Tutkimus JMT106-injektion hoidosta edenneissä kiinteissä kasvaimissa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥18 vuotta.
2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu etenevä kiinteä kasvain.
3. Vähintään yhden standardihoidon linjan epäonnistuminen, tai standardihoidon puuttuminen, tai nykyisen vaiheen standardihoidon sietämättömyys.
4. Vähintään yksi RECIST 1.1 -kriteerien mukainen mitattava leesio.
5. ECOG-toimintakykyaste 0-1.
6. Odotettavissa oleva elinikä ≥3 kuukautta.

7. Riittävä elinjärjestelmien toiminta, laboratoriotutkimukset täyttävät seuraavat kriteerit (ei verensiirtoa tai hematopoeettisen kasvutekijän hoitoa 14 päivän sisällä):

   1. Absoluuttinen neutrofiililuku (ANC) ≥1,5×10⁹/L;
   2. Verihiutaleet (PLT) ≥90×10⁹/L;
   3. Hemoglobiini (Hb) ≥90 g/L;
   4. Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤1,5×YLN (≤3×YLN maksanmetastaaseille tai hepatosellulaariselle karsinoomalle);
   5. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤2,5×YLN (≤5×YLN maksanmetastaaseille tai hepatosellulaariselle karsinoomalle);
   6. Kreatiniinin puhdistuma (Ccr) >50 ml/min (Cockcroft-Gault-kaavalla laskettuna);
   7. Aktivoidun osittaisen tromboplastiiniajan (APTT) ≤1,5×YLN; INR ≤1,5×YLN.
8. Hedelmälliset osallistujat (miehet ja naiset) sitoutuvat käyttämään luotettavia ehkäisykeinoja (hormonaalisia, esteellisiä tai pidättäytymistä) kumppaninsa kanssa koejakson aikana ja vähintään 180 päivää viimeisen annoksen jälkeen. Hedelmällisiin kykyisiin naisosallistujien on oltava negatiivinen veriraskaudentesti 7 päivän sisällä ennen osallistumista.
9. Ymmärtää ja allekirjoittaa vapaaehtoisesti tietoon perustuvan suostumuksen (ICF).

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi anti-GPC3-hoito.
2. Selkäydinpuristuma tai kliinisesti aktiiviset keskushermoston metastaasit (hoitamattomat tai oireiset metastaasit, tai ne, jotka vaativat kortikosteroideja/antikonvulsantteja oireiden hallintaan), tai karsinoomameningiitti. Aiemmin hoidetuilla aivometastaaseilla (esim. kokoaivosäteilyhoito tai stereotaktinen aivosäteilyhoito) olevat potilaat voidaan sisällyttää, jos kliinisesti vakaita ≥4 viikkoa ilman kuvantamisnäyttöä aivometastaasien etenemisestä.
3. Pitkäaikainen immunosuppressiivinen hoito (esim. siklosporiini) tai päivittäinen systemaattinen steroidihoito (esim. >20 mg prednisolonia tai vastaavaa), lukuun ottamatta nenäsumutetta, inhalaatiota tai muita paikallisia glukokortikoidihoitoja käyttäviä.
4. Edellisen syöpähoidon aiheuttamat haittavaikutukset eivät ole palautuneet CTCAE 5.0 -asteikon tasolle ≤1 (lukuun ottamatta tutkijan arvioimia ei-riskillisiä myrkytyksiä, kuten kaljuutta).
5. Mikä tahansa syöpähoito (kemoterapia, kohdennettu hoito, immunoterapia jne.) tai tutkimusinterventio 4 viikon tai 5 puoliintumisajan (kumpi on lyhyempi) sisällä ennen ensimmäistä annosta, tai perinteinen kiinalainen lääkitys syöpäindikaatioilla 14 päivän sisällä ennen.
6. Asteikon ≥3 immuuniin liittyvät haittatapahtumat (irAEs, CTCAE 5.0) aiemmasta immunoterapiasta.
7. Samanaikainen osallistuminen toiseen interventioon perustuvaan kliiniseen tutkimukseen (havainnointitutkimukset tai seurantavaiheet sallittuja).
8. Suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta tai suunniteltu kasvaimen poisto tutkimuksen aikana.
9. Merkittävä verenvuototaipumus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta, tai korkean riskin tilat (esim. ruoansulatuskanavan verenvuoto, vakava hemoptysi) tutkijan arvion mukaan; perinnölliset verenvuotohäiriöt.
10. Tunnettu vakava allergia tutkimuslääkettä tai sen apuaineita kohtaan.
11. Aktiivinen bakteeri-, sieni- tai virusinfektio, joka vaatii IV-hoitoa 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista (profilaktinen hoito sallittu, jos ei aktiivisia infektio-oireita); virushepatiittipotilaat saavat vasta-ainehoitoa.
12. Hallitsemattomat nesteenkerääntymät (pleuraalinen, peritoneaalinen, perikardiaalinen), jotka vaativat useaa tyhjennystä tai interventiota 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta (nesteiden sytologinen arviointi pois lukien).
13. Allogeenisen elimen tai hematopoeettisen kantasolusiirron historia.
14. Immuunipuutos, mukaan lukien HIV-positiivinen tila.
15. HBsAg-positiivinen tai HBcAb-positiivinen HBV-DNA >2000 IU/ml; HCV-vasta-aine-positiivinen HCV-RNA-positiivisuudella.
16. Tuberkuloosihoidon historia 2 vuoden sisällä ennen ensimmäistä annosta.
17. Interstisiaalinen keuhkosairaus tai vakava keuhkotoiminnan häiriö.
18. Tulehduksellisen suolistosairauden tai kroonisen ripulin historia.

19. Vakava sydän- ja verisuonitauti/aivoverenkiertohäiriö, mukaan lukien:

    1. Vakavat rytmihäiriöt/johtumishäiriöt (esim. kammiorytmihäiriöt, jotka vaativat interventiota, AV-blokki astetta II-III);
    2. Akuutti sepelvaltimotautioireyhtymä, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aivohalvaus tai muut asteikon ≥3 sydän- ja verisuonitapahtumat 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta;
    3. NYHA-luokka ≥II tai LVEF <50%;
    4. Pitkä QT-syndrooma tai QTc >480 ms (Fridericia-kaava), tai QTc-pidentävien lääkkeiden samanaikainen käyttö;
    5. Hallitsematon verenpaine (systolinen BP ≥160 mmHg ja/tai diastolinen BP ≥100 mmHg seulonnassa).
20. Muut aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet 2 vuoden sisällä (lukuun ottamatta parantuneita paikallisia kasvaimia, esim. basalisolukarsinooma, levyepiteelikarsinooma, pinnallinen virtsarakon syöpä, paikallaan oleva eturauhasen/kohdunkaulan/rinnan syöpä).
21. Elävä rokote 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta (inaktivoitu rokote, esim. kausi-influenssarokote, sallittu).
22. Raskaus tai imetys.
23. Muut tutkijan arvioimat sopimattomat olot (esim. masennushistoria/nykyinen hoito, mielenterveyden häiriöt, jotka vaikuttavat noudattamiseen, pääporttilasken kasvaimen trombi).