Badanie iniekcji JMT106 w leczeniu zaawansowanych guzów litych

Kryteria włączenia:

1. Wiek ≥18 lat.
2. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony zaawansowany guz lity.
3. Niepowodzenie co najmniej jednej linii standardowej terapii, brak dostępnego standardowego leczenia lub nietolerancja standardowego leczenia na obecnym etapie.
4. Co najmniej jedna mierzalna zmiana według kryteriów RECIST 1.1.
5. Stan sprawności ECOG 0-1.
6. Oczekiwany czas przeżycia ≥3 miesiące.

7. Wystarczająca funkcja narządów, z wynikami badań laboratoryjnych spełniającymi następujące kryteria (brak transfuzji krwi lub leczenia czynnikami wzrostu hematopoezy w ciągu 14 dni):

   1. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5×10⁹/L;
   2. Płytki krwi (PLT) ≥90×10⁹/L;
   3. Hemoglobina (Hb) ≥90 g/L;
   4. Całkowita bilirubina (TBIL) ≤1,5×ULN (≤3×ULN w przypadku przerzutów do wątroby lub raka wątrobowokomórkowego);
   5. Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5×ULN (≤5×ULN w przypadku przerzutów do wątroby lub raka wątrobowokomórkowego);
   6. Klirens kreatyniny (Ccr) >50 mL/min (obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta);
   7. Czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) ≤1,5×ULN; INR ≤1,5×ULN.
8. Uczestnicy płodni (mężczyźni i kobiety) muszą zgodzić się na stosowanie niezawodnej antykoncepcji (hormonalnej, barierowej lub abstynencji) z partnerami podczas badania i przez co najmniej 180 dni po ostatniej dawce. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny test ciążowy z krwi w ciągu 7 dni przed rejestracją.
9. Zrozumienie i dobrowolne podpisanie formularza świadomej zgody (ICF).

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie terapią anty-GPC3.
2. Obecność ucisku rdzenia kręgowego lub klinicznie aktywnych przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (nieleczone lub objawowe przerzuty, lub wymagające kortykosteroidów/leków przeciwdrgawkowych do kontroli objawów), lub rakowiaka opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu (np. napromienianiem całego mózgu lub stereotaktyczną radioterapią mózgu) mogą zostać włączeni, jeśli są klinicznie stabilni przez ≥4 tygodnie bez dowodów obrazowych postępujących przerzutów do mózgu.
3. Długotrwała terapia immunosupresyjna (np. cyklosporyna) lub codzienna ogólnoustrojowa terapia steroidowa (np. >20 mg prednizonu lub równoważnik), z wyłączeniem osób stosujących aerozol do nosa, inhalacje lub inne miejscowe terapie glikokortykosteroidami.
4. Reakcje niepożądane z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej nie ustąpiły do stopnia ≤1 według CTCAE 5.0 (z wyłączeniem toksyczności uznanej przez badacza za nieryskową, np. łysienie).
5. Jakakolwiek terapia przeciwnowotworowa (chemioterapia, terapia celowana, immunoterapia itp.) lub interwencja badawcza w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, co jest krótsze) przed pierwszą dawką, lub tradycyjna medycyna chińska o wskazaniach przeciwnowotworowych w ciągu 14 dni przed.
6. Zdarzenia niepożądane związane z układem odpornościowym (irAEs, według CTCAE 5.0) stopnia ≥3 z wcześniejszej immunoterapii.
7. Równoczesny udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym (dozwolone badania obserwacyjne lub fazy obserwacji).
8. Poważna operacja w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką lub planowana resekcja guza podczas badania.
9. Znaczna skłonność do krwawień w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką, lub stany wysokiego ryzyka (np. krwawienie z przewodu pokarmowego, ciężka krwioplucie) według oceny badacza; dziedziczne zaburzenia krzepnięcia.
10. Znana ciężka alergia na lek badany lub jego składniki pomocnicze.
11. Aktywna infekcja bakteryjna, grzybicza lub wirusowa wymagająca leczenia dożylnego w ciągu 14 dni przed randomizacją (dozwolona terapia profilaktyczna, jeśli nie ma objawów aktywnej infekcji); pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby mogą otrzymywać leczenie przeciwwirusowe.
12. Niekontrolowane wysięki (opłucnowy, otrzewnowy, osierdziowy) wymagające częstego drenażu lub interwencji w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką (z wyłączeniem oceny cytologicznej wysięków).
13. Wywiad dotyczący allogenicznego przeszczepu narządu lub komórek macierzystych hematopoezy.
14. Niedobór odporności, w tym status HIV-dodatni.
15. HBsAg-dodatni lub HBcAb-dodatni z HBV-DNA >2000 IU/mL; przeciwciała anty-HCV dodatnie z dodatnim HCV-RNA.
16. Wywiad leczenia gruźlicy w ciągu 2 lat przed pierwszą dawką.
17. Śródmiąższowa choroba płuc lub ciężka dysfunkcja płucna.
18. Wywiad zapalnej choroby jelit lub przewlekłej biegunki.

19. Ciężka choroba sercowo-naczyniowa/naczyniowo-mózgowa, w tym:

    1. Ciężkie zaburzenia rytmu/przewodzenia (np. komorowe zaburzenia rytmu wymagające interwencji, blok AV stopnia II-III);
    2. Ostry zespół wieńcowy, zastoinowa niewydolność serca, udar lub inne zdarzenia sercowo-naczyniowe stopnia ≥3 w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką;
    3. Klasa NYHA ≥II lub LVEF <50%;
    4. Zespół długiego QT lub QTc >480 ms (wzór Fridericii), lub jednoczesne stosowanie leków wydłużających QTc;
    5. Niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe RR ≥160 mmHg i/lub rozkurczowe RR ≥100 mmHg podczas badania przesiewowego).
20. Inne aktywne nowotwory złośliwe w ciągu 2 lat (z wyłączeniem wyleczonych guzów miejscowych, np. rak podstawnokomórkowy, rak płaskonabłonkowy, powierzchowny rak pęcherza moczowego, rak in situ prostaty/szyjki macicy/piersi).
21. Szczepienie żywą szczepionką w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką (dozwolone szczepionki inaktywowane, np. sezonowa szczepionka przeciw grypie).
22. Ciaża lub karmienie piersią.
23. Inne stany uznane przez badacza za nieodpowiednie (np. wywiad/aktualne leczenie depresji, zaburzenia psychiczne wpływające na zgodność, zakrzep guza w głównej żyle wrotnej).