Een onderzoek naar JMT106-injectie bij de behandeling van gevorderde solide tumoren

Insluitingscriteria:

1. Leeftijd ≥18 jaar.
2. Histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde solide tumor.
3. Falen van ten minste één lijn standaardtherapie, of geen standaardbehandeling beschikbaar, of intolerant voor standaardbehandeling in het huidige stadium.
4. Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST 1.1-criteria.
5. ECOG-prestatiestatus van 0-1.
6. Verwachte overleving ≥3 maanden.

7. Voldoende orgaanfunctie, met laboratoriumtesten die voldoen aan de volgende criteria (geen bloedtransfusie of behandeling met hematopoëtische groeifactor binnen 14 dagen):

   1. Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥1,5×10⁹/L;
   2. Bloedplaatjes (PLT) ≥90×10⁹/L;
   3. Hemoglobine (Hb) ≥90 g/L;
   4. Totaal bilirubine (TBIL) ≤1,5×ULN (≤3×ULN voor levermetastasen of hepatocellulair carcinoom);
   5. Alanine-aminotransferase (ALT) en aspartaat-aminotransferase (AST) ≤2,5×ULN (≤5×ULN voor levermetastasen of hepatocellulair carcinoom);
   6. Creatinineklaring (Ccr) >50 mL/min (berekend met Cockcroft-Gault-formule);
   7. Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5×ULN; INR ≤1,5×ULN.
8. Vruchtbare deelnemers (mannen en vrouwen) moeten instemmen met het gebruik van betrouwbare anticonceptie (hormonaal, barrière of onthouding) met hun partners tijdens de studie en gedurende ten minste 180 dagen na de laatste dosis. Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve bloedzwangerschapstest hebben binnen 7 dagen vóór inclusie.
9. Begrijpen en vrijwillig ondertekenen van het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF).

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere behandeling met anti-GPC3-therapie.
2. Aanwezigheid van ruggemergcompressie of klinisch actieve centrale zenuwstelselmetastasen (onbehandelde of symptomatische metastasen, of die waarvoor corticosteroïden/anticonvulsiva nodig zijn voor symptoomcontrole), of carcinomateuze meningitis. Patiënten met eerder behandelde hersenmetastasen (bijv. hele-hersenbestraling of stereotactische hersenbestraling) kunnen worden geïncludeerd als ze klinisch stabiel zijn gedurende ≥4 weken zonder beeldvormingsbewijs van progressieve hersenmetastasen.
3. Langdurige immunosuppressieve therapie (bijv. ciclosporine) of dagelijkse systemische steroïdentherapie (bijv. >20 mg prednison of equivalent), met uitzondering van diegenen die neusspray, geïnhaleerde of andere topische glucocorticoidtherapieën gebruiken.
4. Bijwerkingen van eerdere antitumortherapie niet hersteld tot CTCAE 5.0 Graad ≤1 (met uitzondering van toxiciteiten die door de onderzoeker als niet-risicovol worden beschouwd, bijv. alopecia).
5. Elke antitumortherapie (chemotherapie, doelgerichte therapie, immunotherapie, enz.) of onderzoeksinterventie binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat korter is) vóór de eerste dosis, of traditionele Chinese geneeskunde met antitumorindicaties binnen 14 dagen ervoor.
6. Graad ≥3 immuungerelateerde bijwerkingen (irAEs, volgens CTCAE 5.0) van eerdere immunotherapie.
7. Gelijktijdige deelname aan een andere interventionele klinische studie (observationele studies of follow-upfasen toegestaan).
8. Grote chirurgie binnen 28 dagen vóór de eerste dosis of geplande tumorresectie tijdens de studie.
9. Significante bloedingsneiging binnen 4 weken vóór de eerste dosis, of hoogrisicocondities (bijv. gastro-intestinale bloeding, ernstige hemoptoë) volgens oordeel van de onderzoeker; erfelijke bloedingsstoornissen.
10. Bekende ernstige allergie voor het studiegeneesmiddel of zijn hulpstoffen.
11. Actieve bacteriële, schimmel- of virusinfectie die IV-behandeling vereist binnen 14 dagen vóór randomisatie (profylactische therapie toegestaan bij afwezigheid van actieve infectiesymptomen); patiënten met virale hepatitis mogen antivirale behandeling ontvangen.
12. Ongecontroleerde effusies (pleuraal, peritoneaal, pericardiaal) die frequente drainage of interventie vereisen binnen 14 dagen vóór de eerste dosis (met uitzondering van cytologische evaluatie van effusies).
13. Geschiedenis van allogene orgaan- of hematopoëtische stamceltransplantatie.
14. Immunodeficiëntie, inclusief HIV-positieve status.
15. HBsAg-positief of HBcAb-positief met HBV-DNA >2000 IU/mL; HCV-antilichaam-positief met HCV-RNA-positiviteit.
16. Geschiedenis van tuberculosebehandeling binnen 2 jaar vóór de eerste dosis.
17. Interstitiële longziekte of ernstige longdisfunctie.
18. Geschiedenis van inflammatoire darmziekte of chronische diarree.

19. Ernstige cardiovasculaire/cerebrovasculaire ziekte, inclusief:

    1. Ernstige aritmieën/geleidingsafwijkingen (bijv. ventriculaire aritmieën die interventie vereisen, AV-blok graad II-III);
    2. Acuut coronair syndroom, congestief hartfalen, beroerte of andere Graad ≥3 cardiovasculaire gebeurtenissen binnen 6 maanden vóór de eerste dosis;
    3. NYHA-klasse ≥II of LVEF <50%;
    4. Lang QT-syndroom of QTc >480 ms (Fridericia-formule), of gelijktijdig gebruik van QTc-verlengende geneesmiddelen;
    5. Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥160 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥100 mmHg bij screening).
20. Andere actieve maligniteiten binnen 2 jaar (behalve genezen gelokaliseerde tumoren, bijv. basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom, oppervlakkige blaaskanker, in situ prostaat-/baarmoederhals-/borstkanker).
21. Levend vaccin binnen 28 dagen vóór de eerste dosis (geïnactiveerde vaccins, bijv. seizoensgriepvaccin, toegestaan).
22. Zwangerschap of borstvoeding.
23. Andere omstandigheden die door de onderzoeker als ongeschikt worden beschouwd (bijv. depressiegeschiedenis/huidige behandeling, psychiatrische stoornissen die de therapietrouw beïnvloeden, tumorstolsel in de hoofdpoortader).