En studie av JMT106-injeksjon i behandlingen av avanserte solide tumorer

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥18 år.
2. Histologisk eller cytologisk bekreftet avansert solid svulst.
3. Mislykket minst én linje standardbehandling, ingen standardbehandling tilgjengelig, eller intoleranse mot standardbehandling på nåværende stadium.
4. Minst én målebar lesjon i henhold til RECIST 1.1-kriterier.
5. ECOG ytelsesstatus 0-1.
6. Forventet overlevelse ≥3 måneder.

7. Tilstrekkelig organfunksjon, med laboratorietester som oppfyller følgende kriterier (ingen blodoverføring eller behandling med hematopoietisk vekstfaktor innen 14 dager):

   1. Absolutt neutrofilantall (ANC) ≥1,5×10⁹/L;
   2. Blodplater (PLT) ≥90×10⁹/L;
   3. Hemoglobin (Hb) ≥90 g/L;
   4. Totalt bilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN (≤3×ULN ved levermetastaser eller hepatocellulært karsinom);
   5. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN (≤5×ULN ved levermetastaser eller hepatocellulært karsinom);
   6. Kreatininklarering (Ccr) >50 mL/min (beregnet med Cockcroft-Gault formel);
   7. Aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN; INR ≤1,5×ULN.
8. Fruktbare deltakere (mann og kvinne) må samtykke til å bruke pålitelig prevensjon (hormonell, barrieremetode eller avholdenhet) med sine partnere under forsøket og i minst 180 dager etter siste dose. Kvinnelige deltakere med fruktbarhetspotensial må ha negativt blodgraviditetstest innen 7 dager før inkludering.
9. Forstå og frivillig signere informert samtykkeerklæring (ICF).

Eksklusjonskriterier:

1. Tidligere behandling med anti-GPC3-terapi.
2. Forekomst av ryggmargskompression eller klinisk aktive sentralnervesystem-metastaser (ubehandlede eller symptomatiske metastaser, eller som krever kortikosteroider/antikonvulsiva for symptomkontroll), eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser (f.eks. helehjerneradieterapi eller stereotaktisk hjerneradieterapi) kan inkluderes hvis klinisk stabil i ≥4 uker uten bildebevis for progressive hjernemetastaser.
3. Langvarig immunsuppressiv terapi (f.eks. syklosporin) eller daglig systemisk steroidbehandling (f.eks. >20 mg prednison eller ekvivalent), unntatt de som bruker nesespray, inhalasjon eller annen lokal glukokortikoidbehandling.
4. Bivirkninger fra tidligere antikreftbehandling som ikke har kommet seg til CTCAE 5.0 grad ≤1 (unntatt toksisiteter som anses som ikke-risikable av forskeren, f.eks. hårtap).
5. Enhver antikreftbehandling (kjemoterapi, målrettet terapi, immunterapi, etc.) eller forsøksintervensjon innen 4 uker eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er kortest) før første dose, eller tradisjonell kinesisk medisin med antikreftindikasjoner innen 14 dager før.
6. Grad ≥3 immunrelaterte bivirkninger (irAEs, i henhold til CTCAE 5.0) fra tidligere immunterapi.
7. Samtidig deltakelse i et annet intervensjonelt klinisk forsøk (observasjonsstudier eller oppfølgingsfaser tillatt).
8. Større kirurgi innen 28 dager før første dose eller planlagt svulstreseksjon under studien.
9. Betydelig blødningstendens innen 4 uker før første dose, eller høytrisikoforhold (f.eks. gastrointestinal blødning, alvorlig hemoptysé) etter forskerens vurdering; arvelige blødningsforstyrrelser.
10. Kjent alvorlig allergi mot studielegemiddelet eller dets hjelpestoffer.
11. Aktiv bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon som krever IV-behandling innen 14 dager før randomisering (profylaktisk behandling tillatt hvis ingen aktive infeksjonssymptomer); pasienter med virushepatitt kan få antivirusbehandling.
12. Ukontrollerte effusjoner (pleural, peritoneale, perikardiale) som krever hyppig drenering eller intervensjon innen 14 dager før første dose (unntatt cytologisk evaluering av effusjoner).
13. Historie med allogen organtransplantasjon eller hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
14. Immundefekt, inkludert HIV-positiv status.
15. HBsAg-positiv eller HBcAb-positiv med HBV-DNA >2000 IU/mL; HCV-antistoff-positiv med HCV-RNA-positivitet.
16. Historie med tuberkulosebehandling innen 2 år før første dose.
17. Interstitiell lungesykdom eller alvorlig lungefunksjonssvikt.
18. Historie med inflammatorisk tarmsykdom eller kronisk diaré.

19. Alvorlig kardiovaskulær/hjernesykdom, inkludert:

    1. Alvorlige arytmier/ledningsforstyrrelser (f.eks. ventrikulære arytmier som krever intervensjon, AV-blokk grad II-III);
    2. Akutt koronarsyndrom, kongestiv hjertesvikt, slag, eller andre grad ≥3 kardiovaskulære hendelser innen 6 måneder før første dose;
    3. NYHA klasse ≥II eller LVEF <50%;
    4. Langt QTc-syndrom eller QTc >480 ms (Fridericia-formel), eller samtidig bruk av QTc-forlengende legemidler;
    5. Ukontrollert hypertensjon (systolisk BT ≥160 mmHg og/eller diastolisk BT ≥100 mmHg ved screening).
20. Andre aktive maligne svulster innen 2 år (unntatt helbredede lokale svulster, f.eks. basalcellekarsinom, planocellulært karsinom, overfladisk blærekreft, in situ prostatakreft/cervixkreft/brystkreft).
21. Levende vaksinasjon innen 28 dager før første dose (inaktiverte vaksiner, f.eks. sesonginfluensavaksine, tillatt).
22. Graviditet eller amming.
23. Andre forhold som anses uegnet av forskeren (f.eks. depresjonshistorie/nåværende behandling, psykiske lidelser som påvirker samarbeidsevne, hovedportvene svulsttrombus).