A JMT106 injekció vizsgálata előrehaladott szilárd daganatok kezelésében

Bevonási kritériumok:

1. Életkor ≥18 év.
2. Hisztológiailag vagy citológiailag igazolt előrehaladott szilárd tumor.
3. Legalább egy standard terápiás vonal kudarca, vagy nincs rendelkezésre álló standard kezelés, vagy intolerancia a jelenlegi stádium standard kezelésével szemben.
4. Legalább egy RECIST 1.1 kritériumok szerint mérhető lézió.
5. ECOG teljesítményállapot 0-1.
6. Várható túlélés ≥3 hónap.

7. Megfelelő szervfunkció, laboratóriumi vizsgálatokkal, amelyek megfelelnek a következő kritériumoknak (vérátömlesztés vagy hematopoetikus növekedési faktor kezelés nélkül 14 napon belül):

   1. Abszolút neutrofil szám (ANC) ≥1,5×10⁹/L;
   2. Verlemezke (PLT) ≥90×10⁹/L;
   3. Hemoglobin (Hb) ≥90 g/L;
   4. Teljes bilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN (≤3×ULN májáttétek vagy hepatocelluláris karcinóma esetén);
   5. Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤2,5×ULN (≤5×ULN májáttétek vagy hepatocelluláris karcinóma esetén);
   6. Kreatinin clearance (Ccr) >50 mL/perc (Cockcroft-Gault formula szerint számolva);
   7. Aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) ≤1,5×ULN; INR ≤1,5×ULN.
8. Termékeny résztvevőknek (férfiaknak és nőknek) meg kell állapodniuk megbízható fogamzásgátlás (hormonális, gátló vagy tartózkodás) használatáról partnereikkel a vizsgálat alatt és legalább 180 napig az utolsó adag után. Gyermekvállalásra képes női résztvevőknek negatív vér terhességi tesztet kell mutatniuk a bevonást megelőző 7 napon belül.
9. A tájékoztatott beleegyezési nyilatkozat (ICF) megértése és önkéntes aláírása.

Kizárási kritériumok:

1. Korábbi anti-GPC3 terápiás kezelés.
2. Gerincvelő-nyomás vagy klinikailag aktív központi idegrendszeri áttétek jelenléte (kezeletlen vagy tünetes áttétek, vagy amelyek kortikoszteroidok/antikonvulzívok igényelnek a tünetek kezelésére), vagy carcinomatosus meningitis. Korábban kezelt agyi áttéttel rendelkező betegek (pl. teljes agyi sugárterápia vagy sztereotaxikus agyi sugárterápia) bevonhatók, ha klinikailag stabilak ≥4 hétig, progresszióra utaló képalkotó bizonyítékok nélkül.
3. Hosszú távú immunszuppresszív terápia (pl. ciklosporin) vagy napi szisztémás szteroid terápia (pl. >20 mg prednizon vagy egyenértékű), kivéve azokat, akik orrsprayt, inhalált vagy egyéb topikus glükokortikoid terápiát használnak.
4. Korábbi antirumor terápiából származó mellékhatások, amelyek nem javultak CTCAE 5.0 Grade ≤1 szintre (kivéve a vizsgálatvezető által nem kockázatosnak ítélt toxicitásokat, pl. hajhullás).
5. Bármilyen antirumor terápia (kemoterápia, célzott terápia, immunterápia stb.) vagy vizsgálati beavatkozás az első adag előtt 4 héten vagy 5 felezési időn belül (amelyik rövidebb), vagy hagyományos kínai gyógyszer antitumor indikációval a kezelés előtt 14 napon belül.
6. Grade ≥3 immunrelált mellékhatások (irAE, CTCAE 5.0 szerint) korábbi immunterápiából.
7. Egyidejű részvétel egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban (megfigyelő vizsgálatok vagy követési fázisok megengedettek).
8. Nagyobb műtét az első adag előtt 28 napon belül vagy tervezett tumorreszekció a vizsgálat alatt.
9. Jelentős vérzési hajlam az első adag előtt 4 héten belül, vagy magas kockázatú állapotok (pl. gastrointestinalis vérzés, súlyos hemoptysis) a vizsgálatvezető megítélése szerint; örökletes vérzési rendellenességek.
10. Ismert súlyos allergia a vizsgálati gyógyszerre vagy annak segédanyagaira.
11. Aktív bakteriális, gombás vagy vírusfertőzés, amely IV kezelést igényel a randomizálást megelőző 14 napon belül (profilaktikus terápia megengedett, ha nincsenek aktív fertőzési tünetek); vírusos hepatitiszes betegek kaphatnak antivirális kezelést.
12. Kontrollálatlan folyadékgyülem (pleurális, peritoneális, pericardialis), amely gyakori drenázst vagy beavatkozást igényel az első adag előtt 14 napon belül (kivéve a folyadékgyülem citológiai értékelését).
13. Allogén szerv- vagy hematopoetikus őssejt-transzplantáció előzménye.
14. Immunhiány, beleértve HIV-pozitív státuszt.
15. HBsAg-pozitív vagy HBcAb-pozitív HBV-DNA >2000 IU/mL mellett; HCV-ellenanyag-pozitív HCV-RNA pozitivitással.
16. Tuberkulózis kezelés előzménye az első adag előtt 2 éven belül.
17. Intersticiális tüdőbetegség vagy súlyos tüdőfunkciózavar.
18. Gyulladásos bélbetegség vagy krónikus hasmenés előzménye.

19. Súlyos cardiovascularis/cerebrovascularis betegség, beleértve:

    1. Súlyos arrhythmiák/vezetési rendellenességek (pl. intervenciót igénylő kamrai arrhythmiák, AV-blokk II-III. fokozat);
    2. Akut koronáriaszindróma, kongesztív szívelégtelenség, stroke vagy egyéb Grade ≥3 cardiovascularis események az első adag előtt 6 hónapon belül;
    3. NYHA osztály ≥II vagy LVEF <50%;
    4. Hosszú QTc szindróma vagy QTc >480 ms (Fridericia formula), vagy QTc-hosszabbító gyógyszerek egyidejű használata;
    5. Kontrollálatlan hypertonia (szisztolés vérnyomás ≥160 mmHg és/vagy diasztolés vérnyomás ≥100 mmHg a szűréskor).
20. Egyéb aktív malignitások 2 éven belül (kivéve a gyógyult lokalizált tumorokat, pl. bazális sejtes karcinóma, squamous sejtes karcinóma, felszíni hólyagrák, in situ prosztata/méhnyak/mellrák).
21. Élő oltás az első adag előtt 28 napon belül (inaktivált vakcinák, pl. szezonális influenza vakcina, megengedettek).
22. Terhesség vagy szoptatás.
23. Egyéb feltételek, amelyeket a vizsgálatvezető alkalmatlannak ítél (pl. depresszió előzménye/jelenlegi kezelése, pszichiátriai zavarok, amelyek befolyásolják a megfelelést, fő portális vénás tumor thrombus).