Studie injekce JMT106 při léčbě pokročilých solidních nádorů

Kritéria zařazení:

1. Věk ≥18 let.
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý solidní tumor.
3. Selhání alespoň jedné linie standardní terapie, nebo nedostupnost standardní léčby, nebo intolerance k standardní léčbě v současném stádiu.
4. Alespoň jedno měřitelné ložisko podle kritérií RECIST 1.1.
5. ECOG performance status 0–1.
6. Očekávané přežití ≥3 měsíce.

7. Dostatečná funkce orgánů, s laboratorními testy splňujícími následující kritéria (bez krevní transfuze nebo léčby hematopoetickými růstovými faktory do 14 dnů):

   1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×10⁹/l;
   2. Trombocyty (PLT) ≥90×10⁹/l;
   3. Hemoglobin (Hb) ≥90 g/l;
   4. Celkový bilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN (≤3×ULN pro jaterní metastázy nebo hepatocelulární karcinom);
   5. Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤2,5×ULN (≤5×ULN pro jaterní metastázy nebo hepatocelulární karcinom);
   6. Clearance kreatininu (Ccr) >50 ml/min (vypočteno Cockcroft-Gaultovým vzorcem);
   7. Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5×ULN; INR ≤1,5×ULN.
8. Plodní účastníci (muži i ženy) musí souhlasit s používáním spolehlivé antikoncepce (hormonální, bariérové nebo abstinence) se svými partnery během studie a alespoň 180 dní po poslední dávce. Ženské účastnice plodného potenciálu musí mít negativní krevní těhotenský test do 7 dnů před zařazením.
9. Porozumět a dobrovolně podepsat informovaný souhlas (ICF).

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba anti-GPC3 terapií.
2. Přítomnost komprese míchy nebo klinicky aktivních metastáz centrálního nervového systému (neléčených nebo symptomatických metastáz, nebo těch vyžadujících kortikosteroidy/antikonvulziva ke kontrole příznaků), nebo karcinomatózní meningitidy. Pacienti s dříve léčenými mozkovými metastázami (např. celková mozková radioterapie nebo stereotaktická mozková radioterapie) mohou být zařazeni, pokud jsou klinicky stabilní po dobu ≥4 týdnů bez zobrazovacích důkazů progrese mozkových metastáz.
3. Dlouhodobá imunosupresivní léčba (např. cyklosporin) nebo denní systémová léčba steroidy (např. >20 mg prednisonu nebo ekvivalent), s výjimkou těch, kteří používají nosní sprej, inhalační nebo jiné topické glukokortikoidní terapie.
4. Nežádoucí účinky z předchozí protinádorové terapie, které se nevrátily na stupeň ≤1 podle CTCAE 5.0 (s výjimkou toxicit považovaných vyšetřovatelem za nerizikové, např. alopecie).
5. Jakákoli protinádorová terapie (chemoterapie, cílená terapie, imunoterapie atd.) nebo experimentální zásah do 4 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před první dávkou, nebo tradiční čínská medicína s protinádorovými indikacemi do 14 dnů předem.
6. Imunem zprostředkované nežádoucí účinky (irAEs) stupně ≥3 z předchozí imunoterapie (podle CTCAE 5.0).
7. Současná účast v jiné intervenční klinické studii (povoleny observační studie nebo fáze sledování).
8. Významný chirurgický zákrok do 28 dnů před první dávkou nebo plánovaná resekce tumoru během studie.
9. Významná krvácivá tendence do 4 týdnů před první dávkou, nebo vysoce rizikové stavy (např. gastrointestinální krvácení, těžká hemoptýza) podle posouzení vyšetřovatele; dědičné poruchy srážlivosti krve.
10. Známá závažná alergie na studovaný lék nebo jeho pomocné látky.
11. Aktivní bakteriální, plísňová nebo virová infekce vyžadující intravenózní léčbu do 14 dnů před randomizací (povolena profylaktická léčba, pokud nejsou příznaky aktivní infekce); pacientům s virovou hepatitidou je povolena antivirová léčba.
12. Nekontrolované výpotky (pleurální, peritoneální, perikardiální) vyžadující častou drenáž nebo intervenci do 14 dnů před první dávkou (s výjimkou cytologického vyšetření výpotků).
13. Anamnéza alogenní transplantace orgánu nebo hematopoetických kmenových buněk.
14. Imunodeficience, včetně pozitivity na HIV.
15. Pozitivita HBsAg nebo HBcAb s HBV-DNA >2000 IU/ml; pozitivita protilátek proti HCV s pozitivitou HCV-RNA.
16. Anamnéza léčby tuberkulózy do 2 let před první dávkou.
17. Intersticiální plicní onemocnění nebo těžká plicní dysfunkce.
18. Anamnéza zánětlivého onemocnění střev nebo chronického průjmu.

19. Závažné kardiovaskulární/cerebrovaskulární onemocnění, včetně:

    1. Těžkých arytmií/poruch vedení (např. komorové arytmie vyžadující intervenci, AV blokáda stupně II–III);
    2. Akutní koronární syndrom, městnavé srdeční selhání, cévní mozková příhoda nebo jiné kardiovaskulární příhody stupně ≥3 do 6 měsíců před první dávkou;
    3. NYHA třída ≥II nebo LVEF <50 %;
    4. Syndrom dlouhého QTc nebo QTc >480 ms (Fridericiův vzorec), nebo současné užívání léků prodlužujících QTc;
    5. Nekontrolovaná hypertenze (systolický TK ≥160 mmHg a/nebo diastolický TK ≥100 mmHg při screeningu).
20. Jiná aktivní maligní onemocnění do 2 let (s výjimkou vyléčených lokalizovaných tumorů, např. bazocelulární karcinom, spinocelulární karcinom, povrchový karcinom močového měchýře, in situ karcinom prostaty/děložního hrdla/prsu).
21. Živá vakcinace do 28 dnů před první dávkou (povoleny inaktivované vakcíny, např. sezónní vakcína proti chřipce).
22. Těhotenství nebo kojení.
23. Jiné stavy považované vyšetřovatelem za nevhodné (např. anamnéza/současná léčba deprese, psychiatrické poruchy ovlivňující compliance, tumorózní trombóza hlavní portální žíly).