłowymi wynikami;
9. Pacjenci podpisali świadomą zgodę i są chętni oraz zdolni do przestrzegania obserwacji, leczenia, badań laboratoryjnych i innych wymagań badania zgodnie z harmonogramem badania;
10. Kobiece osoby badane zdolne do rozrodczości muszą zgodzić się na stosowanie niezawodnych metod antykoncepcji (np. prezerwatyw, regularnie stosowanych środków antykoncepcyjnych przepisanych przez lekarza) od badania przesiewowego do 1 roku po leczeniu.

Kryteria wykluczenia:

1. Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) z ilościowym oznaczeniem DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) > 1×10³ kopii/ml lub dodatnie przeciwciała przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV);
2. Dodatnie przeciwciała anty-HIV lub rozpoznanie zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS);
3. Aktywna gruźlica płuc: Pacjenci z wywiadem aktywnej gruźlicy w ciągu ostatniego roku, niezależnie od statusu leczenia, powinni być wykluczeni.
   Pacjenci z wywiadem aktywnej gruźlicy ponad rok temu powinni być wykluczeni, z wyjątkiem tych z potwierdzonym regularnym leczeniem przeciwgruźliczym w przeszłości;
4. Aktywne, znane lub podejrzewane choroby autoimmunologiczne (w tym, ale nie ograniczając się do: zapalenia błony naczyniowej oka, zapalenia jelit, zapalenia wątroby, zaburzeń przysadki, zapalenia nerek, zapalenia naczyń, nadczynności tarczycy, niedoczynności tarczycy oraz astmy wymagającej leków rozszerzających oskrzela).
   Wyłączenia obejmują: cukrzycę typu 1, niedoczynność tarczycy wymagającą terapii zastępczej hormonami oraz choroby skóry niewymagające leczenia ogólnoustrojowego (np. bielactwo, łuszczyca lub łysienie);
5. Wywiad śródmiąższowej choroby płuc lub zapalenia płuc w ciągu ostatniego roku wymagającego leczenia steroidami doustnymi lub dożylnymi;
6. Przewlekła ogólnoustrojowa terapia glikokortykosteroidami (dawka równoważna lub przekraczająca 10 mg prednizonu dziennie) lub jakakolwiek inna forma leczenia immunosupresyjnego.
   Osoby otrzymujące kortykosteroidy wziewne lub miejscowe kwalifikują się;
7. Niekontrolowana choroba serca, taka jak: 1) Niewydolność serca w klasie NYHA ≥ 2; 2) Niestabilna dławica piersiowa; 3) Wywiad zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatniego roku; 4) Zaburzenia rytmu nadkomorowe lub komorowe wymagające leczenia lub interwencji;
8. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią (u aktywnych seksualnie kobiet w wieku rozrodczym należy rozważyć badanie ciążowe);
9. Przebyte lub obecne nowotwory złośliwe inne niż odpowiednio leczony rak skóry inny niż czerniak, rak in situ szyjki macicy oraz rak brodawkowaty tarczycy;
10. Nadwrażliwość na preparaty białek wielkocząsteczkowych lub jakikolwiek składnik QL1706;
11. Aktywne zakażenie w ciągu 1 tygodnia wymagające leczenia ogólnoustrojowego;
12. Otrzymanie żywych szczepionek w ciągu 30 dni przed pierwszym kursem immunoterapii;
13. Wywiad przeszczepu narządu;
14. Inne stany ocenione przez badaczy, które mogą zagrażać bezpieczeństwu lub przestrzeganiu zaleceń przez pacjenta, takie jak ciężkie choroby wymagające natychmiastowego leczenia (w tym choroby psychiczne), znacznie nieprawidłowe wyniki badań lub inne psychologiczne, rodzinne lub społeczne czynniki wysokiego ryzyka.