Darolutamidi+ADT post-RP ilman ePLND hrPC:ssä: Briganti 2019
Darolutamidi+ADT:n adjuvantin tehokkuuden ja turvallisuuden arviointi radikaalin eturauhasen leikkauksen (RP) jälkeen ilman ePLND:tä, korkean riskin eturauhassyöpäpotilailla Briganti 2019 nomogrammin perusteella: vaihe II, yksikeskeinen, yksihaarainen, prospektiivinen tutkimus
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on arvioida, voidaanko adjuvantti darolutamidi yhdistettynä androgenivälitysterapiaan (ADT) vähentää leikkauksenjälkeistä uusiutumista ja parantaa tautikontrollia korkean riskin eturauhassyöpäpotilailla – määritelty Briganti 2019 nomogrammilla – jotka ovat käyneet läpi radikaalin prostatektomian (RP) ilman laajennettua lantion imusolmukkeiden poistoa (ePLND). Tutkimuksen tavoitteena on vastata seuraaviin pääkysymyksiin:
- Kuinka suuri osa osallistujista on biokemiallisesti uusiutumattomia 2 vuoden kuluttua käyttäen NCCN-kriteerejä (PSA:n nousu >0,1 ng/mL hoidon jälkeisen pohjan yli, vahvistettuna kahdella testillä ≥2 viikon välein)?
- Kuinka suuri osa osallistujista on 2 vuoden radiografinen etenevä selviytyminen (rPFS)?
Muita keskeisiä lopputuloksia ovat:
- PSA:n havaitsemattomuusprosentit 6, 12 ja 24 kuukauden kohdalla (PSA <0,01 ng/mL).
- Turvallisuus ja siedettävyys arvioituna CTCAE v5.0 -kriteereillä.
- **Tutkiva** potilasarvioitu lopputulos: virtsaamisoireet (IPSS) ja elämänlaatu (EQ-5D-3L).
Tutkimustyyppi ja -suunnittelu: Vaihe II, yksikeskuksinen, yksihaarainen, prospektiivinen interventiotutkimus. Osallistujien rekrytointi tapahtuu 12 viikon kuluessa RP:stä. ADT toimitetaan GnRH-agonistilla (lääkärin valinta); orkiektomia ei käytetä. Kohdennettu otoskoko on noin 40 osallistujaa; tilastollinen suunnitelma käyttää yksinäytteen log-rank-viitekehystä. Primääri- ja sekundääriarviointikohteet arvioidaan 2 vuoden aikana.
Osallistujat: Antavat tietoon perustuvan suostumuksen ja käyvät läpi kelpoisuuden vahvistuksen (korkea riski Briganti 2019 -kriteereillä; RP:n jälkeen ilman ePLND:ää; rekrytointi ≤12 viikkoa leikkauksen jälkeen). Saavat darolutamidia + ADT:ta protokollan mukaisesti (GnRH-agonisti; ei orkiektomiaa). Osallistuvat suunniteltuihin käynteihin PSA-seurantaa, turvallisuuslaboratoriotutkimuksia ja haittatapahtuma-arviointeja varten (CTCAE v5.0). Käyvät läpi radiologiset arvioinnit protokollan mukaisesti rPFS:n määrittämiseksi (RECIST 1.1/PCWG3). Täyttävät IPSS- ja EQ-5D-3L-kyselylomakkeet määrättyinä ajanjaksoina virtsaamisoireiden ja elämänlaadun arvioimiseksi.
Primääriarviointikohde: 2 vuoden biokemiallisesti uusiutumaton osuus. Keskeiset sekundääriarviointikohteet: 2 vuoden rPFS; PSA <0,01 ng/mL 6/12/24 kuukauden kohdalla; hoidon aikana ilmaantuneet haittatapahtumat.
Tutkivat arviointikohteet: IPSS- ja EQ-5D-3L-muutokset 2 vuoden aikana.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on tasapainottaa onkologinen kontrolli ja elämänlaatu väestössä, jolle ePLND:n terapeuttinen arvo on edelleen epävarma, testaamalla, voidaanko varhainen adjuvantti darolutamidi + ADT RP:n jälkeen merkittävästi viivästyttää uusiutumista ja etenemistä säilyttäen samalla hyväksyttävän siedettävyyden.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Kan Gong
- Puhelinnumero: (86)-010-83572075
- Sähköposti: kan.gong@bjmu.edu.cn
Opiskelupaikat
-
-
-
Beijing, Kiina
- Peking University First Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Jianhui Qiu
- Puhelinnumero: (86)-010-83572075
- Sähköposti: 16710080711@139.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Ottamiskriteerit:
- Potilas ilmoittautuu vapaaehtoisesti osallistumaan ja allekirjoittaa tietoon perustuvan suostumuksen (ICF);
- Ikä 18–75 vuotta (mukaan lukien), mies;
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma;
- Ei alueellisia imusolmukemetastaaseja, luumetastaaseja tai muita kaukaisia metastaaseja (esim. viskeraalisia) perinteisellä kuvantamisella (luustosointigrafia, tietokonetomografia tai magneettikuvaus) tai PET/CT:llä; eli M0;
- Korkean riskin Briganti 2019 nomogrammin mukaan, eli riski >7 %;
- PSA <0,1 ng/ml 6 viikkoa radikaalin eturauhasenpoiston (RP) jälkeen;
- On käynyt läpi RP:n ilman lantion imusolmukkeiden poistoa;
- Ei sovellu adjuvanti-/pelastussädehoidolle (RT) RP:n jälkeen tai potilas kieltäytyy RT:stä;
- Potilaat, joilla on PSMA-PET:llä todettu imusolmukevaikutus (LNI) eikä ole tehty laajennettua lantion imusolmukkeiden poistoa (ePLND), voidaan ottaa mukaan;
