En undersøgelse af JMT106-injektion til behandling af avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18 år.
2. Histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden solid tumor.
3. Fejl af mindst én linje standardterapi, eller ingen standardbehandling tilgængelig, eller intolerant over for standardbehandling på nuværende stadium.
4. Mindst én målebar læsion ifølge RECIST 1.1-kriterier.
5. ECOG performance status 0-1.
6. Forventet overlevelse ≥3 måneder.

7. Tilstrækkelig organfunktion, med laboratorieprøver, der opfylder følgende kriterier (ingen blodtransfusion eller behandling med hæmatopoietiske vækstfaktorer inden for 14 dage):

   1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5×10⁹/L;
   2. Blodplader (PLT) ≥90×10⁹/L;
   3. Hæmoglobin (Hb) ≥90 g/L;
   4. Total bilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN (≤3×ULN ved levermetastaser eller hepatocellulært karcinom);
   5. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN (≤5×ULN ved levermetastaser eller hepatocellulært karcinom);
   6. Kreatininclearance (Ccr) >50 mL/min (beregnet med Cockcroft-Gault-formlen);
   7. Aktiveret partial tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN; INR ≤1,5×ULN.
8. Fertile deltagere (mænd og kvinder) skal acceptere at bruge pålidelig prævention (hormonel, barriere eller abstinens) med deres partnere under forsøget og i mindst 180 dage efter sidste dosis. Kvindelige deltagere med barnalder skal have en negativ blodgraviditetstest inden for 7 dage før inddeling.
9. Forstå og frivilligt underskrive informeret samtykkeerklæring (ICF).

Eksklusionskriterier:

1. Tidligere behandling med anti-GPC3-terapi.
2. Tilstedeværelse af rygmarvskompression eller klinisk aktive centrale nervesystemmetastaser (ubehandlede eller symptomatiske metastaser, eller dem, der kræver kortikosteroider/antikonvulsiva til symptomkontrol), eller karcinomatøs meningitis. Patienter med tidligere behandlede hjernemetastaser (f.eks. helhjernestråling eller stereotaktisk hjernebestråling) kan inddeles, hvis klinisk stabile i ≥4 uger uden billeddokumentation af progressive hjernemetastaser.
3. Langvarig immunsuppressiv terapi (f.eks. cyclosporin) eller daglig systemisk steroidbehandling (f.eks. >20 mg prednison eller ækvivalent), undtagen dem, der bruger næsespray, inhaleret eller anden topisk glukokortikoidbehandling.
4. Bivirkninger fra tidligere antikræftbehandling ikke tilbagegået til CTCAE 5.0 Grad ≤1 (undtagen toksiciteter anset som ikke-risikable af undersøgeren, f.eks. hårtab).
5. Enhver antikræftbehandling (kemoterapi, målrettet terapi, immunterapi osv.) eller forsøgsintervention inden for 4 uger eller 5 halveringstider (afhængigt af hvad der er kortest) før første dosis, eller traditionel kinesisk medicin med antikræftindikationer inden for 14 dage før.
6. Grad ≥3 immunrelaterede bivirkninger (irAEs, ifølge CTCAE 5.0) fra tidligere immunterapi.
7. Samtidig deltagelse i et andet interventionelt klinisk forsøg (observationelle forsøg eller opfølgningsfaser tilladt).
8. Større operation inden for 28 dage før første dosis eller planlagt tumorresektion under studiet.
9. Signifikant tendens til blødning inden for 4 uger før første dosis, eller højrisikotilstande (f.eks. gastrointestinal blødning, kraftig hæmoptyse) ifølge undersøgerens vurdering; arvelige blødningslidelser.
10. Kendt svær allergi over for undersøgelsesmedicinen eller dens hjælpestoffer.
11. Aktiv bakteriel, svampe- eller virusinfektion, der kræver IV-behandling inden for 14 dage før randomisering (profylaktisk behandling tilladt, hvis ingen aktive infektionssymptomer); patienter med viral hepatitis må modtage antiviral behandling.
12. Ukontrollerede væskeansamlinger (pleural, peritoneale, pericardiale) der kræver hyppig drainage eller intervention inden for 14 dage før første dosis (undtagen cytologisk evaluering af væskeansamlinger).
13. Tidligere allogen organ- eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
14. Immunsvigt, inklusive HIV-positiv status.
15. HBsAg-positiv eller HBcAb-positiv med HBV-DNA >2000 IU/mL; HCV-antistof-positiv med HCV-RNA-positivitet.
16. Tidligere tuberkulosebehandling inden for 2 år før første dosis.
17. Interstitiel lunge sygdom eller svær lungefunktionsnedsættelse.
18. Tidligere inflammatorisk tarmsygdom eller kronisk diarré.

19. Svær kardiovaskulær/cerebrovaskulær sygdom, inkluderende:

    1. Svære arytmier/ledningsabnormaliteter (f.eks. ventrikulære arytmier, der kræver intervention, AV-blok grad II-III);
    2. Akut koronart syndrom, kongestivt hjertesvigt, apopleksi eller andre Grad ≥3 kardiovaskulære hændelser inden for 6 måneder før første dosis;
    3. NYHA klasse ≥II eller LVEF <50%;
    4. Langt QTc-syndrom eller QTc >480 ms (Fridericia-formlen), eller samtidig brug af QTc-forlængende lægemidler;
    5. Ukontrolleret hypertension (systolisk BT ≥160 mmHg og/eller diastolisk BT ≥100 mmHg ved screening).
20. Andre aktive maligne sygdomme inden for 2 år (undtagen helbredte lokaliserede tumorer, f.eks. basalcellekarcinom, pladecellekarcinom, overfladisk blærekræft, in situ prostatakræft/cervixkræft/brystkræft).
21. Levende vaccination inden for 28 dage før første dosis (inaktiverede vacciner, f.eks. sæsoninfluenzavaccine, tilladt).
22. Graviditet eller amning.
23. Andre tilstande anset som uegnede af undersøgeren (f.eks. depressionhistorie/nuværende behandling, psykiske lidelser, der påvirker compliance, hovedportåretumor thrombus).