Исследование инъекции JMT106 в лечении распространенных солидных опухолей

Критерии включения:

1. Возраст ≥18 лет.
2. Гистологически или цитологически подтвержденная распространенная солидная опухоль.
3. Неэффективность по меньшей мере одной линии стандартной терапии, отсутствие доступного стандартного лечения или непереносимость стандартного лечения на текущем этапе.
4. По меньшей мере одно измеримое поражение согласно критериям RECIST 1.1.
5. Общее состояние по шкале ECOG 0-1.
6. Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев.

7. Достаточная функция органов, с лабораторными показателями, соответствующими следующим критериям (без переливания крови или лечения факторами роста гемопоэза в течение 14 дней):

   1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,5×10⁹/л;
   2. Тромбоциты (PLT) ≥90×10⁹/л;
   3. Гемоглобин (Hb) ≥90 г/л;
   4. Общий билирубин (TBIL) ≤1,5×ВГН (≤3×ВГН при метастазах в печень или гепатоцеллюлярной карциноме);
   5. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5×ВГН (≤5×ВГН при метастазах в печень или гепатоцеллюлярной карциноме);
   6. Клиренс креатинина (Ccr) >50 мл/мин (рассчитан по формуле Кокрофта-Голта);
   7. Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5×ВГН; МНО ≤1,5×ВГН.
8. Участники детородного возраста (мужчины и женщины) должны согласиться использовать надежную контрацепцию (гормональную, барьерную или воздержание) со своими партнерами во время исследования и в течение как минимум 180 дней после последней дозы. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный анализ крови на беременность в течение 7 дней до включения.
9. Понимание и добровольное подписание информированного согласия (ИС).

Критерии исключения:

1. Предыдущее лечение анти-GPC3 терапией.
2. Наличие компрессии спинного мозга или клинически активных метастазов в центральную нервную систему (нелеченные или симптоматические метастазы, или требующие кортикостероидов/противосудорожных средств для контроля симптомов), или канцероматозный менингит. Пациенты с ранее леченными метастазами в головной мозг (например, облучение всего мозга или стереотаксическая радиотерапия мозга) могут быть включены, если они клинически стабильны в течение ≥4 недель без визуальных признаков прогрессирования метастазов в мозг.
3. Длительная иммуносупрессивная терапия (например, циклоспорин) или ежедневная системная стероидная терапия (например, >20 мг преднизона или эквивалент), за исключением тех, кто использует назальный спрей, ингаляционные или другие местные глюкокортикоидные терапии.
4. Неблагоприятные реакции от предыдущей противоопухолевой терапии, не восстановившиеся до степени ≤1 по CTCAE 5.0 (за исключением токсичностей, которые исследователь считает неопасными, например, алопеция).
5. Любая противоопухолевая терапия (химиотерапия, таргетная терапия, иммунотерапия и т.д.) или экспериментальное вмешательство в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) до первой дозы, или традиционная китайская медицина с противоопухолевыми показаниями в течение 14 дней до этого.
6. Неблагоприятные события, связанные с иммунитетом (irAEs, по CTCAE 5.0) степени ≥3 от предыдущей иммунотерапии.
7. Одновременное участие в другом интервенционном клиническом исследовании (допускаются наблюдательные исследования или фазы наблюдения).
8. Крупная операция в течение 28 дней до первой дозы или запланированное удаление опухоли во время исследования.
9. Значительная склонность к кровотечениям в течение 4 недель до первой дозы, или состояния высокого риска (например, желудочно-кишечное кровотечение, тяжелое кровохарканье) по мнению исследователя; наследственные нарушения свертываемости крови.
10. Известная тяжелая аллергия на исследуемый препарат или его вспомогательные вещества.
11. Активная бактериальная, грибковая или вирусная инфекция, требующая внутривенного лечения в течение 14 дней до рандомизации (допускается профилактическая терапия при отсутствии симптомов активной инфекции); пациентам с вирусным гепатитом разрешено получать противовирусное лечение.
12. Неконтролируемые выпоты (плевральный, перитонеальный, перикардиальный), требующие частого дренирования или вмешательства в течение 14 дней до первой дозы (за исключением цитологической оценки выпотов).
13. Анамнез аллогенной трансплантации органов или гемопоэтических стволовых клеток.
14. Иммунодефицит, включая ВИЧ-положительный статус.
15. HBsAg-положительный или HBcAb-положительный с HBV-ДНК >2000 МЕ/мл; HCV-антитело-положительный с положительной HCV-РНК.
16. Анамнез лечения туберкулеза в течение 2 лет до первой дозы.
17. Интерстициальное заболевание легких или тяжелая легочная дисфункция.
18. Анамнез воспалительного заболевания кишечника или хронической диареи.

19. Тяжелое сердечно-сосудистое/цереброваскулярное заболевание, включая:

    1. Тяжелые аритмии/нарушения проводимости (например, желудочковые аритмии, требующие вмешательства, AV-блокада II-III степени);
    2. Острый коронарный синдром, застойная сердечная недостаточность, инсульт или другие сердечно-сосудистые события степени ≥3 в течение 6 месяцев до первой дозы;
    3. Класс NYHA ≥II или ФВЛЖ <50%;
    4. Синдром удлиненного интервала QTc или QTc >480 мс (формула Фридеричи), или одновременный прием препаратов, удлиняющих QTc;
    5. Неконтролируемая гипертензия (систолическое АД ≥160 мм рт. ст. и/или диастолическое АД ≥100 мм рт. ст. при скрининге).
20. Другие активные злокачественные новообразования в течение 2 лет (за исключением излеченных локализованных опухолей, например, базальноклеточного рака, плоскоклеточного рака, поверхностного рака мочевого пузыря, рака простаты/шейки матки/молочной железы in situ).
21. Живая вакцинация в течение 28 дней до первой дозы (допускаются инактивированные вакцины, например, сезонная вакцина против гриппа).
22. Беременность или лактация.
23. Другие состояния, которые исследователь считает неподходящими (например, анамнез депрессии/текущее лечение, психические расстройства, влияющие на соблюдение режима, тромбоз основной воротной вены опухолью).