- Potilaat, joilla on negatiivinen leikkauksen aikainen obturaattori-imusolmukebiopsia eikä ole tehty ePLND:tä, voidaan ottaa mukaan;
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykyluokka (PS) 0–1;
Riittävä hematologinen ja elintoiminto:
- Absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) ≥1,5 × 10⁹/l (1500/µl);
- Hemoglobiini ≥90 g/l (9,0 g/dl);
- Verihiutaleiden määrä ≥100 × 10⁹/l (100 000/µl) (ilman verensiirtoa ja/tai kasvutekijöitä 3 kuukautta ennen tutkimushoidon aloittamista);
- Seerumin kalium ≥3,5 mmol/l;
- Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤2,0 × ULN (Gilbertin oireyhtymässä TBIL >1,5 × ULN ei kelpaa; jos epäsuora bilirubiini ≤1,5 × ULN, osallistuminen on sallittu);
- AST ja ALT ≤2,5 × ULN;
- Seerumin albumiini ≥30 g/l (3,0 g/dl);
- Seerumin kreatiniini <2 × ULN;
- Lisääntymiskykyiset potilaat sitoutuvat käyttämään tehokasta ehkäisyä koko tutkimuksen ajan ja 3 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Neuroektodermaaliset erilaistumisen tai pientumorsolukasvaimen histologiset piirteet;
Aikaisemmat eturauhassyöpähoidot, mukaan lukien mitkä tahansa seuraavista:
- Systemaattinen hoito, mukaan lukien mutta ei rajoittuen: >2 kuukautta ADT:tä; >2 kuukautta perinteistä hormonaalista hoitoa (esim. flutamidi, bikalutamidi); uuden sukupolven hormonaaliset lääkkeet (esim. darolutamidi, abirateroni, apalutamidi, enzalutamidi, relugoliksi); kemoterapia (esim. doksetakseli); immunoterapia; kohdennettu hoito;
- Paikallinen sädehoito;
- Suunniteltu kaksipuolinen orkiektomia tutkimushoidon aikana;
- Kyvyttömyys sietää darolutamidia tai ADT:tä;
- Samanaikainen osallistuminen tai suunniteltu osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen;
- Eturauhassyövän lisäksi viimeisen 5 vuoden aikana tai samanaikaisesti esiintynyt pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta parantunutta ihon basalisolukasvainta;
- Mikä tahansa samanaikainen sairaus tai tila, joka tutkijan arviossa aiheuttaa vakavan riskin potilaan turvallisuudelle, voi hämärtää tutkimustuloksia tai voi häiritä tutkimuksen suorittamista (esim. vakava sydän- ja verisuonitauti, aktiivinen infektio, ruoansulatuskanavan sairaus, neurologiset tai psyykkiset häiriöt jne.);
- Mikä tahansa muu tutkijan arviossa potilaan sopimattomaksi tähän tutkimukseen tekevä tila.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Daro+ADT
Korkean riskin eturauhassyöpäpotilaat (Briganti 2019 monogrammikriteerit), jotka eivät käyneet läpi laajennettua lantion imusolmukkeen poistoleikkausta (ePLND), saavat Darolutamidia 600 mg kahdesti päivässä + ADT:tä 12 kuukauden ajan 12 viikon kuluessa radikaalista prostatektomiasta (RP).
|
Darolutamidi 600 mg bid + ADT x 12 kuukautta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaiden prosenttiosuus, jotka pysyivät biokemiallisesti toistumattomina 2 vuoden ajan
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
biokemiallinen uusiutuma, joka määritellään PSA:n nousuksi >0,1 ng/ml hoitojälkeisenä alimmasta tasosta (vahvistettu kahdella peräkkäisellä mittauksella, jotka on tehty vähintään 2 viikon välein) NCCN-kriteerien mukaisesti
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
2-vuotinen radiologisen etenevyydettömän selviytymisen (rPFS) määrä
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
rPFS määritellään ensimmäisenä päivänä darolutamidi+ ADT:sta ensimmäiseen dokumentoituun radiologiseen etenemiseen RECIST 1.1:n mukaisesti pehmytkudoksille tai Prostate Cancer Working Group 3:n (PCWG3) mukaisesti luuleesioille, oireiden tai syövän etenemiseen liittyvien komplikaatioiden kehittymiseen
|
2 vuotta
|
|
6 kuukauden / 12 kuukauden / 24 kuukauden PSA-havainnoton taso
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
määritelty potilaiden prosenttiosuudeksi, joilla PSA <0,01 ng/mL
|
2 vuotta
|
|
TEAE:t
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Mitattu osallistujien lukumäärällä, joilla oli hoitoon liittyviä haittatapahtumia arvioituna Adverse Events (CTCAE) v5.0 -kriteeristöllä
|
2 vuotta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset virtsaamisoireissa
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Kansainvälinen eturauhasen oirearviointilomake (IPSS)
|
2 vuotta
|
|
PRO
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
EQ-5D-3L-kyselylomake
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Kan Gong, Peking University First Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 23096
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .