En studie av JMT106-injektion vid behandling av avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥18 år.
2. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad avancerad solid tumör.
3. Misslyckande med minst en linje av standardbehandling, eller ingen standardbehandling tillgänglig, eller oförmåga att tolerera standardbehandling vid nuvarande stadium.
4. Minst en mätbar lesion enligt RECIST 1.1-kriterier.
5. ECOG prestationsstatus 0–1.
6. Förväntad överlevnad ≥3 månader.

7. Tillräcklig organfunktion, med laboratorietester som uppfyller följande kriterier (ingen blodtransfusion eller behandling med hematopoetiska tillväxtfaktorer inom 14 dagar):

   1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5×10⁹/L;
   2. Trombocyter (PLT) ≥90×10⁹/L;
   3. Hemoglobin (Hb) ≥90 g/L;
   4. Totalt bilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN (≤3×ULN vid levermetastaser eller hepatocellulärt karcinom);
   5. Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤2,5×ULN (≤5×ULN vid levermetastaser eller hepatocellulärt karcinom);
   6. Kreatininclearance (Ccr) >50 mL/min (beräknat med Cockcroft-Gault-formeln);
   7. Aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN; INR ≤1,5×ULN.
8. Fertila deltagare (man och kvinna) måste samtycka till att använda pålitlig preventivmedel (hormonellt, barriär eller avhållsamhet) med sina partners under försöket och i minst 180 dagar efter den sista dosen. Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste ha ett negativt blodgraviditetstest inom 7 dagar före inkludering.
9. Förstå och frivilligt underteckna det informerade samtyckesformuläret (ICF).

Exklusionskriterier:

1. Tidigare behandling med anti-GPC3-terapi.
2. Förekomst av ryggmärgskompression eller kliniskt aktiva centrala nervsystemmetastaser (obehandlade eller symptomatiska metastaser, eller sådana som kräver kortikosteroider/antikonvulsiva för symtomkontroll), eller carcinomatös meningit. Patienter med tidigare behandlade hjärnmetastaser (t.ex. helhjärnestrålbehandling eller stereotaktisk hjärnstrålbehandling) kan inkluderas om de är kliniskt stabila i ≥4 veckor utan bildbevis på progressiva hjärnmetastaser.
3. Långvarig immunosuppressiv behandling (t.ex. cyklosporin) eller daglig systemisk steroidbehandling (t.ex. >20 mg prednison eller motsvarande), exklusive de som använder nasalspray, inhalerad eller annan topikal glukokortikoidbehandling.
4. Biverkningar från tidigare antitumörbehandling som inte har återhämtats till CTCAE 5.0 Grad ≤1 (exklusive toxiciteter som bedöms som icke-riskfyllda av forskaren, t.ex. håravfall).
5. Vilken antitumörbehandling som helst (kemoterapi, målinriktad terapi, immunterapi, etc.) eller experimentell intervention inom 4 veckor eller 5 halveringstider (vilket som är kortare) före första dosen, eller traditionell kinesisk medicin med antitumörindikationer inom 14 dagar före.
6. Grad ≥3 immunrelaterade biverkningar (irAEs, enligt CTCAE 5.0) från tidigare immunterapi.
7. Samtidigt deltagande i ett annat interventionsförsök (observationsstudier eller uppföljningsfaser tillåtna).
8. Större kirurgi inom 28 dagar före första dosen eller planerad tumörresektion under studien.
9. Betydande blödningsbenägenhet inom 4 veckor före första dosen, eller högriskförhållanden (t.ex. gastrointestinal blödning, svår hemoptys) enligt forskarens bedömning; ärftliga blödningsstörningar.
10. Känd svår allergi mot studieläkemedlet eller dess hjälpämnen.
11. Aktiv bakteriell, svamp- eller virusinfektion som kräver IV-behandling inom 14 dagar före randomisering (profylaktisk behandling tillåten om inga aktiva infektionssymptom); patienter med virushepatit får få antiviral behandling.
12. Okontrollerade vätskeansamlingar (pleural, peritoneala, perikardiala) som kräver frekvent dränering eller intervention inom 14 dagar före första dosen (exklusive cytologisk utvärdering av vätskeansamlingar).
13. Tidigare allogen organtransplantation eller transplantation av hematopoetiska stamceller.
14. Immunbrist, inklusive HIV-positiv status.
15. HBsAg-positiv eller HBcAb-positiv med HBV-DNA >2000 IU/mL; HCV-antikropp-positiv med HCV-RNA-positivitet.
16. Tidigare tuberkulosbehandling inom 2 år före första dosen.
17. Interstitiell lungsjukdom eller svår lungfunktionsnedsättning.
18. Tidigare inflammatorisk tarmsjukdom eller kronisk diarré.

19. Svår kardiovaskulär/cerebrovaskulär sjukdom, inklusive:

    1. Svåra arytmier/ledningsförändringar (t.ex. ventrikulära arytmier som kräver intervention, AV-block grad II–III);
    2. Akut koronart syndrom, kongestiv hjärtsvikt, stroke eller andra Grad ≥3 kardiovaskulära händelser inom 6 månader före första dosen;
    3. NYHA klass ≥II eller LVEF <50%;
    4. Långt QTc-syndrom eller QTc >480 ms (Fridericia-formeln), eller samtidig användning av QTc-förlängande läkemedel;
    5. Okontrollerad hypertoni (systoliskt BT ≥160 mmHg och/eller diastoliskt BT ≥100 mmHg vid screening).
20. Andra aktiva maligniteter inom 2 år (undantaget botade lokaliserade tumörer, t.ex. basalcells- eller skivepitelcancer, ytlig blåscancer, in situ prostatacancer/cervixcancer/bröstcancer).
21. Levande vaccinering inom 28 dagar före första dosen (inaktiverade vacciner, t.ex. säsongsbunden influensavaccin, tillåtet).
22. Graviditet eller amning.
23. Andra tillstånd som bedöms olämpliga av forskaren (t.ex. depression i anamnesen/aktuell behandling, psykiska störningar som påverkar följsamhet, tumörtromb i huvudportven).