Un estudio de la inyección de JMT106 en el tratamiento de tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18 años.
2. Tumor sólido avanzado confirmado histológica o citológicamente.
3. Fracaso de al menos una línea de terapia estándar, o no disponibilidad de tratamiento estándar, o intolerancia al tratamiento estándar en la etapa actual.
4. Al menos una lesión medible según los criterios RECIST 1.1.
5. Estado funcional ECOG de 0-1.
6. Supervivencia esperada ≥3 meses.

7. Función orgánica suficiente, con pruebas de laboratorio que cumplan los siguientes criterios (sin transfusión de sangre ni tratamiento con factores de crecimiento hematopoyético en los últimos 14 días):

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1.5×10⁹/L;
   2. Plaquetas (PLT) ≥90×10⁹/L;
   3. Hemoglobina (Hb) ≥90 g/L;
   4. Bilirrubina total (BT) ≤1.5×ULN (≤3×ULN para metástasis hepáticas o carcinoma hepatocelular);
   5. Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤2.5×ULN (≤5×ULN para metástasis hepáticas o carcinoma hepatocelular);
   6. Aclaramiento de creatinina (Ccr) >50 mL/min (calculado por la fórmula de Cockcroft-Gault);
   7. Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤1.5×ULN; INR ≤1.5×ULN.
8. Los participantes fértiles (hombres y mujeres) deben aceptar el uso de anticoncepción fiable (hormonal, de barrera o abstinencia) con sus parejas durante el ensayo y durante al menos 180 días después de la última dosis. Las participantes femeninas con potencial de gestación deben tener una prueba de embarazo en sangre negativa en los 7 días previos a la inclusión.
9. Comprender y firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado (FCI).

Criterios de exclusión:

1. Tratamiento previo con terapia anti-GPC3.
2. Presencia de compresión medular o metástasis del sistema nervioso central clínicamente activas (metástasis no tratadas o sintomáticas, o aquellas que requieren corticosteroides/anticonvulsivos para el control de síntomas), o meningitis carcinomatosa. Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas previamente (p. ej., radioterapia cerebral total o radioterapia cerebral estereotáctica) pueden incluirse si están clínicamente estables durante ≥4 semanas sin evidencia de imagen de progresión de metástasis cerebrales.
3. Tratamiento inmunosupresor prolongado (p. ej., ciclosporina) o terapia sistémica diaria con esteroides (p. ej., >20 mg de prednisona o equivalente), excluyendo aquellos que usan glucocorticoides en aerosol nasal, inhalados u otras terapias tópicas.
4. Reacciones adversas de terapias antitumorales previas no recuperadas a Grado ≤1 según CTCAE 5.0 (excluyendo toxicidades consideradas no riesgosas por el investigador, p. ej., alopecia).
5. Cualquier terapia antitumoral (quimioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia, etc.) o intervención de investigación dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más corto) antes de la primera dosis, o medicina tradicional china con indicaciones antitumorales dentro de los 14 días previos.
6. Eventos adversos relacionados con la inmunidad de Grado ≥3 (irAE, según CTCAE 5.0) de inmunoterapia previa.
7. Participación concurrente en otro ensayo clínico intervencional (se permiten ensayos observacionales o fases de seguimiento).
8. Cirugía mayor dentro de los 28 días antes de la primera dosis o resección tumoral planificada durante el estudio.
9. Tendencia significativa a hemorragias dentro de las 4 semanas antes de la primera dosis, o condiciones de alto riesgo (p. ej., hemorragia gastrointestinal, hemoptisis grave) según criterio del investigador; trastornos hemorrágicos hereditarios.
10. Alergia grave conocida al fármaco de estudio o a sus excipientes.
11. Infección activa por bacterias, hongos o virus que requiera tratamiento IV dentro de los 14 días antes de la aleatorización (se permite terapia profiláctica si no hay síntomas de infección activa); se permite que pacientes con hepatitis viral reciban tratamiento antiviral.
12. Derrames no controlados (pleural, peritoneal, pericárdico) que requieran drenaje frecuente o intervención dentro de los 14 días antes de la primera dosis (excluyendo evaluación citológica de derrames).
13. Antecedentes de trasplante alogénico de órgano o de células madre hematopoyéticas.
14. Inmunodeficiencia, incluida serología positiva para VIH.
15. HBsAg positivo o HBcAb positivo con ADN-VHB >2000 UI/mL; anticuerpo contra VHC positivo con ARN-VHC positivo.
16. Antecedentes de tratamiento para tuberculosis dentro de los 2 años antes de la primera dosis.
17. Enfermedad pulmonar intersticial o disfunción pulmonar grave.
18. Antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal o diarrea crónica.

19. Enfermedad cardiovascular/cerebrovascular grave, que incluye:

    1. Arritmias/alteraciones de conducción graves (p. ej., arritmias ventriculares que requieren intervención, bloqueo AV grado II-III);
    2. Síndrome coronario agudo, insuficiencia cardíaca congestiva, accidente cerebrovascular u otros eventos cardiovasculares de Grado ≥3 dentro de los 6 meses antes de la primera dosis;
    3. Clase NYHA ≥II o FEVI <50%;
    4. Síndrome de QT largo o QTc >480 ms (fórmula de Fridericia), o uso concomitante de fármacos que prolonguen el QTc;
    5. Hipertensión no controlada (PA sistólica ≥160 mmHg y/o PA diastólica ≥100 mmHg en el cribado).
20. Otras neoplasias malignas activas dentro de los 2 años (excepto tumores localizados curados, p. ej., carcinoma de células basales, carcinoma de células escamosas, cáncer de vejiga superficial, cáncer de próstata/cérvix/mama in situ).
21. Vacunación con vacunas vivas dentro de los 28 días antes de la primera dosis (se permiten vacunas inactivadas, p. ej., vacuna contra la gripe estacional).
22. Embarazo o lactancia.
23. Otras condiciones consideradas inadecuadas por el investigador (p. ej., antecedentes/tratamiento actual de depresión, trastornos psiquiátricos que afecten el cumplimiento, trombo tumoral en la vena porta principal).