Eine Studie zur Injektion von JMT106 in der Behandlung fortgeschrittener solider Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥18 Jahre.
2. Histologisch oder zytologisch bestätigter fortgeschrittener solider Tumor.
3. Versagen mindestens einer Linie Standardtherapie, oder keine Standardbehandlung verfügbar, oder Unverträglichkeit gegenüber Standardbehandlung im aktuellen Stadium.
4. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST-1.1-Kriterien.
5. ECOG-Leistungsstatus von 0-1.
6. Erwartete Überlebenszeit ≥3 Monate.

7. Ausreichende Organfunktion, mit Labortests, die folgende Kriterien erfüllen (keine Bluttransfusion oder Behandlung mit hämatopoetischen Wachstumsfaktoren innerhalb von 14 Tagen):

   1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×10⁹/L;
   2. Thrombozyten (PLT) ≥90×10⁹/L;
   3. Hämoglobin (Hb) ≥90 g/L;
   4. Gesamtbilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN (≤3×ULN bei Lebermetastasen oder hepatozellulärem Karzinom);
   5. Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤2,5×ULN (≤5×ULN bei Lebermetastasen oder hepatozellulärem Karzinom);
   6. Kreatinin-Clearance (Ccr) >50 mL/min (berechnet nach Cockcroft-Gault-Formel);
   7. Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤1,5×ULN; INR ≤1,5×ULN.
8. Fruchtbare Teilnehmer (männlich und weiblich) müssen während der Studie und für mindestens 180 Tage nach der letzten Dosis zuverlässige Verhütungsmethoden (hormonell, Barrieremethoden oder Enthaltsamkeit) mit ihren Partnern vereinbaren. Weibliche Teilnehmer mit Kinderwunschpotenzial müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung einen negativen Blut-Schwangerschaftstest haben.
9. Verstehen und freiwillig die Einwilligungserklärung (ICF) unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Behandlung mit Anti-GPC3-Therapie.
2. Vorhandensein von Rückenmarkskompression oder klinisch aktiven ZNS-Metastasen (unbehandelte oder symptomatische Metastasen oder solche, die Kortikosteroide/Antikonvulsiva zur Symptomkontrolle benötigen) oder karzinomatöser Meningitis. Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen (z.B. Ganzhirnbestrahlung oder stereotaktische Hirnbestrahlung) können eingeschlossen werden, wenn sie klinisch stabil für ≥4 Wochen sind und keine bildgebenden Hinweise auf progressive Hirnmetastasen vorliegen.
3. Langfristige immunsuppressive Therapie (z.B. Ciclosporin) oder tägliche systemische Steroidtherapie (z.B. >20 mg Prednison oder Äquivalent), ausgenommen diejenigen, die Nasenspray, inhalative oder andere topische Glukokortikoidtherapien verwenden.
4. Nebenwirkungen von vorheriger Antitumortherapie, die nicht auf CTCAE 5.0 Grad ≤1 zurückgegangen sind (ausgenommen Toxizitäten, die vom Prüfer als nicht riskant eingestuft werden, z.B. Alopezie).
5. Jede Antitumortherapie (Chemotherapie, zielgerichtete Therapie, Immuntherapie usw.) oder experimentelle Intervention innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist) vor der ersten Dosis oder traditionelle chinesische Medizin mit Antitumormdikationen innerhalb von 14 Tagen zuvor.
6. Grad ≥3 immunvermittelte unerwünschte Ereignisse (irAEs, gemäß CTCAE 5.0) von vorheriger Immuntherapie.
7. Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie (Beobachtungsstudien oder Nachbeobachtungsphasen erlaubt).
8. Größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis oder geplante Tumorentfernung während der Studie.
9. Signifikante Blutungsneigung innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis oder Hochrisikobedingungen (z.B. gastrointestinale Blutung, schwere Hämoptyse) nach Einschätzung des Prüfers; hereditäre Blutungsstörungen.
10. Bekannte schwere Allergie gegen das Studienmedikament oder seine Hilfsstoffe.
11. Aktive bakterielle, Pilz- oder Virusinfektion, die eine IV-Behandlung innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung erfordert (prophylaktische Therapie erlaubt, wenn keine aktiven Infektionssymptome vorliegen); Patienten mit viraler Hepatitis dürfen antivirale Behandlung erhalten.
12. Unkontrollierte Ergüsse (pleural, peritoneal, pericardial), die häufige Drainage oder Intervention innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis erfordern (ausgenommen zytologische Untersuchung von Ergüssen).
13. Anamnese von allogener Organtransplantation oder hämatopoetischer Stammzelltransplantation.
14. Immundefizienz, einschließlich HIV-positivem Status.
15. HBsAg-positiv oder HBcAb-positiv mit HBV-DNA >2000 IU/mL; HCV-Antikörper-positiv mit HCV-RNA-Positivität.
16. Anamnese von Tuberkulosebehandlung innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Dosis.
17. Interstitielle Lungenerkrankung oder schwere Lungenfunktionsstörung.
18. Anamnese von entzündlicher Darmerkrankung oder chronischem Durchfall.

19. Schwere kardiovaskuläre/zerebrovaskuläre Erkrankung, einschließlich:

    1. Schwere Arrhythmien/Leitungsstörungen (z.B. ventrikuläre Arrhythmien, die Intervention erfordern, AV-Block Grad II-III);
    2. Akutes Koronarsyndrom, kongestive Herzinsuffizienz, Schlaganfall oder andere kardiovaskuläre Ereignisse Grad ≥3 innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis;
    3. NYHA-Klasse ≥II oder LVEF <50%;
    4. Langes-QT-Syndrom oder QTc >480 ms (Fridericia-Formel) oder gleichzeitige Anwendung von QTc-verlängernden Medikamenten;
    5. Unkontrollierte Hypertonie (systolischer RR ≥160 mmHg und/oder diastolischer RR ≥100 mmHg beim Screening).
20. Andere aktive Malignome innerhalb von 2 Jahren (ausgenommen geheilte lokalisierte Tumore, z.B. Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom, oberflächliches Blasenkarzinom, in-situ-Prostata-/Zervix-/Brustkrebs).
21. Lebendimpfung innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis (inaktivierte Impfstoffe, z.B. saisonale Grippeimpfung, erlaubt).
22. Schwangerschaft oder Stillzeit.
23. Andere Bedingungen, die vom Prüfer als ungeeignet erachtet werden (z.B. Depressionsanamnese/aktuelle Behandlung, psychiatrische Störungen, die die Compliance beeinträchtigen, Hauptpfortader-Tumorthrombus).