Étude de l'injection de JMT106 dans le traitement des tumeurs solides avancées

Critères d'inclusion :

1. Âge ≥18 ans.
2. Tumeur solide avancée confirmée histologiquement ou cytologiquement.
3. Échec d'au moins une ligne de traitement standard, ou aucun traitement standard disponible, ou intolérance au traitement standard au stade actuel.
4. Au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST 1.1.
5. État général (ECOG) de 0 à 1.
6. Survie prévue ≥3 mois.

7. Fonction organique suffisante, avec des tests de laboratoire répondant aux critères suivants (pas de transfusion sanguine ni de traitement par facteur de croissance hématopoïétique dans les 14 jours) :

   1. Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥1,5×10⁹/L ;
   2. Plaquettes (PLT) ≥90×10⁹/L ;
   3. Hémoglobine (Hb) ≥90 g/L ;
   4. Bilirubine totale (TBIL) ≤1,5×LNS (≤3×LNS pour les métastases hépatiques ou le carcinome hépatocellulaire) ;
   5. Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤2,5×LNS (≤5×LNS pour les métastases hépatiques ou le carcinome hépatocellulaire) ;
   6. Clairance de la créatinine (Ccr) >50 mL/min (calculée par la formule de Cockcroft-Gault) ;
   7. Temps de céphaline activé (APTT) ≤1,5×LNS ; INR ≤1,5×LNS.
8. Les participants fertiles (hommes et femmes) doivent accepter d'utiliser une contraception fiable (hormonale, barrière ou abstinence) avec leurs partenaires pendant l'essai et pendant au moins 180 jours après la dernière dose. Les participantes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sanguin négatif dans les 7 jours avant l'inclusion.
9. Comprendre et signer volontairement le formulaire de consentement éclairé (FCE).

Critères d'exclusion :

1. Traitement antérieur par thérapie anti-GPC3.
2. Présence d'une compression médullaire ou de métastases du système nerveux central cliniquement actives (métastases non traitées ou symptomatiques, ou nécessitant des corticostéroïdes/anticonvulsivants pour contrôler les symptômes), ou méningite carcinomateuse. Les patients avec des métastases cérébrales précédemment traitées (par exemple, radiothérapie cérébrale totale ou radiothérapie cérébrale stéréotaxique) peuvent être inclus s'ils sont cliniquement stables depuis ≥4 semaines sans preuve d'imagerie de progression des métastases cérébrales.
3. Traitement immunosuppresseur à long terme (par exemple, ciclosporine) ou traitement quotidien par stéroïdes systémiques (par exemple, >20 mg de prednisone ou équivalent), à l'exclusion de ceux utilisant des sprays nasaux, des inhalations ou d'autres thérapies glucocorticoïdes topiques.
4. Effets indésirables d'un traitement antitumoral antérieur non résolus au grade ≤1 selon CTCAE 5.0 (à l'exception des toxicités jugées non risquées par l'investigateur, par exemple, l'alopécie).
5. Tout traitement antitumoral (chimiothérapie, thérapie ciblée, immunothérapie, etc.) ou intervention expérimentale dans les 4 semaines ou 5 demi-vies (selon la plus courte) avant la première dose, ou médecine traditionnelle chinoise avec indications antitumorales dans les 14 jours précédents.
6. Événements indésirables liés à l'immunothérapie de grade ≥3 (irAEs, selon CTCAE 5.0) provenant d'une immunothérapie antérieure.
7. Participation concomitante à un autre essai clinique interventionnel (les essais observationnels ou les phases de suivi sont autorisés).
8. Chirurgie majeure dans les 28 jours avant la première dose ou résection tumorale prévue pendant l'étude.
9. Tendance significative aux saignements dans les 4 semaines avant la première dose, ou conditions à haut risque (par exemple, hémorragie gastro-intestinale, hémoptysie sévère) selon le jugement de l'investigateur ; troubles hémorragiques héréditaires.
10. Allergie sévère connue au médicament à l'étude ou à ses excipients.
11. Infection bactérienne, fongique ou virale active nécessitant un traitement IV dans les 14 jours avant la randomisation (traitement prophylactique autorisé en l'absence de symptômes d'infection active) ; les patients atteints d'hépatite virale peuvent recevoir un traitement antiviral.
12. Épanchements non contrôlés (pleural, péritonéal, péricardique) nécessitant un drainage ou une intervention fréquent(e) dans les 14 jours avant la première dose (à l'exclusion de l'évaluation cytologique des épanchements).
13. Antécédent de transplantation d'organe ou de cellules souches hématopoïétiques allogénique.
14. Immunodéficience, y compris séropositivité au VIH.
15. HBsAg positif ou HBcAb positif avec ADN-VHB >2000 UI/mL ; anticorps anti-VHC positif avec ARN-VHC positif.
16. Antécédent de traitement de la tuberculose dans les 2 ans avant la première dose.
17. Maladie pulmonaire interstitielle ou dysfonction pulmonaire sévère.
18. Antécédent de maladie inflammatoire de l'intestin ou de diarrhée chronique.

19. Maladie cardiovasculaire/cérébrovasculaire sévère, incluant :

    1. Arythmies/aberrations de conduction sévères (par exemple, arythmies ventriculaires nécessitant une intervention, bloc AV de grade II-III) ;
    2. Syndrome coronarien aigu, insuffisance cardiaque congestive, accident vasculaire cérébral, ou autres événements cardiovasculaires de grade ≥3 dans les 6 mois avant la première dose ;
    3. Classe NYHA ≥II ou FEVG <50 % ;
    4. Syndrome du QT long ou QTc >480 ms (formule de Fridericia), ou utilisation concomitante de médicaments allongeant le QTc ;
    5. Hypertension non contrôlée (PA systolique ≥160 mmHg et/ou PA diastolique ≥100 mmHg au dépistage).
20. Autres tumeurs malignes actives dans les 2 ans (sauf tumeurs localisées guéries, par exemple, carcinome basocellulaire, carcinome épidermoïde, cancer superficiel de la vessie, cancer in situ de la prostate/du col/du sein).
21. Vaccination vivante dans les 28 jours avant la première dose (vaccins inactivés, par exemple, vaccin contre la grippe saisonnière, autorisés).
22. Grossesse ou allaitement.
23. Autres conditions jugées inappropriées par l'investigateur (par exemple, antécédent/traitement actuel de dépression, troubles psychiatriques affectant la compliance, thrombus tumoral de la veine porte principale).