Um Estudo da Injeção de JMT106 no Tratamento de Tumores Sólidos Avançados

Critérios de Inclusão:

1. Idade ≥18 anos.
2. Tumor sólido avançado confirmado histológica ou citologicamente.
3. Falha de pelo menos uma linha de terapia padrão, ou ausência de tratamento padrão disponível, ou intolerância ao tratamento padrão na fase atual.
4. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1.
5. Estado de desempenho ECOG de 0-1.
6. Sobrevivência esperada ≥3 meses.

7. Função orgânica suficiente, com testes laboratoriais a cumprir os seguintes critérios (sem transfusão de sangue ou tratamento com fatores de crescimento hematopoiético nos últimos 14 dias):

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥1,5×10⁹/L;
   2. Plaquetas (PLT) ≥90×10⁹/L;
   3. Hemoglobina (Hb) ≥90 g/L;
   4. Bilirrubina total (BT) ≤1,5×ULN (≤3×ULN para metástases hepáticas ou carcinoma hepatocelular);
   5. Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5×ULN (≤5×ULN para metástases hepáticas ou carcinoma hepatocelular);
   6. Clearance de creatinina (Ccr) >50 mL/min (calculado pela fórmula de Cockcroft-Gault);
   7. Tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) ≤1,5×ULN; INR ≤1,5×ULN.
8. Participantes férteis (homens e mulheres) devem concordar em utilizar contraceção fiável (hormonal, de barreira ou abstinência) com os seus parceiros durante o ensaio e durante pelo menos 180 dias após a última dose. Participantes do sexo feminino com potencial de procriação devem ter um teste de gravidez no sangue negativo nos 7 dias anteriores à inclusão.
9. Compreender e assinar voluntariamente o formulário de consentimento informado (FCI).

Critérios de Exclusão:

1. Tratamento prévio com terapia anti-GPC3.
2. Presença de compressão medular ou metástases do sistema nervoso central clinicamente ativas (metástases não tratadas ou sintomáticas, ou que requeiram corticosteroides/anticonvulsivantes para controlo de sintomas), ou meningite carcinomatosa. Doentes com metástases cerebrais previamente tratadas (ex., radioterapia de cérebro total ou radioterapia cerebral estereotáxica) podem ser incluídos se clinicamente estáveis por ≥4 semanas sem evidência imagiológica de progressão das metástases cerebrais.
3. Terapia imunossupressora de longa duração (ex., ciclosporina) ou terapia sistémica diária com esteroides (ex., >20 mg de prednisona ou equivalente), excluindo aqueles que utilizam sprays nasais, inalados ou outras terapias com glicocorticoides tópicos.
4. Reações adversas de terapia antitumoral prévia não recuperadas para Grau ≤1 da CTCAE 5.0 (excluindo toxicidades consideradas não arriscadas pelo investigador, ex., alopecia).
5. Qualquer terapia antitumoral (quimioterapia, terapia dirigida, imunoterapia, etc.) ou intervenção investigacional nas 4 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais curto) antes da primeira dose, ou medicina tradicional chinesa com indicações antitumorais nos 14 dias anteriores.
6. Eventos adversos relacionados com imunidade (irAEs, segundo CTCAE 5.0) de Grau ≥3 de imunoterapia prévia.
7. Participação simultânea noutro ensaio clínico intervencional (ensaios observacionais ou fases de seguimento permitidos).
8. Cirurgia major nas 28 dias anteriores à primeira dose ou ressecção tumoral planeada durante o estudo.
9. Tendência hemorrágica significativa nas 4 semanas anteriores à primeira dose, ou condições de alto risco (ex., hemorragia gastrointestinal, hemoptise grave) por julgamento do investigador; distúrbios hemorrágicos hereditários.
10. Alergia grave conhecida ao fármaco do estudo ou aos seus excipientes.
11. Infeção bacteriana, fúngica ou viral ativa que requeira tratamento IV nos 14 dias anteriores à randomização (terapia profilática permitida se sem sintomas de infeção ativa); doentes com hepatite viral podem receber tratamento antiviral.
12. Efusões não controladas (pleural, peritoneal, pericárdica) que requeiram drenagem frequente ou intervenção nos 14 dias anteriores à primeira dose (excluindo avaliação citológica de efusões).
13. Histórico de transplante alogénico de órgãos ou células estaminais hematopoiéticas.
14. Imunodeficiência, incluindo estado positivo para VIH.
15. HBsAg-positivo ou HBcAb-positivo com HBV-DNA >2000 UI/mL; anticorpo HCV-positivo com positividade de HCV-RNA.
16. Histórico de tratamento de tuberculose nos 2 anos anteriores à primeira dose.
17. Doença pulmonar intersticial ou disfunção pulmonar grave.
18. Histórico de doença inflamatória intestinal ou diarreia crónica.

19. Doença cardiovascular/cerebrovascular grave, incluindo:

    1. Arritmias graves/anormalidades de condução (ex., arritmias ventriculares que requeiram intervenção, bloqueio AV grau II-III);
    2. Síndrome coronária aguda, insuficiência cardíaca congestiva, acidente vascular cerebral ou outros eventos cardiovasculares de Grau ≥3 nos 6 meses anteriores à primeira dose;
    3. Classe NYHA ≥II ou FEVEs <50%;
    4. Síndrome de QTc longo ou QTc >480 ms (fórmula de Fridericia), ou uso concomitante de fármacos que prolonguem o QTc;
    5. Hipertensão não controlada (PA sistólica ≥160 mmHg e/ou PA diastólica ≥100 mmHg no rastreio).
20. Outras neoplasias malignas ativas nos últimos 2 anos (exceto tumores localizados curados, ex., carcinoma basocelular, carcinoma espinocelular, cancro superficial da bexiga, cancro in situ da próstata/colo do útero/mama).
21. Vacinação com vacinas vivas nos 28 dias anteriores à primeira dose (vacinas inativadas, ex., vacina sazonal da gripe, permitidas).
22. Gravidez ou amamentação.
23. Outras condições consideradas inadequadas pelo investigador (ex., histórico de depressão/tratamento atual, perturbações psiquiátricas que afetem a adesão, trombo tumoral na veia porta principal).